O que é a síndrome de Rett?
A síndrome de Rett é uma doença do neurodesenvolvimento que afeta quase exclusivamente meninas. É caracterizada por crescimento e desenvolvimento iniciais normais seguidos por desaceleração do desenvolvimento, perda do uso intencional das mãos, movimentos distintos das mãos, crescimento lento do cérebro e da cabeça, problemas para andar, convulsões e deficiência intelectual.
O distúrbio foi identificado pelo Dr. Andreas Rett, um médico austríaco que o descreveu pela primeira vez em um artigo de jornal em 1966. Foi só depois de um segundo artigo sobre o distúrbio, publicado em 1983 pelo pesquisador sueco Dr. Bengt Hagberg, que o a desordem foi geralmente reconhecida.
O curso da síndrome de Rett, incluindo a idade de início e a gravidade dos sintomas, varia de criança para criança. Antes que os sintomas comecem, entretanto, a criança geralmente parece crescer e se desenvolver normalmente, embora muitas vezes haja anormalidades sutis mesmo na primeira infância, como perda de tônus muscular (hipotonia), dificuldade de alimentação e espasmos nos movimentos dos membros. Então, gradualmente, os sintomas mentais e físicos aparecem. À medida que a síndrome progride, a criança perde o uso intencional das mãos e a capacidade de falar. Outros sintomas iniciais podem incluir problemas para engatinhar ou andar e contato visual diminuído. A perda do uso funcional das mãos é seguida por movimentos manuais compulsivos, como torcer e lavar. O início desse período de regressão às vezes é súbito.
Apraxia – a incapacidade de realizar funções motoras – é talvez a característica mais incapacitante da síndrome de Rett, interferindo em todos os movimentos do corpo, incluindo o olhar e a fala.
Crianças com síndrome de Rett costumam apresentar comportamentos autistas nos estágios iniciais. Outros sintomas podem incluir andar na ponta dos pés, problemas de sono, marcha ampla, ranger de dentes e dificuldade para mastigar, crescimento lento, convulsões, deficiências cognitivas e dificuldades respiratórias enquanto acordado, como hiperventilação, apneia (apneia) e engolir ar .
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Quais são os estágios do transtorno?
Os cientistas geralmente descrevem quatro estágios da síndrome de Rett. O estágio I, denominado início precoce, geralmente começa entre 6 e 18 meses de idade. Esse estágio costuma ser esquecido porque os sintomas do distúrbio podem ser um tanto vagos e os pais e médicos podem não notar a sutil desaceleração do desenvolvimento no início. O bebê pode começar a mostrar menos contato visual e reduzir o interesse por brinquedos. Pode haver atrasos nas habilidades motoras grossas, como sentar ou engatinhar. Pode ocorrer torção da mão e diminuição do crescimento da cabeça, mas não o suficiente para chamar a atenção. Esse estágio geralmente dura alguns meses, mas pode continuar por mais de um ano.
O estágio II, ou o estágio destrutivo rápido, geralmente começa entre 1 e 4 anos e pode durar semanas ou meses. Seu início pode ser rápido ou gradual à medida que a criança perde as habilidades manuais e a linguagem falada. Movimentos característicos das mãos, como torcer, lavar, bater palmas ou bater, bem como mover as mãos repetidamente para a boca, geralmente começam durante esse estágio. A criança pode segurar as mãos cruzadas atrás das costas ou nas laterais, com toques, pegadas e soltas aleatórios. Os movimentos continuam enquanto a criança está acordada, mas desaparecem durante o sono. Podem ocorrer irregularidades respiratórias, como episódios de apnéia e hiperventilação, embora a respiração geralmente melhore durante o sono. Algumas meninas também apresentam sintomas semelhantes aos do autismo, como perda de interação social e comunicação. Caminhar pode ser instável e iniciar movimentos motores pode ser difícil. O crescimento lento da cabeça geralmente é notado durante esse estágio.
O estágio III, ou platô ou estágio pseudo-estacionário, geralmente começa entre 2 e 10 anos de idade e pode durar anos. Apraxia, problemas motores e convulsões são proeminentes durante este estágio. No entanto, pode haver melhora no comportamento, com menos irritabilidade, choro e características autistas. Uma menina no estágio III pode mostrar mais interesse em seu ambiente e seu estado de alerta, atenção e habilidades de comunicação podem melhorar. Muitas meninas permanecem neste estágio pela maior parte de suas vidas.
O estágio IV, ou estágio de deterioração motora tardia, pode durar anos ou décadas. As características proeminentes incluem mobilidade reduzida, curvatura da coluna (escoliose) e fraqueza muscular, rigidez, espasticidade e aumento do tônus muscular com postura anormal de um braço, perna ou parte superior do corpo. As meninas que antes eram capazes de andar podem parar de andar. Cognição, comunicação ou habilidades manuais geralmente não diminuem no estágio IV. Os movimentos repetitivos das mãos podem diminuir e o olhar fixo geralmente melhora.
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O que causa a síndrome de Rett?
Quase todos os casos de síndrome de Rett são causados por uma mutação em a proteína de ligação 2 de metil CpG ou gene MECP2 (pronuncia-se meck-pea-dois).Os cientistas identificaram o gene – que se acredita controlar as funções de muitos outros genes – em 1999. O gene MECP2 contém instruções para a síntese de uma proteína chamada proteína de ligação da metil citosina 2 (MeCP2), necessária para o desenvolvimento do cérebro e atua como um dos muitos interruptores bioquímicos que podem aumentar a expressão do gene ou dizer a outros genes quando desligar e parar de produzir suas próprias proteínas exclusivas. Como o gene MECP2 não funciona adequadamente em indivíduos com síndrome de Rett, quantidades insuficientes ou formas estruturalmente anormais da proteína são produzidas e podem fazer com que outros genes sejam expressos de forma anormal.
Nem todos que têm uma mutação MECP2 têm Rett síndrome. Os cientistas identificaram mutações nos genes CDKL5 e FOXG1 em indivíduos com síndrome de Rett atípica ou congênita, mas ainda estão aprendendo como essas mutações causam o distúrbio. Os cientistas acreditam que os casos restantes podem ser causados por deleções parciais de genes, mutações em outras partes do gene MECP2 ou genes adicionais que ainda não foram identificados, e eles continuam procurando outras causas.
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A síndrome de Rett é herdada?
Embora a síndrome de Rett seja um distúrbio genético, menos de 1 por cento dos casos registrados são herdados ou transmitidos de uma geração para a seguinte. A maioria dos casos é espontânea, o que significa que a mutação ocorre aleatoriamente. No entanto, em algumas famílias de indivíduos afetados pela síndrome de Rett, existem outros membros da família do sexo feminino que têm uma mutação no gene MECP2, mas não apresentam sintomas clínicos. Essas mulheres são conhecidas como “portadoras assintomáticas”.
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Quem contrai a síndrome de Rett?
Estima-se que a síndrome de Rett afete uma em cada 10.000 a 15.000 nascidos vivos do sexo feminino e em todos os grupos raciais e étnicos em todo o mundo. O teste pré-natal está disponível para famílias com uma filha afetada que tem uma mutação MECP2 identificada. No entanto, como a doença ocorre espontaneamente na maioria dos indivíduos afetados, existe o risco de uma família ter um segundo filho com o distúrbio é inferior a 1 por cento.
O teste genético também está disponível para irmãs de meninas com síndrome de Rett que têm uma mutação MECP2 identificada para determinar se são portadores assintomáticos do distúrbio, que é extremamente raro possibilidade.
O gene MECP2 é encontrado no cromossomo X de uma pessoa, um dos dois cromossomos sexuais. As meninas têm dois cromossomos X, mas apenas um está ativo em qualquer célula. Isso significa que em uma menina com Síndrome de Rett, apenas uma parte das células do sistema nervoso usar o gene defeituoso. Algumas das células cerebrais da criança usam o gene saudável e expressam quantidades normais da proteína.
A gravidade da síndrome de Rett em meninas é em parte função da porcentagem de suas células que expressam uma cópia normal do gene MECP2. Se o cromossomo X ativo que carrega o gene defeituoso for desativado em uma grande proporção de células, os sintomas serão leves, mas se uma porcentagem maior de células tiver o cromossomo X com o gene MECP2 normal desativado , o início do distúrbio pode ocorrer mais cedo e os sintomas podem ser mais graves.
A história é diferente para meninos que têm uma mutação MECP2 conhecida por causar a síndrome de Rett em meninas. Porque os meninos têm apenas um cromossomo X ( e um cromossomo Y) eles não têm uma cópia de backup que possa compensar o defeituoso e não têm proteção contra os efeitos nocivos do distúrbio. Meninos com esse defeito frequentemente não apresentam características clínicas da síndrome de Rett, mas apresentam sintomas graves problemas quando eles nascem um nd morrer logo após o nascimento. Um número muito pequeno de meninos pode ter uma mutação diferente no gene MECP2 ou uma mutação esporádica após a concepção que pode causar algum grau de deficiência intelectual e problemas de desenvolvimento.
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Como está Síndrome de Rett diagnosticada?
Os médicos diagnosticam clinicamente a síndrome de Rett observando os sinais e sintomas durante o crescimento e desenvolvimento inicial da criança e conduzindo avaliações contínuas do estado físico e neurológico da criança. Os cientistas desenvolveram um teste genético para complementar o diagnóstico clínico, que envolve a pesquisa da mutação MECP2 no cromossomo X da criança.
Um neurologista pediátrico, geneticista clínico ou pediatra do desenvolvimento deve ser consultado para confirmar o diagnóstico clínico da síndrome de Rett. O médico usará um conjunto altamente específico de diretrizes que são divididas em três tipos de critérios clínicos: principal, de suporte e de exclusão. A presença de qualquer um dos critérios de exclusão nega um diagnóstico de síndrome de Rett clássica.
Exemplos dos principais critérios diagnósticos ou sintomas incluem perda parcial ou total das habilidades manuais propositais adquiridas, perda parcial ou completa da linguagem falada adquirida, movimentos repetitivos das mãos (como torcer ou apertar as mãos, bater palmas ou esfregar), e anormalidades da marcha, incluindo andar com os dedos dos pés ou andar instável, com base ampla e pernas rígidas.
Critérios de suporte não são necessários para um diagnóstico de síndrome de Rett, mas podem ocorrer em alguns indivíduos. Além disso, esses sintomas – que variam em gravidade de criança para criança – podem não ser observados em meninas muito novas, mas podem se desenvolver com a idade. Uma criança com critérios de apoio, mas nenhum dos critérios essenciais, não tem síndrome de Rett. Os critérios de suporte incluem escoliose. ranger de dentes, mãos e pés pequenos e frios em relação à altura, padrões de sono anormais, tônus muscular anormal, risos ou gritos inadequados, comunicação ocular intensa e resposta diminuída à dor.
Além do diagnóstico principal critérios, uma série de condições específicas permitem aos médicos descartar o diagnóstico de síndrome de Rett. Estes são referidos como critérios de exclusão. Crianças com qualquer um dos seguintes critérios não têm síndrome de Rett: lesão cerebral secundária a trauma, doença neurometabólica, infecção grave que causa problemas neurológicos; e desenvolvimento psicomotor grosseiramente anormal nos primeiros 6 meses de vida.
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Há tratamento disponível?
Não há cura para a síndrome de Rett. O tratamento para o distúrbio é sintomático – com foco no controle dos sintomas – e de suporte, exigindo uma abordagem multidisciplinar. Pode ser necessária medicação para irregularidades respiratórias e dificuldades motoras, e drogas anticonvulsivantes podem ser usadas para controlar as convulsões. Deve haver monitoramento regular para escoliose e possíveis anormalidades cardíacas. A terapia ocupacional pode ajudar as crianças a desenvolver as habilidades necessárias para realizar atividades autodirigidas (como vestir-se, alimentar-se e praticar artes e ofícios), enquanto a fisioterapia e a hidroterapia podem prolongar a mobilidade. Algumas crianças podem precisar de equipamentos especiais e auxiliares, como aparelho para deter a escoliose, talas para modificar os movimentos das mãos e programas nutricionais para ajudá-las a manter o peso adequado. Serviços acadêmicos, sociais, vocacionais e de apoio especiais podem ser necessários em alguns casos.
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Qual é a perspectiva para aqueles com síndrome de Rett?
Apesar Apesar das dificuldades com os sintomas, muitos indivíduos com síndrome de Rett continuam a viver até a meia-idade e além. Como o distúrbio é raro, muito pouco se sabe sobre o prognóstico de longo prazo e a expectativa de vida. Embora existam mulheres na casa dos 40 e 50 anos com o transtorno, atualmente não é possível fazer estimativas confiáveis sobre a expectativa de vida após os 40 anos.
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Que pesquisa está sendo feita?
No governo federal, o Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame (NINDS), o Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano (NICHD) Eunice Kennedy Shriver, o Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH), e o Office of Rare Diseases Research (ORDR) apóia a pesquisa clínica e básica sobre a síndrome de Rett.
Compreender a causa desse distúrbio é necessário para o desenvolvimento de novas terapias para controlar sintomas específicos, bem como para fornecer métodos melhores de diagnóstico. A descoberta do principal gene da síndrome de Rett (MECP2) em 1999 fornece uma base para estudos genéticos adicionais e permite o uso de modelos animais recentemente desenvolvidos, como camundongos transgênicos que são deficientes em MECP2. Esses ratos têm anormalidades neurológicas que podem ser revertidas pela ativação do gene MECP2 mais tarde na vida. (Informações sobre o workshop de setembro de 2011 sobre otimização de modelos animais na pesquisa pré-clínica da síndrome de Rett)
Um estudo apoiado pelo NINDS procura mutações no gene MECP2 de indivíduos com síndrome de Rett para aprender sobre a função e disfunção da proteína MeCP2. As informações deste estudo aumentarão a compreensão da doença e podem levar a novas terapias. Outra pesquisa visa identificar as vias moleculares que são afetadas pela disfunção, desenvolver modelos animais da doença e desenvolver terapia em estágio inicial.
Alguns pesquisadores sugerem que o tipo específico de mutação no gene MECP2 afeta o gravidade dos sintomas da síndrome de Rett. Estudos estão em andamento para entender cada mutação que pode causar as características da síndrome de Rett e como essas mutações podem alterar as características da síndrome. Um estudo da história natural da síndrome de Rett financiado pelo NIH também deve fornecer novas informações sobre esses tópicos.
Os cientistas sabem que a falta de uma proteína MeCP2 funcionando adequadamente perturba a função das células cerebrais maduras, mas eles não sabem os mecanismos exatos pelos quais isso acontece. Os investigadores estão tentando encontrar outros interruptores genéticos que operam de forma semelhante à proteína MeCP2.Depois de descobrirem como a proteína funciona e localizar interruptores semelhantes, eles podem conceber terapias que podem substituir o interruptor com defeito. Outro resultado pode envolver a manipulação de outras vias bioquímicas para compensar o mau funcionamento do gene MECP2, evitando assim a progressão da doença. A terapia gênica para atingir a expressão regulada de um gene MECP2 normal também está em estudo em modelos animais.
Os pesquisadores também estão tentando encontrar outros genes que podem estar envolvidos na síndrome de Rett. Alguns estudos ajudaram a restringir a busca por esses genes, mas ainda não se sabe muito sobre como esses genes podem causar ou contribuir para a síndrome de Rett.
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Onde posso obter mais informações ?
Para obter mais informações sobre doenças neurológicas ou programas de pesquisa financiados pelo Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame, entre em contato com a Rede de Recursos e Informações do Cérebro do Instituto (BRAIN) em:
BRAIN
PO Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
As informações também estão disponíveis nas seguintes organizações:
International Rett Syndrome Foundation
4600 Devitt Drive
Cincinnati, OH 45246
Tel: 513-874-1298; 800-818-7388
Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano (NICHD)
National Institutes of Health, DHHS
31 Center Drive, Rm. 2A32 MSC 2425
Bethesda, MD 20892-2425
Tel: 301-496-5133
Fax: 301-496-7101
Centro de Informação sobre Doenças Raras e Genéticas (GARD)
National Institutes of Saúde, DHHS
P.O. Box 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Tel: 888-205-2311
Rett Syndrome Research Trust
67 Under Cliff Road
Trumbull, CT 06611
Tel: 203-445-0041
“Rett Syndrome Fact Sheet”, NINDS, Data de publicação em novembro de 2009.
Publicação NIH No. 09-4863
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Síndrome de Rett
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Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
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Todas as informações preparadas pelo NINDS são públicas domínio e podem ser copiados gratuitamente. Agradecemos o crédito ao NINDS ou ao NIH.