BARCELONA – Az ursodeoxycholic acid (UDCA) módosított formája elsődleges szklerotizáló cholangitisben szenvedő betegek számára kínálhatná az első igazi farmakológiai kezelési lehetőséget. a Nemzetközi Májkongresszuson.
A II. fázisú tanulmány eredményei azt mutatták, hogy a norursodeoxycholsav (norUDCA) 1500 mg-os napi dózisa szignifikánsan (P kevesebb, mint 0001) csökkentette a szérum-alkalikus foszfatáz (ALP) elsődleges végpontját 26% a kiindulási szinthez viszonyítva a kezelés 12 hetében.
Dr. Michael Trauner
Bár ez a vizsgálati gyógyszer még mindig csak tüneti terápia és nem gyógymód, mégis életképes lehetőség a pusztító, de ritka májbetegség kezelésére, amelynek jelenleg nincs más hatékony terápiája, mint a májtranszplantáció.
A primer szklerotizáló cholangitis (PSC) egy árva betegség, amely 100 000 emberből 1-16-ot érint és általában sztrájkol viszonylag fiatal korban, 30-40 év körül, férfi túlsúlyban. Eleinte gyakran tünetmentes, a krónikus betegség a diagnózis felállításától számított 13-21 éven belül májtranszplantációhoz vezethet, 10-15 év alatt a betegek körülbelül fele szorul transzplantációra.
Ez az első vizsgálat norUDCA betegeknél, a vezető tanulmány szerzője, Dr. Michael Trauner, a Bécsi Orvostudományi Egyetem, rámutatott az Európai Májkutatási Szövetség (EASL) által támogatott megbeszélés késői megszakítói ülésén.
“Az UDCA szerepe a PSC kezelésében még mindig vita tárgyát képezi, és a jelenlegi iránymutatások ellentmondásos módon vitatják meg” – jegyezte meg Dr. Trauner. A nap elején tartott sajtótájékoztatón észrevette, hogy nincs igazán jó bizonyíték arra, hogy valóban működött a PSC-ben, bár az elsődleges epeúti cholangitis kezelésére engedélyezték.
A norUDCA az UDCA származéka, amelynek oldalláncát rövidítették egy etiléncsoport eltávolításával, – magyarázta, és a kapott molekula ellenáll a taurinral és a glicinnel történő konjugációval szemben, amely a kolehepatikus tolatásnak nevezett folyamat része. Ennek eredményeként az epeutak védelme a bikarbonátban gazdag epeáramlás előállításával történik. Preklinikai vizsgálatok egereken kimutatta, hogy a norUDCA-nak erős antiproliferatív, antifibrotikus és gyulladáscsökkentő hatása van, ami emberre átültetve azt jelentheti, hogy a norUDCA-nak a kolesztázis kezelésén túl előnyei is lehetnek.
“Jelenleg nincs orvosi tr étkezés a PSC számára ”- kommentálta az EASL szóvivője, Dr. Frank Tacke, az Aacheni Egyetemi Kórház (Németország) a sajtótájékoztatón. “Nagyon izgatottak vagyunk ezekért az adatokért, mert ez egy új remény az ilyen típusú betegek számára.” Hozzátette: “Az a tény, hogy jelenleg nincs mit kínálnunk, ami orvosi kezelésként működik, olyan különlegessé teszi ezt a tanulmányt.”
222 betegből, akiket 12 európai ország 45 központjában vizsgáltak be a vizsgálatba, 161 megfelelt a kritériumoknak és randomizálták, és 159 valóban részesült a kiosztott kezelésben. A placebo-csoportban 40, az 500, az 1000 és az 1500 mg-os norUDCA-csoportban 39, 41 és 39 beteg volt. Az a két beteg, aki nem részesült kiosztott kezelésben, visszavonta beleegyezését.
A várakozásoknak megfelelően az egyes csoportokban a betegek 60–70% -a férfi volt. Az átlagéletkor 41-44 év körül volt, körülbelül egyötödüknél új a PSC diagnózis, és több mint fele (50% -77%) gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedett a szűrés során, amely túlnyomórészt fekélyes vastagbélgyulladás volt, Dr. Trauner megfigyelte. A betegeknél a vizsgálat kezdetén kifejezett kolesztázis is volt, amelyet 400-500 NE / l átlagos szérum ALP-vel jelöltünk. A normál tartomány 44 és 147 NE / l között van.
“A norUDCA dózisfüggő módon csökkentette az ALP-t” – mondta Dr. Trauner. Megjegyezte, hogy az ALP időbeli változásának vizsgálata nyilvánvaló volt. A kezelés abbahagyása után visszapattanó hatás lépett fel. A betegek aránya, amelyek az ALP-t a normál felső határ 1,5-szeresével vagy annál alacsonyabb értékkel érték el, amely a betegség prognosztikailag jelentősnek bizonyult, 12,5% volt a placebo és 12,8%, 41,5% és 30,8% a norUDCA három emelkedő dózisánál. abszolút változások az alapvonaltól az idő múlásával, visszapattanó hatásokkal, miután a kezelés leállt