Descrição
A cirrose biliar primária (PBC) é uma doença inflamatória progressiva do fígado caracterizada pela destruição mediada por autoimunidade de dutos biliares intra-hepáticos. Ocorre principalmente entre mulheres com idades entre 40-60 anos.
Um diagnóstico provável de cirrose biliar primária é baseado no cumprimento de 2 dos 3 critérios a seguir:
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Resultado positivo de anticorpo antimitocondrial sérico (AMA) (títulos > 1:40)
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Padrão colestático de enzimas hepáticas por mais de 6 meses
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Evidência histopatológica de destruição assimétrica dos ductos biliares intra-hepáticos
O anticorpo antimitocondrial sérico tem como alvo antígenos mitocondriais não específicos de órgão numericamente classificados como M1-M9. M2 é o complexo de antígeno mais comumente reconhecido, consistindo na família do complexo 2-oxo-ácido desidrogenase (2-OADHC) localizado na membrana mitocondrial interna. 2-OADHC é composto pelas subunidades E1, E2 e E3, sendo E2 o epítopo imunodominante direcionado pelo anticorpo antimitocondrial-M2. Uma das enzimas que pertencem ao 2-OADHC é o complexo piruvato desidrogenase (PDC). Uma forma recombinante de PDC é clonada e usada para detectar a presença de AMA no soro via EIA.
Embora o ensaio de imunofluorescência seja um método de teste alternativo, o EIA é o preferido devido a menos desafios técnicos e maior reprodutibilidade do ensaio.
Indicações / aplicações
O teste de anticorpos antimitocondriais é geralmente obtido como parte de uma investigação laboratorial para pacientes com doença hepatobiliar conhecida ou suspeita. Essa ampla população de pacientes pode apresentar uma constelação de achados, incluindo fadiga, prurido, níveis elevados de transaminases, níveis elevados de fosfatase alcalina e hiperbilirrubinemia. Em tal cenário, testes laboratoriais para hepatite induzida por drogas, doença metabólica, hepatite viral e várias doenças autoimunes também podem ser obtidos para auxiliar no estabelecimento do diagnóstico.
Considerações
Mesmo entre pacientes assintomáticos, um resultado positivo de anticorpos antimitocondriais séricos é altamente sugestivo de cirrose biliar primária ou indica risco significativo de desenvolver cirrose biliar primária ativa nos anos seguintes. No entanto, observe que a medição quantitativa do anticorpo antimitocondrial não reflete na progressão da doença nem carrega qualquer valor prognóstico. Além disso, 5% -10% dos pacientes com cirrose biliar primária não apresentam nível detectável de anticorpo antimitocondrial sérico. No entanto, esses pacientes sorologicamente negativos seguem as mesmas características clínicas e histológicas dos pacientes soropositivos.
Entre os receptores de transplantes de fígado para cirrose biliar primária em estágio terminal, o nível sérico de anticorpos antimitocondriais pode diminuir ligeiramente e voltar aos níveis pré-transplante no primeiro ano pós-transplante. No entanto, essa flutuação não reflete a recorrência da doença e não oferece significado clínico. Além disso, uma minoria de pacientes com insuficiência hepática fulminante de várias causas, como lesão hepática induzida por drogas e hepatite A e B, relatou ter níveis detectáveis transitoriamente de anticorpos antimitocondriais séricos que desaparecem em um ano.
Alguns indivíduos com doença crônica do enxerto contra hospedeiro têm níveis detectáveis de anticorpo antimitocondrial devido a um fundo patogênico relacionado.