Visão geral da injeção de piridoxina HCl (vitamina B6)
Força de dosagem da injeção de piridoxina HCl
Frasco de 30 mL de 100 mg / mL (Preservado com álcool benzílico. Sem clorobutanol)
Informações gerais
A piridoxina é uma forma de vitamina B6 – uma vitamina solúvel em água. O cloridrato de piridoxina é a forma de sal estável da piridoxina.1 A injeção de cloridrato de piridoxina é prescrita quando a administração oral não é viável, por exemplo, em caso de síndromes de má absorção gástrica e condições pré-operatórias e pós-operatórias que requerem nutrição parenteral.
Piridoxina, ou vitamina B6, é uma vitamina natural encontrada em alimentos como grãos de cereais, leguminosas, vegetais, fígado, carne e ovos. A piridoxina é usada para tratar e prevenir a deficiência de vitamina B6; para prevenir ou tratar a toxicidade de isoniazida, cicloserina ou hidralazina; e para tratar a anemia sideroblástica associada a níveis elevados de ferro sérico. Também tem sido usado em neonatos dependentes de piridoxina para tratar convulsões que não respondem à terapia convencional e em pacientes com distúrbios metabólicos, como acidúria xanturênica, hiperoxalúria primária, cistationinúria primária e homocistinúria primária. O cloridrato de piridoxina está disponível comercialmente desde a aprovação pelo FDA em 1940.
Dentro do corpo, a piridoxina é convertida em sua forma ativa, a coenzima piridoxal 5-fosfato. O piridoxal 5-fosfato é uma coenzima versátil que participa de mais de 100 reações bioquímicas que medeiam o metabolismo de proteínas, carboidratos e lipídios.2 É crucial para a produção de neurotransmissores, incluindo dopamina, serotonina, norepinefrina e GABA. Também está envolvido na regulação dos receptores do hormônio esteróide e na modulação da afinidade da hemoglobina pelo oxigênio.
Visto que os humanos não possuem as enzimas necessárias para a biossíntese da vitamina B6 (e piridoxina), é um nutriente essencial que precisa ser obtido através da dieta. As fontes dietéticas ricas em vitamina B6 são peixes, fígado e outros órgãos, batatas e outros vegetais ricos em amido e frutas não cítricas.3 A deficiência isolada de vitamina B6 devido à ingestão alimentar inadequada é rara. A deficiência de vitamina B6 pode ocorrer em indivíduos com função renal prejudicada, doenças genéticas ou autoimunes, ingestão elevada de álcool e uso prolongado de drogas, incluindo isoniazida, cicloserina, antiepilépticos e anticoncepcionais orais.345 Em indivíduos com artrite reumatóide e intestino inflamatório doença, citocinas inflamatórias causam baixos níveis de vitamina B6, com maior deficiência associada a maior gravidade da doença. Pessoas com doença celíaca e outras doenças autoimunes de má absorção têm deficiência de vitamina B6 devido ao consumo de uma dieta sem glúten com baixo teor de vitaminas essenciais.6 Em pessoas com dependência de álcool, o acetaldeído produzido do álcool compete com a forma ativa da piridoxina pela ligação às proteínas. O piridoxal 5-fosfato não ligado – a forma de coenzima ativa da piridoxina – é rapidamente hidrolisado, resultando em deficiência de vitamina B6 com alta ingestão de álcool.7 Drogas como isoniazida e cicloserina interferem com enzimas que convertem a piridoxina em piridoxal-5-fosfato ou aumentam o catabolismo e excreção de piridoxina, resultando em deficiência de vitamina B6 com uso prolongado.23
A deficiência de vitamina B6 pode produzir sintomas como anormalidades eletroencefalograma, convulsões, neuropatia periférica, depressão, confusão, dermatite com escamação dos lábios e rachaduras no cantos da boca, glossite, anemia microcítica e um sistema imunológico enfraquecido.3 Baixos níveis de vitamina B6 estão associados a um risco aumentado de doenças cardiovasculares, comprometimento cognitivo e certos tipos de câncer.23 No entanto, mais evidências são necessárias para conclusivamente demonstrar se a suplementação de vitamina B6 reduz o risco ou gravidade dessas doenças.
Mecanismos de ação
Vitamina B6 é composto de piridoxina, piridoxal e piridoxamina, e os alimentos geralmente contêm as três formas. A piridoxina é convertida em eritrócitos em sua porção ativa, o fosfato de piridoxal (requerendo riboflavina para a conversão), enquanto a piridoxamina é convertida em fosfato de piridoxamina. Essas formas ativas atuam como coenzimas para não menos que 60 processos metabólicos, incluindo o metabolismo de gordura, proteína e carboidrato. Seu papel no metabolismo de proteínas inclui descarboxilação de aminoácidos, conversão de triptofano em niacina ou serotonina, desaminação e transaminação de aminoácidos. No metabolismo dos carboidratos, é necessária a conversão do glicogênio em glicose-1-fosfato. A piridoxina é essencial para a síntese de ácido gama aminobutírico (GABA) no SNC e síntese de heme.
O cloridrato de piridoxina é usado para a profilaxia e tratamento da deficiência de vitamina B6.Vitamina B6 é o termo coletivo que abrange seis compostos intimamente relacionados: piridoxina, piridoxal e piridoxamina, bem como seus ésteres 5-fosfato. Piridoxal 5-fosfato (PLP) e piridoxamina 5-fosfato (PMP) são as formas biologicamente ativas de vitamina B6.23
PLP é a coenzima primária usada por enzimas dependentes de piridoxina. Catalisa várias reações de transaminação, descarboxilação e racemização no corpo, agindo como um reservatório de elétrons. A transaminação catalisada por PLP de aminoácidos em cetoácidos ocorre durante a gliconeogênese. A descarboxilação de L-aminoácidos mediada por PLP produz aminas biogênicas que são precursoras de neurotransmissores e hormônios. PLP também atua como uma coenzima para a síntese de ácidos nucléicos, esfingomielina e precursores de heme.2
O PLP desempenha um papel crucial na geração de unidade de um carbono e no metabolismo da homocisteína. Portanto, a piridoxina é usada no tratamento da homocistinúria responsiva a B6. Homocistinúria é um distúrbio genético causado por mutações no gene que codifica a enzima cistationina β-sintase que converte metionina em cisteína.8 É caracterizada por níveis elevados de homocisteína e metionina no plasma.
Dado seu papel na síntese. Dos precursores do heme, a piridoxina é usada para tratar a anemia sideroblástica congênita e adquirida. A anemia sideroblástica é caracterizada por sobrecarga de ferro e diminuição da produção de glóbulos vermelhos maduros.9 A anemia sideroblástica congênita é causada por mutações em enzimas da via de biossíntese do heme. A anemia sideroblástica adquirida também está ligada à biossíntese do heme prejudicada devido ao consumo excessivo de álcool, toxicidade de metais pesados e uso prolongado de certos medicamentos.
Farmacocinética
A piridoxina é administrada por via oral e por via intramuscular ou injeção intravenosa. A vitamina B6 é armazenada no fígado, com pequenas quantidades no cérebro e nos músculos. O armazenamento corporal total para adultos está entre 16-27 mg. O piridoxal atravessa a placenta, com concentrações fetais cinco vezes maiores que as concentrações plasmáticas maternas. O piridoxal e o fosfato de piridoxal são as principais formas de vitamina B6 no sangue. O fosfato de piridoxal é 100% ligado às proteínas. A meia-vida da piridoxina é de 15-20 dias. A conversão de piridoxina em fosfato de piridoxal e piridoxamina em fosfato de piridoxamina ocorre nos eritrócitos. A piridoxina também é fosforilada no fígado. O piridoxal é oxidado no fígado para produzir ácido 4-piridoxico, que é excretado na urina.
Todas as formas de vitamina B6 administrada por via oral são absorvidas no intestino delgado, principalmente no jejuno superior.2 Administrado por via oral. a piridoxina tem uma biodisponibilidade de 61% a 81% .12 A piridoxina é rapidamente absorvida pelas células da mucosa que revestem o intestino delgado por meio de transporte ativo e difusão. Uma vez dentro da célula, a piridoxina é fosforilada pela piridoxina quinase dependente de ATP em 5-fosfato de piridoxal (PLP), impedindo seu transporte para fora da célula. A PLP precisa ser desfosforilada para ser transportada através da membrana basolateral das células da mucosa e para a corrente sanguínea. Na circulação, o PLP se liga à albumina e se concentra nos glóbulos vermelhos ao se ligar à hemoglobina. PLP é metabolizado principalmente no fígado em ácido 4-piridoxico, que é então excretado pela urina.13 Em adultos, a meia-vida da piridoxina é de 15 a 20 dias.1
A biodisponibilidade da piridoxina administrada por via parenteral foi maior do que a administração oral.14 A piridoxina infundida por via intravenosa não se liga a proteínas e penetra facilmente nas membranas celulares. Quando administrada como uma perfusão IV de 100 mg de cloridrato de piridoxina durante 6 horas, a piridoxina atingiu rapidamente a concentração plasmática no estado estacionário. Altas quantidades de PLP foram detectadas no plasma e concentradas nos eritrócitos.14 Aproximadamente 63% da dose infundida foi excretada na urina como ácido 4-piridoxico, enquanto menos de 7% foi excretada inalterada como piridoxina.13
Indicações
Para suplementação nutricional em pacientes recebendo nutrição parenteral total (NPT):
Dosagem intravenosa: Adultos: Recomendações específicas não estão disponíveis; no entanto, 10 mL / dia da preparação multivitamínica parenteral IV de adulto, que contém 6 mg de piridoxina, é recomendado para ser adicionado ao NPT para suplementação nutricional em pacientes com peso superior a 40 kg.10
Crianças e adolescentes com peso superior de 40 kg: Recomendações específicas não estão disponíveis; no entanto, recomenda-se adicionar 10 mL / dia da preparação multivitamínica parenteral IV para adultos, que contém 6 mg de piridoxina, ao NPT para suplementação nutricional em pacientes com peso superior a 40 kg.1011
Pacientes com insuficiência hepática. Diretrizes específicas para ajustes de dosagem no comprometimento hepático não estão disponíveis; parece que não são necessários ajustes de dosagem.
Dosagem de pacientes com insuficiência renal: diretrizes específicas para ajustes de dosagem em insuficiência renal não estão disponíveis; parece que nenhum ajuste de dosagem é necessário com a terapia oral. No entanto, limite o uso de piridoxina intravenosa, pois pode resultar em acúmulo de alumínio (ver Contra-indicações).
A injeção de cloridrato de piridoxina pode ser usada para tratar a deficiência de vitamina B6 devido a: 15
- Erros inatos do metabolismo (por exemplo, homocistinúria, anemia sideroblástica)
- Uso prolongado de medicamentos como isoniazida, cicloserina, anticonvulsivantes e contraceptivos orais
- Doença renal em estágio final, insuficiência renal crônica, transplante renal e diálise
- Ingestão alimentar inadequada
Em pacientes com deficiência dietética de vitamina B6, 10 a 20 mg de piridoxina podem ser administrados diariamente durante três semanas.1 Pacientes com A homocistinúria responsiva a B6 pode ser tratada com piridoxina em uma dose de 200 mg / dia ou inferior.8 Da mesma forma, para anemia sideroblástica induzida por isoniazida, 200 mg / dia de piridoxina pode restaurar a eritropoiese normal.9
Piridoxina a injeção de cloridrato pode ser administrada por via intravenosa (IV) ou intramuscular (IM). Administrar como uma injeção IV direta ou como uma infusão IV intermitente em uma solução IV padrão. Para administração IM, injete em um músculo grande e gire os locais de injeção para evitar lesões ou desconforto após o uso repetido.
Contra-indicações / Precauções
Este medicamento é contra-indicado em indivíduos com hipersensibilidade à piridoxina ou quaisquer ingredientes inativos na formulação parenteral.
As soluções de piridoxina parenteral contêm concentrações variáveis de alumínio. Pacientes com insuficiência renal, especialmente observada em neonatos prematuros, correm o risco de acumulação de alumínio, que pode resultar em toxicidade. Limite a terapia com piridoxina intravenosa e considere o conteúdo cumulativo de alumínio entre todas as terapias sob administração em pacientes com insuficiência renal. É observado que 4-5 mcg / kg / dia de alumínio IV leva ao acúmulo em concentrações associadas ao SNC e toxicidade óssea; além disso, a carga de alumínio no tecido é possível em taxas de administração diárias menores, mas indefinidas.15 A concentração de alumínio em soluções parenterais pode ser obtida por consulta direta do fabricante.
A piridoxina pode reduzir a eficácia da levodopa ao acelerar seu metabolismo. No entanto, pode ser usado simultaneamente em pacientes recebendo terapia combinada de carbidopa e levodopa.24 A piridoxina também pode inibir a eficácia ou a duração da ação da altretamina, barbitúricos e medicamentos anticonvulsivantes.25
Gravidez
A ingestão adequada de piridoxina materna é incentivada durante a gravidez (FDA risco de gravidez categoria A), e a necessidade de piridoxina parece aumentar durante a gravidez.15 A piridoxina (até 40 mg / dia) em combinação com doxilamina é aprovada pela FDA para o tratamento de náuseas e vômitos induzidos pela gravidez. Nenhum risco aumentado de malformações de exposições no primeiro trimestre ao succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina com ou sem cloridrato de diciclomina foi observado em uma meta-análise. Além disso, nenhuma relação estatisticamente significativa entre anormalidades fetais e o uso da combinação de succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina com ou sem cloridrato de diciclomina no primeiro trimestre foi observada em uma meta-análise separada.16
A necessidade de vitamina B6 aumenta durante a gravidez e lactação. O uso de suplementos de vitamina B6 para reduzir náuseas e vômitos em mulheres grávidas produziu resultados mistos. Dois ensaios clínicos randomizados relataram que 30 a 75 mg de piridoxina oral por dia reduziram significativamente a náusea em mulheres grávidas.1718 No entanto, uma revisão sistemática de 27 estudos encontrou evidências limitadas para apoiar os benefícios da piridoxina no tratamento dos enjoos matinais.19 Maiores benefícios foram observados com uma combinação oral de vitamina B6 e doxilamina. No entanto, o Congresso Americano de Obstetrícia e Ginecologia recomenda começar com uma dose diária de 10 a 25 mg de piridoxina três a quatro vezes ao dia e apenas adicionar doxilamina se a monoterapia não conferir quaisquer benefícios.20
Mama -Alimentação
A piridoxina é excretada no leite humano. A ingestão adequada de piridoxina (vitamina B6) pela mãe é importante durante a lactação e nenhum problema foi identificado com a suplementação materna para atingir as metas de ingestão adequada durante a amamentação. A American Academy of Pediatrics (AAP) considerou o uso de piridoxina compatível com a amamentação.21 Considere os benefícios da amamentação, o risco de potencial exposição infantil a drogas e o risco de uma condição não tratada ou tratada de forma inadequada. Se um lactente apresentar um efeito adverso relacionado a um medicamento administrado pela mãe, os profissionais de saúde são incentivados a relatar o efeito adverso ao FDA.
Foi testado se altas doses de piridoxina são eficazes na supressão da lactação pós-parto. Uma revisão sistemática de sete estudos administrados 450 a 600 mg de piridoxina por via oral por até uma semana encontrou a evidência inconclusiva.22 Estudos que avaliaram a segurança da piridoxina não encontraram efeitos colaterais indesejáveis. Os níveis de piridoxina no leite materno estão associados à ingestão materna de piridoxina. A suplementação de piridoxina durante o primeiro trimestre da gravidez não foi associada a efeitos teratogênicos em neonatos.23
Reações adversas / efeitos colaterais
Altas doses de injeção de cloridrato de piridoxina podem causar efeitos adversos devido ao alumínio na formulação parenteral.1 Em pacientes com função renal prejudicada e neonatos prematuros, o alumínio na formulação pode atingir níveis tóxicos após administração parenteral prolongada. Neuropatia sensorial grave foi relatada em pacientes tratados com 1 a 6 g / dia de cloridrato de piridoxina.2 A dose mais baixa em que a neuropatia sensorial foi observada é 500 mg / dia. Portanto, o Food and Nutrition Board estabeleceu um limite superior seguro de 100 mg / dia de piridoxina para adultos.26 Esses limites superiores não se aplicam a indivíduos administrados com piridoxina para tratamento médico sob a supervisão de um médico. Os eventos adversos comuns em baixas doses de piridoxina incluem indigestão, náusea, sensibilidade mamária, fotossensibilidade e dermatoses vesiculares.
A piridoxina é considerada não tóxica em doses regulares; no entanto, foram relatados náuseas / vômitos, cefaleia, parestesias, hiperestesia, sonolência e baixos níveis séricos de ácido fólico. Doses excessivas e crônicas de piridoxina (2 a 6 gramas / dia) foram associadas a uma neuropatia periférica sensorial grave ou síndrome de neuronopatia. Isso pode resultar da suscetibilidade dos neurônios nos gânglios da raiz dorsal. Um paciente que consumiu 5 g / dia desenvolveu pseudoatetose dos braços estendidos, ataxia e ausência de reflexos nos membros. Sete meses após a descontinuação da piridoxina em altas doses, ela se sentiu muito melhor, conseguia andar sem bengala, conseguia ficar em pé com os olhos fechados, mas ainda sentia dores nas panturrilhas e canelas. Outros pacientes que tomaram vários g / dia por vários meses desenvolveram marcha instável, dormência perioral e uma perda sensorial “meia-luva”. As convulsões ocorreram após grandes doses IV de piridoxina. Ocorreram convulsões em recém-nascidos após o uso de grandes doses de piridoxina durante a gravidez. Reações neurológicas adversas com doses mais baixas foram relatadas com menos frequência.15272829
Um agravamento transitório da acidose metabólica, que está frequentemente presente em pacientes com convulsões, pode ocorrer após a infusão rápida de grandes doses de piridoxina. A injeção de piridoxina é ácida (pH 2—3,8). Em um estudo cruzado randomizado e controlado de 5 pacientes adultos, 5.000 mg de piridoxina administrada durante 5 minutos induziu um aumento significativo, mas transitório, no déficit de base; o aumento médio máximo no déficit de base foi de 2,74 mEq / L em 3 minutos após a infusão. A resolução ocorreu 30 minutos após a infusão. 15
Armazenamento
Armazene este medicamento a uma temperatura de 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C) e longe do calor e umidade e luz. Mantenha todos os medicamentos fora do alcance das crianças. Jogue fora qualquer medicamento não usado após a data de uso. Não lave os medicamentos não usados nem derrame na pia ou ralo.