BARCELONA – En modifisert form for ursodeoksykolsyre (UDCA) kunne tilby pasienter med primær skleroserende kolangitt det første virkelige farmakologiske behandlingsalternativet, ble det rapportert kl. den internasjonale leverkongressen.
Fase II-studieresultater viste at en 1500 mg daglig dose norursodeoksykolsyre (norUDCA) signifikant (P mindre enn .0001) reduserte det primære endepunktet for serumalkalisk fosfatase (ALP) med 26% versus baseline nivåer innen 12 uker etter behandling.
Dr. Michael Trauner
Selv om dette undersøkelsesmedikamentet fremdeles bare er en symptomatisk terapi og ikke en kur, gir det et levedyktig alternativ for å håndtere den ødeleggende, men sjeldne leversykdommen som for tiden mangler annen effektiv behandling enn levertransplantasjon.
Primær skleroserende kolangitt (PSC) er en foreldreløs sykdom som rammer 1-16 av 100 000 mennesker og vanligvis rammer i relativt ung alder, rundt 30-40 år, med en mannlig overvekt. Ofte asymptomatisk i begynnelsen, kan den kroniske sykdommen føre til levertransplantasjon innen 13-21 år etter en diagnose, med rundt halvparten av alle pasienter som trenger en transplantasjon på 10-15 år.
Dette er den første studien av norUDCA hos pasienter, påpekte hovedforfatterforfatter Dr. Michael Trauner fra Medical University Vienna under den sene bryterøkten på møtet sponset av European Association for the Study of the Liver (EASL).
«UDCAs rolle i behandlingen av PSC er fremdeles under debatt og diskuteres kontroversielt i de nåværende retningslinjene,» bemerket Dr. Trauner. På en pressemelding tidligere på dagen hadde han observert at det ikke var egentlig noe godt bevis på at det virkelig fungerte i PSC, selv om det ble godkjent som en behandling for primær biliær kolangitt.
norUDCA er et derivat av UDCA som har fått en sidekjede forkortet ved å fjerne en etylengruppe, forklarte han, og det resulterende molekylet er motstandsdyktig mot konjugasjon med taurin og glysin, som er en del av prosessen kjent som kolehepatisk shunting. Den resulterende effekten er beskyttelse av gallegangene gjennom generering av bikarbonatrik galleflyt. Prekliniske studier på mus har vist at norUDCA har potente antiproliferative, antifibrotiske og antiinflammatoriske effekter som, hvis oversatt til mennesker, kan bety at norUDCA kan ha fordeler utover bare å adressere kolestase.
«For øyeblikket er det ingen medisinsk behandling spising for PSC, ”uttalte EASL-talsperson Dr. Frank Tacke fra universitetssykehuset Aachen (Tyskland) under pressemøtet. «Vi er veldig glade for disse dataene fordi det er et nytt håp for denne typen pasienter.» Han la til: «Det faktum at vi ikke har noe å tilby for øyeblikket som fungerer som medisinsk behandling, gjør denne studien så spesiell.»
Av 222 pasienter som ble screenet for inkludering i studien ved 45 sentre i 12 europeiske land, oppfylte 161 kriteriene og ble randomisert, med 159 som faktisk fikk sin tildelte behandling. Det var 40 pasienter i placebo-armen og 39, 41 og 39 pasienter i henholdsvis 500-, 1000- og 1500 mg norUDCA-armene. De to pasientene som ikke fikk tildelt behandling hadde trukket sitt samtykke.
Som forventet var rundt 60% -70% av pasientene i hver gruppe menn. Gjennomsnittsalderen var rundt 41-44 år, rundt en femtedel hadde en ny diagnose av PSC, og mer enn halvparten (50% -77%) hadde inflammatorisk tarmsykdom (IBD) ved screening, som hovedsakelig var ulcerøs kolitt, Dr. Trauner observert. Pasienter hadde også uttalt kolestase ved studiestart, betegnet med gjennomsnittlig serum-ALP på 400-500 IE / L. Normalområdet er mellom 44 og 147 IE / L..
«norUDCA reduserte ALP på en doseavhengig måte,» sa Dr. Trauner. Han bemerket at det var tydelig å se på endringer i ALP over tid. at det var en reboundeffekt etter at behandlingen ble stoppet. Andelen pasienter som nådde en ALP som var lik eller under 1,5 ganger den øvre normalgrensen, som har vist seg å være prognostisk meningsfylt i sykdommen, var 12,5% for placebo og 12,8%, 41,5% og 30,8% for de tre stigende dosene norUDCA.
Endringer i serumnivåer av andre viktige leverenzymer – gamma-glutamyltransferase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase – viste et lignende mønster i uttrykk for absolutte endringer fra baseline over tid, med rebound-effekter når behandlingen stoppet.