Por Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB
Originalmente publicado na edição de abril de 2013 do Veterinary Practice News
Até agora, quase todo mundo já ouviu falar sobre o Prozac, embora a marca veterinária Reconcile seja menos conhecida.
Pessoalmente, prefiro prescrever o Reconcile para gerenciar certos problemas de comportamento porque ele é licenciado para uso em cães, é especialmente projetado para uso em cães em uma formulação palatável e lista a dosagem canina correta e os efeitos colaterais nas folhas de dados anexas .
Um problema é que o Reconcile é um tanto caro e se encontra em concorrência com a fluoxetina genérica extra-rotulada. Para os fins deste artigo, irei me referir principalmente ao Prozac / Reconcile pelo nome genérico fluoxetina.
A fluoxetina é um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS). Ou seja, atrasa a reabsorção da serotonina nas terminações nervosas pré-sinápticas após sua liberação, bloqueando o mecanismo de recaptação. Isso faz com que a serotonina persista por mais tempo e, portanto, aumenta seus efeitos.
Ações da fluoxetina
Duas outras ações da fluoxetina, ao contrário de outros SSRIs, são que ela é um potente 5-HT2C antagonista e um agonista do receptor sigma-1. A hiperatividade de 5-HT2C contribui para a ansiedade e a depressão, portanto o antagonismo desses receptores pode ser vantajoso. A ação do agonista do receptor sigma também pode ser benéfica em alguns casos na produção de efeitos do tipo antidepressivo.
Outra ação suposta da fluoxetina e de outros SSRIs é estimular a neurogênese (maturação dos neurônios progenitores) no giro denteado do hipocampo. Desta forma, os SSRIs podem agir como Miracle-Gro para o cérebro. Esse efeito leva tempo e pode ser responsável pelo longo atraso antes que os SSRIs atinjam seus efeitos máximos.
Os neurônios recém-formados podem então migrar e povoar outras regiões do cérebro, talvez aumentando a memória e outras funções cerebrais. Este efeito é tão importante que quando os ratos tiveram seus hipocampos irradiados para prevenir a neurogênese, a fluoxetina perdeu seu efeito comportamental (Santarelli et al, Science 2003).
Qualquer que seja seu mecanismo, a fluoxetina demonstrou ser benéfica em um ampla gama de questões comportamentais. Digo aos alunos que, se eles decidirem se tornar proficientes no uso de qualquer medicação modificadora de comportamento, a fluoxetina é a única a escolher. Recentemente, conversando com um colega psiquiatra da Harvard Medical School, pedi a ratificação de algo que me disseram – que a fluoxetina e outros SSRIs foram responsáveis por 85 por cento das prescrições psiquiátricas feitas, qualquer que seja o diagnóstico.
Sua resposta: “Mais do que isso, eu diria.” É o mesmo na medicina comportamental veterinária.
Agressão canina
A fluoxetina é útil para tratar a agressão. A regra simples aqui é aumentar a serotonina e diminuir a agressão (vice-versa também é verdadeiro) . Faça um experimento em macacos vervet para enfatizar esse ponto.
Um macho dominante foi removido de um grupo social e um dos machos restantes foi tratado com uma fluoxetina ou um antagonista da serotonina. Quando a fluoxetina recebeu o o macho tratado invariavelmente tornou-se mais dominante, menos agressivo e envolvido em comportamentos mais afiliativos (nota: dominância e agressão movem-se em direções opostas).
Quando um antagonista da serotonina foi administrado, um dos outros macacos se tornou o dominante enquanto o macaco tratado tornou-se mais agressivo e mais anti-social. Também ouvi dizer que o nível de serotonina dos oficiais do exército (mais no controle, menos agressivo) era mais alto do que nos soldados.
Mesma história, na verdade. Em nosso estudo de fluoxetina para tratamento de agressividade em cães , encontramos uma redução generalizada na agressão em cães tratados com 1 mg por kg de fluoxetina durante o estudo de quatro semanas. Alguns cães apresentaram falências muito dramáticas e repentinas na agressão, enquanto em outros a redução foi mais gradual. Nenhum dos cães mostrou um aumento na agressividade e nem deveriam. O aumento da agressão não é uma característica do uso da fluoxetina (ou de qualquer outro SSRI, por falar nisso).
Há 25 anos procuro um caso confirmado de agressão induzida pela fluoxetina e ainda estou procurando.
É verdade que a fluoxetina supostamente causa aumento de pensamentos suicidas e ideação em alguns adolescentes, mas não há como testar isso em cães. Houve um homem – não meu cliente – que pensou que seu cachorro tinha cometido suicídio com fluoxetina. O caso dizia respeito a um cão tratado com fluoxetina e sensível ao ruído, cujo dono, descendo uma escada alta na cidade de Nova York, deixou cair acidentalmente a guia Flexi atrás do cão e o barulho fez com que o cão fugisse – pelo escadas e no topo do arranha-céu. Não é realmente suicídio, se é que você me entende.
De qualquer forma, continuamos a usar fluoxetina liberalmente em casos graves de agressão e, na maioria das vezes, temos grande sucesso com ela (mais na agressão dirigida pelo dono do que na agressão por medo).Claro, existem efeitos colaterais problemáticos, mas na maioria temporários, para contentar em cerca de 25 por cento dos cães.
Eles incluem redução do apetite e cansaço ou cansaço. Eles geralmente ocorrem nas semanas dois e três após o início do tratamento e desaparecem na quarta semana. Se forem mais do que leves, suspendemos a fluoxetina até que os efeitos colaterais se dissipem e, em seguida, retomamos o tratamento com uma dose mais baixa.
Gatos valentões
Quase tudo o que disse sobre o tratamento da agressão canina com fluoxetina aplica-se igualmente bem a gatos. Vários autores afirmaram que a fluoxetina ou outro SSRI é sua primeira escolha para tratar um gato agressivo dominante, seja essa agressão dirigida a outros gatos ou pessoas. Essa é a nossa primeira abordagem também.
Usar fluoxetina em qualquer situação faz sentido com base no que sabemos ser o efeito do aumento da serotonina no sistema nervoso central em todas as espécies. A redução do apetite e, ocasionalmente, uma personalidade sem brilho (o que eu chamo de síndrome do recluso) são efeitos colaterais potenciais que muitas vezes podem ser controlados da mesma maneira que sugeri para os cães.
Freqüentemente, nenhum efeito colateral é visto e a dose pode ser aumentado sem problemas até que a resposta comportamental desejada seja obtida. Tal como acontece com os cães, esta abordagem é melhor usada em conjunto com a terapia apropriada de modificação de comportamento.
Ansiedade de separação
Depois, há ansiedade de separação. Um estudo conduzido adequadamente sobre o uso de fluoxetina ( Reconcile) para o tratamento da ansiedade de separação por Gary Landsberg et al apareceu no Journal of Veterinary Behavior: Clinical Applications and Research 2008, 3, (1): 12-19. A conclusão: Reconcile fornece um “avanço positivo como opção terapêutica” para o tratamento da ansiedade de separação canina.
Vários dos parâmetros medidos por eles melhoramos com este tratamento e, como resultado dos esforços deste grupo, a fluoxetina na forma de Reconcile agora é aprovada pelo FDA para tratamento desta condição altamente prevalente e preocupante. Os autores alertam que o Reconcile deve ser usado em conjunto com a terapia de modificação de comportamento.
Na verdade, anos antes, realizamos um estudo não publicado, duplo-cego e controlado por placebo da fluoxetina para tratamento de ansiedade de separação em cães e concluiu, após um estudo de cinco semanas, que mesmo sem TMO concomitante, a fluoxetina produziu uma redução significativa nos sinais clínicos da doença. Claramente, no entanto, é ideal usar fluoxetina e BMT simultaneamente.
Os gatos também podem desenvolver ansiedade de separação. Os sinais costumam ser bem menos dramáticos, mas um dos principais sinais é a marcação de urina apenas na ausência do proprietário. Nesse caso, e para marcação de urina em geral, a fluoxetina é supereficaz.
Um estudo de Ben Hart et al em 2005 mostraram que a fluoxetina (e clomipramina) produziu uma redução de quase 90 por cento na marcação de urina na maioria dos gatos e o efeito foi sustentado durante os oito meses do estudo. Certamente a introdução da fluoxetina como um tratamento para esta condição refratária foi significa que a marcação de urina não é mais o prenúncio de rendição e / ou sentença de morte para os gatos.
Fobia por tempestade
Outra condição que parece responder à fluoxetina é a tempestade canina fobia. Embora um estudo definitivo do uso de um SSRI como a fluoxetina para tratar a fobia de trovoadas ainda não tenha aparecido, um estudo anterior, por Sharon Crowell-Davis et al, de um inibidor da recaptação de serotonina similarmente poderoso, mas menos específico, a clomipramina, em conjunto com um “como necessário ”uma droga parecida com Valium, alprazolam (Xanax), produziu resultados afirmativos.
Concordo com o Dr. Crowell-Davis, no entanto, que a terapia adjuvante com um medicamento situacional é frequentemente necessária nesta condição para complementar os efeitos de fundo de redução da ansiedade do inibidor da recaptação da serotonina. Gatos raramente têm fobia de trovoada, mas, se isso acontecer, tenho certeza de que a fluoxetina também ajudaria os gatos com essa condição.
Transtornos compulsivos
Depois, há os transtornos compulsivos – caninos e felinos (CCD e FCD). Os SSRIs são a primeira linha de tratamento para humanos com transtornos obsessivo-compulsivos e essas condições equivalentes aos animais. Para o granuloma de lambedura canino, a fluoxetina funciona bem para a maioria dos cães.
Os efeitos anti-compulsivos da fluoxetina foram claramente documentados desde o início dos anos 1990. Outras compulsões animais que respondem incluem perseguição de cauda, sucção de flanco, sucção de cobertor, perseguição leve (tudo em cães) e sucção de lã / pica e alopecia psicogênica (ambos em gatos). Compulsões eqüinas, como gritar e sugar o vento, também respondem.
O ponto principal é que a fluoxetina é um medicamento comportamental muito útil e ela e seus congêneres vieram para ficar. O ex-Tufts Dean Franklin Loew costumava dizer que o Prozac está para a medicina comportamental o que a ivermectina está para a parasitologia. Ele estava certo.
Homer Simpson também tinha um ditado interessante.A dele era “Existe algo que um donut não pode fazer?” Eu digo: “Existe algo que a fluoxetina não pode fazer?”
Um autor e pesquisador, Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB é professor da Escola de Medicina Veterinária Cummings na Tufts University e fundador da Tufts “Animal Behavior Clinic.