A reação de Jarisch-Herxheimer (JHR), ou “herxing”, foi descrita pela primeira vez por médicos no final dos anos 1800. Pacientes que apresentam esse fenômeno relatam um aumento nos sintomas não específicos logo após o início de tratamento com antibióticos. Esses sintomas incluem calafrios, febre, cefaléia e / ou intensificação de erupções cutâneas. Apesar de ter sido descrito há mais de um século, ainda é difícil para pesquisadores e médicos explicar os mecanismos patogênicos que levam à JHR e às variações nas suscetibilidades do paciente.
O Dr. Adolf Jarisch e o Dr. Karl Herxheimer, dermatologistas austríacos e alemães, respectivamente, são os primeiros a descrever JHR em pacientes com sífilis. Eles observaram que as lesões cutâneas relacionadas à sífilis pioraram logo após o início do tratamento com compostos de mercúrio. Após alguns dias, as lesões começariam a desaparecer. Na época, não estava claro se a presença de mercúrio ou de outra coisa poderia estar causando o início l reação negativa
Quando a penicilina, um antibiótico seguro e eficaz, entrou no mercado na década de 1940, rapidamente se tornou o tratamento preferido para infecções por sífilis. No entanto, uma porcentagem de pacientes ainda relatou uma exacerbação dos sintomas dentro de 24 horas do início do tratamento. Além disso, uma variedade de antibióticos mais novos que agora são comumente usados, incluindo tetraciclinas, claritromicina e azitromicina, mostraram provocar JHR em casos de doença de Lyme, leptospirose e febre recorrente transmitida por carrapatos (TBRF). Um relato de caso de 2015 descreve uma mulher que era CDC-positiva para a doença de Lyme que teve que descontinuar o tratamento com doxiciclina após apresentar sintomas de JHR que incluíam rubor facial e mal-estar.
O que causa JHR?
O traço comum que conecta a sífilis, doença de Lyme, leptospirose e TBRF é o fato de que todos eles são causados por bactérias pertencentes à família dos espiroquetas. A família dos espiroquetas é relativamente pequena, mas essas bactérias em forma de saca-rolhas têm um tremendo impacto na vida humana. Borrelia burgdorferi, o agente causador da doença de Lyme, é atualmente talvez a espiroqueta mais conhecida devido à sua prevalência crescente. A sífilis é causada pelo Treponema pallidum e é transmitida sexualmente entre pessoas.
A pesquisa sugere que há duas razões principais para que o tratamento com antibióticos possa desencadear JHR em alguns pacientes.
Componentes celulares
Os médicos primeiro suspeitaram que pode haver uma endotoxina nas espiroquetas que é liberada no corpo assim que a morte começa. Muitas bactérias, como o Bacillus anthracis (antraz), produzem esses tipos de toxinas como mecanismo de defesa. No entanto, descobriu-se que esses espiroquetas não tinham toxinas biologicamente ativas em humanos. Em vez disso, os pesquisadores descobriram que componentes únicos das células que permanecem podem desencadear respostas inflamatórias.
No T. pallidum, as lipoproteínas (proteínas da superfície celular) estimulam a produção do fator de necrose tumoral (TNF) em macrófagos humanos . A produção de TNF pode levar a uma resposta inflamatória desnecessária que resulta em músculos e outros tecidos danificados. A proteína A de superfície externa (OspA) em Borrelia burgdorferi, um dos alvos do teste de Western blot, demonstrou aumentar a resposta de citocinas em culturas de células. Em 2019, os pesquisadores identificaram um importante componente da parede celular, o peptidoglicano, como um possível fator contribuinte para a artrite de Lyme duradoura.
Resposta imune elevada
A resposta imune do hospedeiro e mediadores da inflamação, incluindo citocinas, histamina e glóbulos brancos, foram todos implicados no JHR. A pesquisa sugere que o tratamento com antibióticos pode resultar em uma resposta imunológica de curto prazo que pode causar problemas para alguns pacientes.
Estudos de Borrelia burgdorferi e outras espécies de Borrelia indicam que os glóbulos brancos podem causar um aumento da resposta inflamatória após ingestão da bactéria. Um receptor nas células brancas do sangue pode desencadear uma resposta de citocinas que resulta em inflamação inadequada em outro lugar. As citocinas, como IL-6 e IL-8, mostraram aumentar dentro de 2 horas do tratamento com penicilina para febre recorrente. Além disso, JHR pode ser causado por apoptose de glóbulos brancos (morte programada de células) após consumirem produtos celulares Borrelia.
JHR vs. outros sintomas de tratamento
Reações semelhantes a JHR foram relatado no tratamento de infecções que não são espiroquetas. Em particular, alguns pacientes com infecções por espécies de Bartonella relatam sentir uma piora dos sintomas quando iniciam o tratamento com antibióticos. O que está acontecendo?Esses sintomas do tratamento não foram bem estudados, mas há evidências de que os antibióticos têm uma ampla variedade de efeitos no corpo. Algumas das causas podem ser semelhantes, como um aumento nos resíduos celulares das bactérias alvo e das células imunológicas do hospedeiro. Eles podem afetar o próprio hospedeiro, alterando o funcionamento das células hospedeiras. Eles também alteram o microbioma, causando mudanças repentinas nos metabólitos que as células hospedeiras estão recebendo. E, claro, algumas das células nesse microbioma são espiroquetas.
Em 2017, um estudo de caso de um homem que tinha Bartonella quintana com angiomatose bacilar e HIV relatou que durante o tratamento ele experimentou síndrome inflamatória de reconstituição imunológica (IRIS) e um JHR. Essas reações desenvolveram-se quando ele recebeu terapia antirretroviral para HIV e antibióticos para bartonelose. O autor afirma que o paciente apresentou JHR na forma de erupção cutânea um dia após o início do tratamento e sintomas mais extremos cerca de dois dias após a suspensão dos antibióticos. Embora as espiroquetas estejam tipicamente implicadas em JHR, há evidências de que outras famílias de bactérias causam reações semelhantes quando a carga microbiana do paciente é alta. Este relato de caso pode ser lido gratuitamente na internet.
Conclusão
Não é incomum que pacientes tratados com antibióticos relatem que estão se sentindo pior antes de se sentirem melhor. Esses sintomas foram mais estudados em pacientes com sífilis, levando a uma variedade de teorias sobre as causas quando o agente infeccioso é uma espiroqueta. No entanto, apesar de mais de 100 anos de observação, as causas exatas dos sintomas do tratamento não foram identificadas, mesmo no caso das espiroquetas.