BARCELONA – 변형 된 형태의 우르 소데 옥시 콜산 (UDCA)이 원발성 경화성 담관염 환자에게 최초의 진정한 약리학 적 치료 옵션을 제공 할 수 있습니다. International Liver Congress.
2 상 연구 결과에 따르면 하루 1,500mg의 norursodeoxycholic acid (norUDCA)를 섭취하면 혈청 알칼리성 포스파타제 (ALP)의 1 차 평가 변수가 크게 감소했습니다 (P가 .0001 미만). 치료 12 주 이내에 기준치 대비 26 %.
Dr. Michael Trauner
이 임상 시험용 약물은 여전히 증상 치료 일뿐 치료제는 아니지만 현재 간 이식 이외의 효과적인 치료법이없는 치명적이지만 희귀 한 간 질환을 관리 할 수있는 실행 가능한 옵션입니다.
원발성 경화성 담관염 (PSC)은 100,000 명 중 1 ~ 16 명에 영향을 미치며 일반적으로 발병하는 고아 질환입니다. 남성이 우세한 비교적 어린 나이에 30 ~ 40 세 정도입니다. 처음에는 종종 무증상이지만 만성 질환은 진단 후 13 ~ 21 년 이내에 간 이식으로 이어질 수 있으며, 모든 환자의 약 절반이 10 ~ 15 년 내에 이식이 필요합니다.
환자의 norUDCA, 수석 연구 저자 인 비엔나 의과 대학의 Michael Trauner 박사는 유럽 간 연구 협회 (EASL)가 후원 한 회의에서 늦은 세션에서 지적했습니다.
“PSC 치료에서 UDCA의 역할은 여전히 논쟁 중이며 현재 지침에서 논란의 여지가 있습니다.”라고 Trauner 박사는 언급했습니다. 그날 이른 언론 브리핑에서 그는 원발성 담즙 성 담관염 치료제로 승인되었지만 실제로 PSC에서 효과가 있다는 좋은 증거는 없습니다.
norUDCA는 에틸렌 그룹을 제거하여 측쇄가 짧아 진 UDCA의 유도체입니다. 그 결과 생성 된 분자는 담즙 간 단락 (cholehepatic shunting)으로 알려진 과정의 일부인 타우린 및 글리신과의 접합에 내성이 있습니다. 그 결과 중탄산염이 풍부한 담즙 흐름의 생성을 통해 담관을 보호합니다. 마우스를 대상으로 한 전임상 연구에서 norUDCA는 강력한 항 증식, 항 섬유화 및 항 염증 효과를 가지고 있음을 보여주었습니다. 이는 인간으로 번역 될 경우 norUDCA가 담즙 정체를 해결하는 것 이상의 이점을 가질 수 있음을 의미 할 수 있습니다.
“현재 의학적인 TR은 없습니다. EASL 대변인 인 독일 아헨 대학 병원의 프랭크 택크 박사는 언론 브리핑에서 이렇게 말했습니다. “우리는 이러한 유형의 환자에게 새로운 희망이되기 때문에 이러한 데이터에 대해 매우 기쁘게 생각합니다.” 그는 “현재 우리가 치료로 작용할 수있는 어떤 것도 제공 할 수 없다는 사실이 이번 연구를 매우 특별하게 만든다”고 덧붙였다.
유럽 12 개 국가의 45 개 센터에서 연구에 포함되기 위해 선별 된 222 명의 환자 중 161 명이 기준을 충족하고 무작위 배정되었으며 159 명이 실제로 할당 된 치료를 받았습니다. 위약군에는 40 명의 환자가 있었고 500mg, 1,000mg, 1,500mg norUDCA 군에는 각각 39 명, 41 명, 39 명이었다. 할당 된 치료를받지 않은 두 환자는 동의를 철회했습니다.
예상대로 각 그룹의 환자 중 약 60 ~ 70 %가 남성이었습니다. 평균 연령은 약 41-44 세 였고, 약 5 분의 1이 PSC의 새로운 진단을 받았으며, 절반 이상 (50 % -77 %)이 스크리닝시 염증성 장 질환 (IBD)을 앓 았으며 주로 궤양 성 대장염이었습니다. Trauner가 관찰했습니다. 환자들은 또한 연구 시작시 400-500 IU / L의 평균 혈청 ALP를 의미하는 담즙 정체를 발음했습니다. 정상 범위는 44 ~ 147 IU / L입니다.
“norUDCA는 용량 의존 방식으로 ALP를 감소 시켰습니다.”라고 Trauner 박사는 말했습니다. 그는 시간에 따른 ALP의 변화를 살펴보면 분명했습니다. ALP에 도달 한 환자의 비율은 정상 상한치의 1.5 배 이하로 예후 적으로 유의미한 것으로 나타 났으며 위약군은 12.5 %, 3 가지 용량의 norUDCA에 대해 12.8 %, 41.5 % 및 30.8 %
다른 중요한 간 효소 (감마-글루 타밀 전이 효소, 알라닌 아미노 전이 효소, 아스파 테이트 아미노 전이 효소)의 혈청 수준 변화는 다음과 유사한 패턴을 보였습니다. 치료가 중단되면 반동 효과와 함께 시간 경과에 따른 기준선으로부터의 절대적인 변화 조건