Mulheres expostas ao DES no útero enfrentam maior risco de câncer

Comunicado à imprensa

Quarta-feira, 5 de outubro de 2011

O estudo do NIH acompanhou filhas de mulheres que receberam dietilestilbestrol durante a gravidez e encontrou aumento de problemas de fertilidade e riscos de câncer.

Um grande estudo com filhas de mulheres que receberam DES, o primeiro sintético forma de estrogênio, durante a gravidez descobriu que a exposição à droga enquanto no útero (no útero) está associada a muitos problemas reprodutivos e um risco aumentado de certos tipos de câncer e condições pré-cancerosas. Os resultados desta análise, conduzida por pesquisadores do National Cancer Institute (NCI), parte do National Institutes of Health, e colaboradores em todo o país, foram publicados em 6 de outubro de 2011 no New England Journal of Medicine.

A partir de 1940, o dietilestilbestrol, conhecido como DES, foi usado clinicamente para prevenir certas complicações da gravidez. Na década de 1950, estudos clínicos mostraram que o DES era ineficaz para esse propósito. No final dos anos 1960, uma ocorrência incomum de um câncer de vagina raro entre mulheres jovens, chamado adenocarcinoma de células claras (CCA), foi observada e subsequentemente relacionada à exposição ao DES durante o útero.

Em 1971, a Food and Drug Administration dos EUA notificou os médicos que o DES não deveria ser prescrito para mulheres grávidas. No entanto, entre 5 milhões e 10 milhões de mulheres grávidas e bebês foram expostos à droga. Era fabricado com muitos nomes de produtos diferentes e vinha em várias formas, incluindo pílulas, cremes e supositórios vaginais.

“Nosso estudo documenta cuidadosamente o risco elevado de filhas expostas ao DES devido a uma série de problemas médicos – muitos deles também são bastante comuns na população em geral “, disse o autor do estudo Robert N. Hoover, MD, diretor do Programa de Epidemiologia e Bioestatística da Divisão de Epidemiologia e Genética do Câncer do NCI.” Sem o achado de sentinela de um câncer muito raro em mulheres jovens. , e sem o acompanhamento sustentado daqueles que foram expostos, não saberíamos a extensão total dos danos causados pela exposição ao DES no útero. ”

Neste estudo, que incluiu mais de 6.500 mulheres (4.600 expostas e 1.900 não expostas), os pesquisadores descobriram que as filhas com exposição ao DES durante o útero tinham um risco aumentado de 12 condições médicas, incluindo um risco duas vezes maior de infertilidade e um risco cinco vezes maior de ter um parto prematuro. (Veja a tabela abaixo para uma lista completa de riscos aumentados.) Este estudo também é o primeiro a estimar a proporção cumulativa de todas as mulheres expostas ao DES que desenvolveram essas condições por causa de sua exposição. De todas as mulheres expostas ao DES, 1 em 5 experimentará algum nível de infertilidade por causa de sua exposição. E de todas as mulheres expostas que tiveram sucesso em ter pelo menos um parto, 1 em cada 3 terá parto prematuro devido ao DES.

Embora filhas expostas ao DES tenham cerca de 40 vezes mais risco de desenvolver CCA do que mulheres não expostas, CCA ainda é uma doença rara, ocorrendo em 1 em 1.000 filhas expostas a SF. Embora as primeiras mulheres diagnosticadas com essa condição no final dos anos 1960 fossem adolescentes e jovens adultos na época do diagnóstico, a pesquisa agora mostra que o risco de filhas expostas ao DES continua até pelo menos 40 anos. Além disso, essas mulheres são mais duas vezes mais chances de desenvolver células pré-cancerosas no colo do útero ou vagina (chamadas de neoplasia intraepitelial cervical) e ter 80% mais chance de desenvolver câncer de mama após os 40 anos. De acordo com os resultados deste estudo, aos 55 anos, 1 em 25 filhas expostas ao DES desenvolverão alterações celulares anormais no colo do útero ou vagina, e 1 em 50 desenvolverá câncer de mama devido à exposição ao DES.

Este estudo foi o primeiro a avaliar o risco com base na presença de mudanças epiteliais vaginais como um biomarcador de tempo e dose de exposição ao DES. Filhas expostas com maior dose total de DES e idade mais jovem do embrião na primeira exposição apresentaram evidências dessas mudanças no revestimento da vagina. Mulheres com essas alterações corriam um risco ainda maior de 9 das 12 condições em comparação com mulheres expostas que não tinham o biomarcador.

Este estudo não avaliou filhos com exposição ao DES no útero, mas relatórios anteriores têm indicou um risco aumentado para certas anormalidades testiculares, incluindo testículos não descidos ou o desenvolvimento de cistos no epidídimo, tubos bem enrolados conectados aos testículos. Conforme os filhos expostos ao DES envelhecem, mais dados estarão disponíveis para avaliar o risco de câncer. Até agora, a pesquisa não mostrou redução da fertilidade para esses homens, mesmo com anormalidades testiculares.

As mulheres neste estudo foram acompanhadas como parte do DES Follow-up Study do NCI, que começou em 1992. Pesquisadores do NCI continuará a estudar filhas expostas ao DES à medida que entram na menopausa. Os riscos de câncer para filhas expostas, assim como para filhos, estão continuamente sendo estudados para determinar se eles diferem de uma população não exposta. Além disso, os pesquisadores estão estudando os possíveis efeitos na saúde dos netos de mães que tomaram DES durante a gravidez, porque algumas das alterações genéticas causadas pela exposição ao DES no útero podem ser herdadas.

Os outros centros de pesquisa envolvidos no este trabalho são Boston University Slone Epidemiology Center, Boston; Projeto DES do Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles; Departamento de Obstetrícia e Ginecologia da Universidade de Chicago; Dartmouth-Hitchcock Medical Center, Lebanon, N.H .; The Mayo Clinic DES Project, Rochester, Minn.; Departamento de Obstetrícia e Ginecologia do Methodist Hospital-Research Institute, Houston; e Tufts Medical Center, Boston.

Para obter mais informações sobre a exposição ao DES e risco de câncer, visite http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/DES. Para obter mais informações sobre a Divisão de Epidemiologia e Genética do Câncer do NCI, visite http://dceg.cancer.gov.

O NCI lidera o Programa Nacional do Câncer e o esforço do NIH para reduzir drasticamente a carga de câncer e melhorar a vida de pacientes com câncer e suas famílias, por meio de pesquisas em prevenção e biologia do câncer, o desenvolvimento de novas intervenções e o treinamento e orientação de novos pesquisadores. Para obter mais informações sobre câncer, visite o site do NCI em www.cancer.gov ou ligue para o Serviço de Informações sobre Câncer do NCI em 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Sobre o National Institutes of Health (NIH): NIH, a agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos. O NIH é a principal agência federal que conduz e apóia pesquisas médicas básicas, clínicas e translacionais, e está investigando as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para obter mais informações sobre o NIH e seus programas, visite www.nih.gov.

Sobre o National Institutes of Health (NIH): NIH, a agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos. O NIH é a principal agência federal que conduz e apoia pesquisas médicas básicas, clínicas e translacionais e está investigando as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para obter mais informações sobre o NIH e seus programas, visite www.nih.gov.

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