Quando a quimioterapia e a radiação falham, alguns pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B ou crianças com leucemia linfoblástica aguda têm uma nova opção de tratamento chamada terapia com células CAR T. Yescarta é a terapia com células CAR T aprovada pela FDA para tratar pacientes com linfoma não Hodgkin de células B; ela reduz os tumores em 70-80% dos pacientes.
Mas com essa nova terapia vêm os efeitos colaterais que são diferentes daqueles de outros tratamentos de câncer. Para entender melhor esses efeitos colaterais em pacientes adultos com linfoma, conversamos com Felipe Samaniego, MD
Como funciona a terapia com células CAR T?
Como outros tipos de imunoterapia, a terapia com células CAR T usa o próprio sistema imunológico do paciente para tratar o câncer.
As células T – um tipo de células de combate do sistema imunológico – são extraídas do paciente, modificadas em um laboratório e depois transfundidas de volta para o paciente.
Durante as próximas quatro semanas, as células T CAR modificadas se multiplicam rapidamente no corpo, formando um exército robusto que encontra e ataca as células cancerosas.
Por cerca de 30 dias, os pacientes também correm risco para efeitos colaterais, alguns dos quais podem ser fatais.
Quais são os efeitos colaterais da terapia com células CAR T em pacientes com linfoma?
Para preparar o corpo para a terapia com células CAR T, os pacientes recebem uma pequena dose de quimioterapia, que pode causar outros efeitos colaterais, como fadiga e baixa contagem sanguínea.
Conforme as células CAR T trabalham para combater o câncer, elas causam a liberação de grandes quantidades de outras células T no sangue, junto com citocinas, que são proteínas liberadas por células que comunicam a outras células que há um trabalho a ser feito. Esse efeito desencadeia a produção de ainda mais células T, que podem levar a efeitos colaterais. Classificamos esses efeitos colaterais em duas categorias: síndrome de liberação de citocinas e síndrome de encefalopatia relacionada às células CAR T.
Os efeitos colaterais da síndrome de liberação de citocinas imitam o que ocorre quando as células T atacam um vírus. Então, os pacientes sentem que estão lutando contra um caso grave de gripe, mas na verdade estão lutando contra o câncer. Os pacientes podem sentir febre, fraqueza, calafrios e perda de apetite. Esses efeitos colaterais geralmente começam alguns dias após a transfusão de células CAR T e duram cerca de uma semana.
Os efeitos colaterais da síndrome da encefalopatia relacionada às células CAR T são menos comuns, mas mais graves porque envolvem o cérebro. Os pacientes podem sentir confusão, irritabilidade, falta de consciência ou podem ter dificuldade em reconhecer familiares e amigos. Os sinais da síndrome de encefalopatia relacionada às células CAR T aparecem em torno de uma a quatro semanas após a transfusão e duram de dois a quatro dias. Embora esses efeitos colaterais possam ser perturbadores, eles são reversíveis na maioria das vezes.
Como os efeitos colaterais da terapia com células T CAR são tratados em pacientes com linfoma?
Nossa abordagem é para permitir que os efeitos colaterais da síndrome de liberação de citocinas semelhantes à gripe ocorram porque eles vêm das células que atacam o linfoma. Mas se eles estão colocando a saúde do paciente em risco, eles podem ser interrompidos com um medicamento imunossupressor chamado tocilizumabe.
Os sinais da síndrome de encefalopatia relacionada às células CAR T, como confusão e irritação, podem aumentar rapidamente , fazendo com que outros sistemas vitais também não funcionem. Alguns pacientes perdem a capacidade de falar ou têm dificuldade para respirar. Quando a segurança do paciente está em risco, podemos interromper os efeitos colaterais relacionados ao cérebro, dando um esteróide por algumas semanas.
Mas, ao parar esses efeitos colaterais, também estamos impedindo as células T CAR de lutando contra o câncer.
Como você garante a segurança do paciente durante os efeitos colaterais?
Temos que encontrar um equilíbrio delicado entre permitir que os pacientes experimentem os efeitos colaterais que matam o câncer e interromper a terapia muito cedo. Os pacientes geralmente permanecem no hospital por três a quatro semanas após a infusão das células T CAR, para que nossa equipe treinada possa cuidar deles. Mesmo que os pacientes não sintam muitos efeitos colaterais no hospital, eles podem tê-los em casa, então nossos pacientes voltam semanalmente para exames.
Além disso, sabemos que pacientes com 65 anos ou mais são corre um risco maior de sofrer os efeitos colaterais relacionados ao cérebro da síndrome de encefalopatia relacionada às células T CAR. Pacientes mais velhos têm históricos de saúde mais extensos, que podem incluir condições como diabetes, problemas cardíacos ou insuficiência renal que requerem atenção adicional. E como o ambiente desconhecido de um hospital pode ser confuso para alguns pacientes mais velhos, queremos garantir que sua confusão não esteja relacionada ao tratamento.
Para monitorar melhor os pacientes quanto a efeitos colaterais graves, conduzimos um exame físico exame antes da transfusão de células T CAR para avaliação da saúde atual do paciente. Se você tiver histórico de derrame, convulsões, perda de memória, problemas pulmonares ou cardíacos, informe o seu médico.E como a infecção é um risco, compartilhe também se você teve uma infecção recente ou se está lutando contra uma.
Como parte desse exame antes da transfusão, também testamos a capacidade cognitiva pedindo a cada paciente para escrever algumas frases. Após o tratamento, se as habilidades de escrita do paciente piorarem, sabemos que é um sinal de sofrimento no cérebro.
Quais pesquisas sobre terapia com células CAR T estão em andamento?
Ainda temos muito para saber mais sobre o tratamento com células CAR T e seus efeitos colaterais. Estamos trabalhando para identificar anticorpos que podem reduzir a liberação maciça de citocinas e possivelmente prevenir os efeitos colaterais relacionados.
Também estamos explorando a combinação de terapias com células CAR T com outros tratamentos, como inibidores de ponto de controle imunológico, para fazê-los funcionar melhor ainda. Nosso objetivo é entender melhor os efeitos colaterais da terapia com células T CAR e expandir o sucesso deste tratamento para mais pacientes e mais tipos de câncer.
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