Robert Reiner nasceu na cidade de Nova York, filho de Estelle Reiner (nascida Lebost) e ator vencedor do Emmy, comediante, escritor e produtor Carl Reiner.
Quando criança , ele frequentemente olhava para seu pai como sua inspiração e modelo. Carl Reiner participou de The Dick Van Dyke Show, que ele criou e também estrelou. Estelle foi a inspiração para Rob Reiner se tornar um diretor. A história dela como cantora o ajudou a entender como a música era usada em uma cena. Rob muitas vezes se sentia pressionado a medir os doze Emmys de seu pai, além de prêmios de prestígio e sequência de sucessos.
Quando Rob se formou no ensino médio, seus pais o aconselharam a participar do Summer Theatre. Reiner conseguiu um emprego como aprendiz no Bucks County Playhouse, na Pensilvânia. Ele estudou mais na UCLA Film School. Reiner sentiu que ainda não tinha tido sucesso, mesmo tendo um papel recorrente em um dos maiores programas do país, All in the Family. Reiner começou sua carreira de diretor com os filmes indicados ao Oscar This Is Spinal Tap, Stand By Me e The Princess Bride,
Com esses filmes de sucesso de bilheteria em 1987, Reiner fundou sua própria produtora, Castle Rock Entertainment, junto com Martin Shafer, Andrew Scheinman, Glenn Padnick e Alan Horn. Para a Castle Rock Entertainment, ele dirigiu os filmes indicados ao Oscar When Harry Met Sally, Misery e A Few Good Men. Reiner costuma dar crédito ao ex-co-estrela Carroll O “Connor por ajudá-lo a entrar no ramo de direção e por mostrar a Reiner o que está acontecendo.
Reiner também é conhecido como ativista político, cofundador da American Foundation For Equal Rights esse foi um conselho para o casamento homossexual. Reiner falou em vários comícios sobre vários tópicos polêmicos e também é visto como um defensor de questões sociais, como violência doméstica e uso de tabaco.
Reiner também fez participações especiais em show como 30 Rock, The Simpsons e Hannah Montana, e nos filmes The First Wives Club, Bullets Over Broadway, Primary Colors e Throw Momma From The Train, entre muitos outros.