BARCELONA – zmodyfikowana postać kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) może zaoferować pacjentom z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych pierwszą prawdziwą farmakologiczną opcję leczenia. Międzynarodowego Kongresu Wątroby.
Wyniki badania II fazy wykazały, że 1500 mg dziennej dawki kwasu norursodeoksycholowego (norUDCA) znacząco (P mniejsze niż .0001) zmniejszyło pierwszorzędowy punkt końcowy fosfatazy alkalicznej w surowicy (ALP) o 26% w porównaniu z poziomem wyjściowym w ciągu 12 tygodni leczenia.
Dr. Michael Trauner
Chociaż ten badany lek jest tylko terapią objawową, a nie lekarstwem, przynosi realna opcja radzenia sobie z wyniszczającą, ale rzadką chorobą wątroby, której obecnie brakuje skutecznej terapii innej niż przeszczep wątroby.
Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC) jest chorobą sierocą, która dotyka od 1 do 16 na 100 000 osób i zazwyczaj atakuje w stosunkowo młodym wieku, około 30-40 lat, z przewagą mężczyzn. Często początkowo bezobjawowa choroba przewlekła może prowadzić do przeszczepu wątroby w ciągu 13-21 lat od postawienia diagnozy, a około połowa wszystkich pacjentów wymaga przeszczepu w ciągu 10-15 lat.
Jest to pierwsza próba norUDCA u pacjentów, główny autor badania dr Michael Trauner z Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu wskazał podczas późnej sesji na spotkaniu sponsorowanym przez European Association for the Study of the Liver (EASL).
„Rola UDCA w leczeniu PSC jest nadal przedmiotem debaty i kontrowersyjnej dyskusji w obecnych wytycznych” – zauważył dr Trauner. Na konferencji prasowej wcześniej tego dnia zauważył, że nie było naprawdę dobry dowód na to, że naprawdę zadziałał w PSC, chociaż został zatwierdzony do leczenia pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych.
norUDCA jest pochodną UDCA, która ma skrócony łańcuch boczny poprzez usunięcie grupy etylenowej, wyjaśnił, a powstała cząsteczka jest odporna na sprzężenie z tauryną i glicyną, co jest częścią procesu zwanego przeciekiem żółciowo-wątrobowym. Efektem tego jest ochrona dróg żółciowych poprzez wytworzenie przepływu żółci bogatego w wodorowęglany. Badania przedkliniczne na myszach mają wykazali, że norUDCA ma silne działanie przeciwproliferacyjne, przeciwwłóknieniowe i przeciwzapalne, które w przypadku przełożenia na ludzi może oznaczać, że norUDCA może przynosić korzyści wykraczające poza zwalczanie cholestazy.
„W tej chwili nie ma żadnych medycznych jedzenia dla PSC ”- skomentował rzecznik EASL, dr Frank Tacke ze Szpitala Uniwersyteckiego w Aachen (Niemcy) na konferencji prasowej. „Jesteśmy bardzo podekscytowani tymi danymi, ponieważ są one nową nadzieją dla tego typu pacjentów”. Dodał: „Fakt, że nie mamy w tej chwili nic do zaoferowania, co działa jako leczenie, czyni to badanie tak szczególnym”.
Spośród 222 pacjentów, którzy zostali przesiewani w celu włączenia do badania w 45 ośrodkach w 12 krajach europejskich, 161 spełniło kryteria i zostało przydzielonych losowo, a 159 faktycznie otrzymało przydzielone im leczenie. W grupie placebo było 40 pacjentów, a odpowiednio 39, 41 i 39 pacjentów w ramionach 500, 1000 i 1500 mg norUDCA. Dwaj pacjenci, którzy nie otrzymali przydzielonego leczenia, wycofali swoją zgodę.
Zgodnie z oczekiwaniami około 60% -70% pacjentów w każdej grupie stanowili mężczyźni. Średni wiek wynosił około 41-44 lata, około jednej piątej miało nowe rozpoznanie PSC, a ponad połowa (50% -77%) miała podczas badań przesiewowych nieswoiste zapalenie jelit (IBD), którym było głównie wrzodziejące zapalenie jelita grubego. Zaobserwował Trauner. Pacjenci mieli również wyraźną cholestazę na początku badania, co oznaczała średnie ALP w surowicy 400-500 IU / l. Normalny zakres wynosi od 44 do 147 IU / l.
„NorUDCA obniża ALP w sposób zależny od dawki” – powiedział dr Trauner. Zauważył, że patrząc na zmiany ALP w czasie, było oczywiste że po zaprzestaniu leczenia wystąpił efekt z odbicia. Odsetek pacjentów, u których poziom ALP był równy lub niższy 1,5-krotność górnej granicy normy, który okazał się mieć znaczenie prognostyczne w chorobie, wyniósł 12,5% w grupie placebo i 12,8%, 41,5% i 30,8% dla trzech rosnących dawek norUDCA.
Zmiany stężeń innych ważnych enzymów wątrobowych – gamma-glutamylotransferazy, aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej w surowicy – wykazywały podobny wzór warunki bezwzględnych zmian w stosunku do wartości wyjściowej w czasie, z efektami odbicia po zakończeniu leczenia.