Neutrófilos imaturos em um cão
Um deslocamento para a esquerda indica a presença de neutrófilos imaturos no sangue e geralmente, mas nem sempre, indica um leucograma inflamatório (consulte os links relacionados para a origem histórica deste termo). Neutrófilos imaturos são geralmente neutrófilos em banda, mas formas anteriores podem ser vistas. Poucos ou nenhuma banda de neutrófilos são vistos no sangue de animais clinicamente saudáveis que usamos para estabelecer nossos intervalos de referência. Isso indica que um baixo número de neutrófilos em banda, particularmente na ausência de outras características de inflamação, como alteração tóxica, pode não ser um achado clinicamente relevante. Alguns conceitos associados a um deslocamento à esquerda:
- Um deslocamento à esquerda pode ser devido à liberação de estoques de medula óssea. Isso ocorre particularmente se a reserva da medula óssea dos neutrófilos maduros for baixa ou esgotada. Observe que os ruminantes têm menor reserva de medula óssea de neurófilos maduros do que outras espécies. A liberação da reserva da medula geralmente ocorre em resposta à inflamação aguda. Os estoques serão esgotados rapidamente se a produção de medula óssea (resultando em uma hiperplasia mieloide ou granulocítica) não entrar em ação – esta resposta da medula geralmente leva cerca de 3-4 dias e ocorre devido à liberação de citocinas granulopoiéticas, como fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulador de colônia de granulócitos-monócitos (GM-CSF) ou citocinas inflamatórias, como interleucina (IL) -1 e IL-6.
- Um deslocamento para a esquerda pode indicar uma resposta do medula óssea para citocinas inflamatórias ou granulopoiéticas, que aumentam a produção da medula, ou seja, há uma hiperplasia mieloide (granulocítica).
- Em um único hemograma, nem sempre podemos dizer se há uma hiperplasia mieloide. A regra geral é que, se houver um desvio persistente para a esquerda com uma neutrofilia, é provável que haja uma hiperplasia mieloide. Se a contagem de neutrófilos for muito alta (> 40.000 / uL em um cão ou gato, > 20.000 / uL em um cavalo ou ruminante) , então também é provável que haja uma hiperplasia mieloide (mesmo sem deslocamento à esquerda).
- Um deslocamento à esquerda costuma, mas nem sempre, ser acompanhado por alteração tóxica nos neutrófilos. Se houver alteração tóxica moderada a grave nos neutrófilos e nenhum desvio à esquerda, então há um problema com a identificação das células ou as células não são tóxicas, mas são displásicas (isso pode ocorrer na leucemia mieloide rara). Se houver um desvio à esquerda grave (por exemplo, degenerativo – veja abaixo), sem alteração tóxica, o animal tem anomalia de Pelger-huet (causa mais comum em cães; ver sangue canino em Atlas), há um problema com a identificação de células, o animal pode ter uma leucemia ou pode estar se recuperando de lesão na medula óssea (sem inflamação periférica simultânea).
Alguns termos associados a desvio à esquerda:
- Desvio degenerativo à esquerda: Quando os números absolutos de neutrófilos em banda ou imaturos são maiores do que os números absolutos de neutrófilos maduros ou segmentados, o termo desvio degenerativo à esquerda é usado. Isso geralmente ocorre no contexto de uma contagem de neutrófilos segmentada baixa (neutropenia) ou normal. Um desvio degenerativo para a esquerda geralmente indica inflamação grave, que geralmente é causada por infecção bacteriana. Nesse cenário, os neutrófilos (maduros e imaturos) demonstram características claras de mudança tóxica ou maturação acelerada. Uma neutropenia com desvio à esquerda degenerativa (e leucopenia associada) é um achado comum em bovinos com inflamação aguda (por exemplo, mastite ou metrite), porque eles não têm bons estoques de neutrófilos maduros na medula (reserva medular) que podem mobilizar em resposta a a inflamação. Um desvio degenerativo para a esquerda com neutropenia é menos comum com inflamação aguda em outras espécies (exceto cavalos com endotoxemia grave), porque eles geralmente têm estoques de neutrófilos maduros na medula (e talvez alguns neutrófilos imaturos) que podem liberar em resposta às citocinas inflamatórias de inflamação aguda. Em outras espécies que não os ruminantes, uma neutropenia ou contagem normal de neutrófilos segmentados em face de uma mudança degenerativa para a esquerda com mudança tóxica nos neutrófilos indica que a demanda (inflamação) está ultrapassando o fornecimento (produção de medula óssea) e reservas (observe, o mesmo é verdadeiro para ruminantes se a medula teve o tempo necessário para responder à inflamação, ou seja, a inflamação aguda está presente há mais de 3 dias e é grave, então a retirada de tecido está excedendo a produção de medula).
- Regenerativo esquerdo shift: Este é um termo usado por alguns patologistas clínicos para transmitir o conceito de que eles acreditam que há uma hiperplasia mieloide, ou seja, a medula óssea teve tempo para e está respondendo a um estímulo inflamatório. É geralmente usado no contexto de uma neutrofilia com desvio à esquerda, mas quando os neutrófilos maduros superam os neutrófilos imaturos. Os neutrófilos podem ou não ser tóxicos, mas não se espera toxicidade grave.No entanto, dependendo das reservas da medula e da gravidade da inflamação, este tipo de leucograma pode ser visto na inflamação aguda em que as reservas da medula são insuficientes para compensar a retirada de tecido, portanto, não é usado comumente na Universidade Cornell.
A causa mais comum de um desvio para a esquerda é a inflamação, porque as citocinas inflamatórias estimulam a produção de neutrófilos e a liberação de formas maduras e imaturas da medula óssea. A mudança tóxica geralmente (mas nem sempre) acompanha uma mudança para a esquerda (a mudança tóxica pode não ser vista se houver uma mudança leve para a esquerda ou se houver apenas liberação de células imaturas da medula sem maturação acelerada). No entanto, neutrófilos imaturos também podem ser liberados prematuramente em distúrbios da medula óssea, como leucemia ou lesão medular grave (neutrófilos imaturos geralmente não são tóxicos neste cenário), ou em resposta a citocinas liberadas ou estimuladas por neoplasias (por exemplo, linfoma), que induz granulopoiese de neutrófilos e liberação de neutrófilos maduros e imaturos (isso é chamado de resposta paraneoplásica e é causada por citocinas como G-CSF, quando envolve neutrófilos, ou GM-CSF, quando a produção de neutrófilos e monócitos é estimulada). Um desvio à esquerda também pode ser visto com neoplasias hematopoiéticas, como variantes neutrofílicas de leucemia mieloide aguda e crônica (a última é muito rara), onde indica produção e liberação anormais de células hematopoiéticas neoplásicas.
Neutrófilos imaturos em um cão
Os neutrófilos imaturos são classificados com base em seu estágio de maturação. O primeiro precursor de neutrófilos identificável é um mielócito, que se diferencia em um metamielócito, depois em um neutrófilo em banda e, finalmente, em um neutrófilo segmentado maduro. Apenas o mielócito é capaz de divisão – todos os estágios mais maduros (metamielócito, banda, neutrófilos segmentados) são incapazes de divisão (pós-mitótica). O principal critério para diferenciar neutrófilos imaturos uns dos outros é a forma de seus núcleos, que começa a recortar ou contrair conforme a célula amadurece. Um mielócito tem um núcleo redondo, um metamielócito tem um núcleo recortado ou em forma de feijão e uma banda tem um núcleo em forma de ferradura ou de lados paralelos.
Os neutrófilos imaturos devem ser distinguidos dos monócitos, particularmente quando há evidências de alteração tóxica nos neutrófilos. Isso pode ser difícil de fazer, mas geralmente é realizado avaliando-se a célula inteira (forma do núcleo, localização do núcleo dentro da célula, cromatina nuclear e características citoplasmáticas). Neutrófilos imaturos tendem a apresentar características de toxicidade (basofilia citoplasmática, corpos de Dohle, vacuolização citoplasmática), têm mais cromatina aglomerada do que monócitos e quando são metamielócitos ou formas de mielócitos, o núcleo é excêntrico. As bordas citoplasmáticas, quando confinam com as hemácias adjacentes, tendem a apresentar uma borda clara. Em contraste, os monócitos têm núcleos mais gordos que são mais pleomórficos e tendem a ser localizados mais centralmente, são um pouco maiores do que os neutrófilos imaturos e têm um citoplasma azul-acinzentado de cor mais uniforme, que pode conter pequenos vacúolos de margens discretas. Irregularidade estriada no citoplasma, que significa mudança tóxica nos neutrófilos, geralmente não é observada nos monócitos. Além disso, quando os monócitos (ou linfócitos) confinam com os glóbulos vermelhos adjacentes, a borda do citoplasma fica escura. Consulte o atlas de hematologia para imagens que mostram a diferença entre monócitos e neutrófilos imaturos.
Links relacionados
- Interpretação dos padrões de leucograma
- Alteração tóxica em neutrófilos : Características morfológicas
- Leucócitos normais: características morfológicas, incluindo bandas distintas de monócitos
- Atlas de hematologia: Atlas de imagens de diferentes espécies, refletindo achados normais e anormais.
- Origem histórica do termo deslocamento à esquerda