Efeitos adversos
Os agentes anti-TNF são geralmente bem tolerados, com os efeitos adversos comuns sendo menores e não precisando da suspensão do medicamento . No entanto, ocorreram efeitos adversos graves, sendo o mais comum o de infecções graves.
Os efeitos adversos comuns de todos os agentes anti-TNF (ocorrendo em mais de 10% dos pacientes) incluem dores de cabeça, reação no local da injeção com a via subcutânea e reação à infusão com a via de administração intravenosa, erupções cutâneas, anemia, transaminite (geralmente leve), infecções do trato respiratório superior, sinusite, tosse, faringite, diarreia, náusea e dor abdominal.
Infecções
As infecções graves são um efeito adverso significativo e preocupante dos agentes anti-TNF e podem incluir infecções bacterianas, fúngicas, virais ou atípicas. Essas infecções podem ser fatais. As infecções são mais comuns em pacientes que recebem vários agentes imunossupressores, como metotrexato ou corticosteroides em combinação com agentes anti-TNF. Existem relatos de reativação da tuberculose e das hepatites B e C virais, e é uma recomendação fazer a triagem dos indivíduos antes de iniciar um agente anti-TNF. Nos casos de reativação da tuberculose latente, a reativação ocorre nos primeiros meses de tratamento com inibidores do TNF-alfa. Pacientes com tuberculose latente devem receber tratamento com isoniazida ou combinação de agentes antituberculose antes de iniciar o tratamento com agentes anti-TNF. Pacientes que vivem em áreas com maior incidência de certas infecções fúngicas, como blastomicose, coccidioidomicose ou histoplasmose, devem fazer o rastreamento dessas condições antes de iniciar os agentes anti-TNF. Por último, os médicos devem realizar terapia com anti-TNF em pacientes que desenvolvem uma infecção grave e podem considerar retomar o tratamento após a recuperação completa da infecção, desde que os benefícios de reiniciar a terapia com anti-TNF superem o risco de infecções recorrentes no paciente específico .
Malignidades
O risco de doenças malignas, especialmente linfomas, tem sido uma área de preocupação e debate desde a introdução dos agentes anti-TNF. Teoricamente, os agentes anti-TNF podem diminuir os mecanismos de defesa do hospedeiro contra a malignidade ao inibir o TNF. O FDA colocou uma caixa preta de advertência em todos os agentes anti-TNF em relação à possível associação com doenças malignas, especialmente linfomas. A análise do FDA em 2003 mostrou uma ocorrência de linfomas em 6 dos mais de 6.000 pacientes com AR tratados com agentes anti-TNF, enquanto nenhum nos pacientes tratados com placebo. No entanto, o risco de linfomas é maior em pacientes com AR (2 a 3 vezes, especialmente linfoma não-Hodgkin), especialmente com o avanço da idade e naqueles com maior atividade da doença de AR. Vários estudos subsequentes não mostraram um risco aumentado de linfoma em pacientes com AR tratados com agentes anti-TNF em comparação com aqueles tratados com DMARDs convencionais. Estudos adicionais podem ajudar a esclarecer o risco de linfoma e a possível associação com agentes anti-TNF. Recomenda-se cautela ao usar agentes anti-TNF em pacientes com doenças malignas anteriores e aqueles com maior risco de malignidade por outros motivos.
Vários estudos demonstraram um risco maior de câncer de pele não melanoma (até duas vezes) em pacientes recebendo agentes anti-TNF, e exames anuais de pele devem ser levados em consideração em pacientes recebendo agentes anti-TNF.
Congestivo Insuficiência cardíaca
Os estudos iniciais de agentes anti-TNF em pacientes com AR e insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA mostraram resultados cardíacos ruins, incluindo um aumento na mortalidade, um aumento nas hospitalizações e piora da ICC. No entanto, não há relatos de aumento da incidência de desenvolvimento de insuficiência cardíaca congestiva em associação com agentes anti-TNF. Os médicos devem evitar agentes anti-TNF em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave (Classe III ou IV da NYHA) e usados com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva leve.
Lúpus induzido por drogas
Até 50% dos pacientes que recebem um agente anti-TNF podem desenvolver autoanticorpos positivos, incluindo anticorpo antinuclear (ANA) e anticorpo anti-Ds-DNA. No entanto, a ocorrência de lúpus induzido por medicamentos é uma ocorrência rara (menos de 1%). As manifestações comuns de lúpus induzido por drogas por agentes anti-TNF são erupção cutânea, trombocitopenia, leucopenia, hipocomplementemia e, raramente, anemia hemolítica. A ocorrência de lúpus induzido por medicamento por um agente anti-TNF nem sempre está associada ao lúpus induzido por outro agente anti-TNF. Os sintomas geralmente desaparecem dentro de semanas a meses após a interrupção do medicamento, embora os autoanticorpos possam permanecer positivos por vários anos.
Doenças desmielinizantes
Há vários casos relatados de doenças desmielinizantes, incluindo neurite óptica, esclerose múltipla (incluindo exacerbação da esclerose múltipla subjacente), mielite, encefalite, síndrome de Guillain-Barré, transversal mielite e polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica em pacientes em uso de agentes anti-TNF. Os agentes anti-TNF devem ser evitados ou usados com extremo cuidado em pacientes com um distúrbio desmielinizante subjacente.
Reações cutâneas
Erupções cutâneas não são incomuns em pacientes que recebem agentes anti-TNF. A erupção cutânea mais comum é uma reação / eritema no local da injeção, embora outras reações cutâneas difusas também possam ocorrer. Uma reação alérgica pode levar a uma erupção cutânea difusa por medicamento. Também há relatos de erupções cutâneas tipo lúpus, vasculite de hipersensibilidade, urticária, psoríase de início recente, granuloma anular, eritema multiforme e linfoma cutâneo de células T.
Gravidez e lactação
Nenhum ensaio controlado foi realizado para avaliar a segurança dos agentes anti-TNF na gravidez ou lactação. Os agentes anti-TNF foram rotulados como risco de gravidez Classe B pelo FDA. Vários registros mostraram um baixo risco de defeitos congênitos maiores com o uso de agentes anti-TNF na gravidez, não significativamente maior na coorte de comparação com doença compatível e sem padrões de defeitos de nascença. Os pesquisadores não observaram danos fetais ou malformações em testes com animais. Com exceção do certolizumabe, todos os outros agentes anti-TNF atravessam a placenta, expondo a criança ao agente anti-TNF. O uso de agentes anti-TNF na gravidez deve ser considerado apenas se houver uma indicação clara e forte.
Da mesma forma, não há dados sobre o uso de agentes anti-TNF em mulheres lactantes. Os agentes anti-TNF foram encontrados no leite humano em menos de 1% da concentração sérica materna, e não há relatos de efeitos adversos dos agentes anti-TNF em bebês amamentados ou na produção de leite. Não se sabe se o lactente absorve ou não os agentes anti-TNF nessas baixas concentrações no leite humano. Até que mais dados estejam disponíveis, os médicos devem evitar agentes anti-TNF em mulheres lactantes.