BARCELLONA – Una forma modificata di acido ursodesossicolico (UDCA) potrebbe offrire ai pazienti con colangite sclerosante primaria la prima vera opzione di trattamento farmacologico, è stato segnalato a lInternational Liver Congress.
I risultati dello studio di fase II hanno mostrato che una dose giornaliera di 1.500 mg di acido norursodesossicolico (norUDCA) significativamente (P inferiore a .0001) ha ridotto lendpoint primario della fosfatasi alcalina sierica (ALP) di 26% rispetto ai livelli basali entro 12 settimane di trattamento.
Dr. Michael Trauner
Sebbene questo farmaco sperimentale sia ancora solo una terapia sintomatica e non una cura, porta unopzione praticabile per la gestione della malattia epatica devastante ma rara che attualmente manca di qualsiasi terapia efficace diversa dal trapianto di fegato.
La colangite sclerosante primitiva (PSC) è una malattia orfana che colpisce 1-16 persone su 100.000 e tipicamente colpisce in età relativamente giovane, intorno ai 30-40 anni, con predominanza maschile. Allinizio spesso asintomatica, la malattia cronica può portare al trapianto di fegato entro 13-21 anni dalla diagnosi, con circa la metà di tutti i pazienti che necessitano di un trapianto in 10-15 anni.
Questo è il primo studio di norUDCA nei pazienti, ha sottolineato lautore principale dello studio, il dott. Michael Trauner dellUniversità di medicina di Vienna, durante la sessione tardiva dellincontro sponsorizzato dallAssociazione europea per lo studio del fegato (EASL).
“Il ruolo dellUDCA nel trattamento della PSC è ancora oggetto di dibattito e discusso in modo controverso nelle attuali linee guida”, ha osservato il dott. Trauner. In una conferenza stampa allinizio della giornata aveva osservato che non cera davvero una buona prova che ha funzionato davvero in PSC, sebbene sia stato approvato come trattamento per la colangite biliare primaria.
norUDCA è un derivato di UDCA che ha avuto una catena laterale accorciata rimuovendo un gruppo etilene, ha spiegato, e la molecola risultante è resistente alla coniugazione con taurina e glicina, che fa parte del processo noto come shunt coleepatico. Leffetto risultante è la protezione dei dotti biliari attraverso la generazione di flusso biliare ricco di bicarbonato. Studi preclinici sui topi hanno ha dimostrato che norUDCA ha potenti effetti antiproliferativi, antifibrotici e antinfiammatori che, se tradotti in esseri umani, potrebbero significare che norUDCA potrebbe avere benefici oltre a combattere la colestasi.
“Al momento non ci sono tr mangiare per il PSC ”, ha commentato il portavoce dellEASL Dr. Frank Tacke dellOspedale universitario di Aquisgrana (Germania) durante la conferenza stampa. “Siamo molto entusiasti di questi dati perché è una nuova speranza per questo tipo di paziente”. Ha aggiunto: “Il fatto che al momento non abbiamo nulla da offrire che funzioni come trattamento medico rende questo studio così particolare”.
Dei 222 pazienti che sono stati selezionati per linclusione nello studio in 45 centri in 12 paesi europei, 161 hanno soddisfatto i criteri e sono stati randomizzati, con 159 che hanno effettivamente ricevuto il trattamento assegnato. Cerano 40 pazienti nel braccio placebo e rispettivamente 39, 41 e 39 pazienti nei bracci norUDCA da 500, 1.000 e 1.500 mg. I due pazienti che non avevano ricevuto cure assegnate avevano ritirato il consenso.
Come previsto, circa il 60% -70% dei pazienti in ciascun gruppo era di sesso maschile. Secondo il Dr. Osservò Trauner. I pazienti avevano anche una colestasi pronunciata allinizio dello studio, indicata da unALP sierica media di 400-500 UI / L. Lintervallo normale è compreso tra 44 e 147 IU / L.
“norUDCA ha ridotto lALP in modo dose-dipendente”, ha detto il dott. Trauner. Ha notato che guardando i cambiamenti dellALP nel tempo, era evidente che si è verificato un effetto di rimbalzo dopo linterruzione del trattamento. La percentuale di pazienti che hanno raggiunto un ALP uguale o inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma, che si è dimostrato prognosticamente significativo nella malattia, è stata del 12,5% per il placebo e 12,8%, 41,5% e 30,8% per le tre dosi crescenti di norUDCA.
I cambiamenti nei livelli sierici di altri importanti enzimi epatici – gamma-glutamil transferasi, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi – hanno mostrato un andamento simile in termini di variazioni assolute dal basale nel tempo, con effetti di rimbalzo una volta interrotto il trattamento.