BARCELONA – Ursodeoksikoolihapon (UDCA) muunnettu muoto voisi tarjota primaarista skleroottista kolangiittia sairastaville potilaille ensimmäisen todellisen farmakologisen hoitovaihtoehdon. Kansainvälinen maksakongressi.
Vaiheen II tutkimustulokset osoittivat, että 1 500 mg: n päivittäinen norursodeoksikoolihappoannos (norUDCA) vähensi merkittävästi (P alle .0001) seerumin alkalisen fosfataasin (ALP) ensisijaista päätetapahtumaa 26% verrattuna lähtötasoon 12 viikon kuluessa hoidosta.
Dr. Michael Trauner
Vaikka tämä tutkimuslääke on edelleen vain oireenmukainen hoito eikä parannuskeino, se tuo toteuttamiskelpoinen vaihtoehto tuhoisan, mutta harvinaisen maksasairauden hoitoon, jolla ei tällä hetkellä ole muuta tehokasta hoitoa kuin maksansiirto.
Primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC) on orpo-tauti, jota esiintyy 1–16 potilaalla 100 000: sta ja tyypillisesti lakko. suhteellisen nuorena, noin 30–40-vuotiaana, miehillä. Aluksi usein oireeton, krooninen sairaus voi johtaa maksansiirtoon 13–21 vuoden kuluessa diagnoosista, ja noin puolet kaikista potilaista tarvitsee elinsiirtoa 10–15 vuodessa.
Tämä on ensimmäinen tutkimus norUDCA potilailla, johtava tutkimuksen kirjoittaja Dr. Michael Trauner Wienin lääketieteellisestä yliopistosta huomautti myöhäisen katkaisijan istunnossa kokouksessa, jonka sponsoroi Euroopan maksan tutkimusyhdistys (EASL).
”UDCA: n roolista PSC: n hoidossa keskustellaan edelleen ja siitä keskustellaan kiistellysti nykyisissä ohjeissa”, totesi tohtori Trauner. Aikaisemmassa päivän lehdistötilaisuudessa hän havaitsi, ettei oikeastaan mitään hyviä todisteita siitä, että se todella toimi PSC: ssä, vaikka se hyväksyttiin primäärisen sappikolangiitin hoitoon.
norUDCA on UDCA: n johdannainen, jonka sivuketju on lyhennetty poistamalla eteeniryhmä, hän selitti, ja tuloksena oleva molekyyli on vastustuskykyinen konjugoitumiselle tauriinin ja glysiinin kanssa, joka on osa kolehepaattista shunttia tunnettua prosessia.Tuloksena on sappitiehykkeiden suojaaminen muodostamalla runsaasti bikarbonaattia sisältävää sappivirtausta. osoitti, että norUDCA: lla on voimakkaita antiproliferatiivisia, antifibroottisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia, jotka ihmisiksi käännettynä voivat tarkoittaa, että norUDCA: lla voi olla etuja paitsi kolestaasiin puuttumisesta.
”Tällä hetkellä ei ole lääketieteellistä syöminen PSC: lle ”, kommentoi lehdistötilaisuudessa EASL: n tiedottaja tri Frank Tacke Aachenin yliopistollisesta sairaalasta (Saksa). ”Olemme erittäin innoissamme näistä tiedoista, koska se on uusi toivo tämäntyyppisille potilaille.” Hän lisäsi: ”Se, että meillä ei ole tällä hetkellä mitään tarjottavaa lääketieteellisenä hoitona, tekee tästä tutkimuksesta erityisen erityisen.”
222 potilaasta, jotka tutkittiin osallistumista varten tutkimukseen 45 keskuksessa 12 Euroopan maassa, 161 täytti kriteerit ja satunnaistettiin, ja 159 sai tosiasiallisesti kohdennettua hoitoa. Lumelääkeryhmässä oli 40 potilasta, ja 500, 1000 ja 1500 mg norUDCA-ryhmässä 39, 41 ja 39 potilasta. Kaksi potilasta, jotka eivät saaneet kohdennettua hoitoa, olivat peruuttaneet suostumuksensa.
Odotetusti noin 60-70% kunkin ryhmän potilaista oli miehiä. Keskimääräinen ikä oli noin 41–44 vuotta, noin viidennesosalla oli uusi PSC-diagnoosi ja yli puolella (50–77%) oli seulonnassa tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), joka oli pääasiassa haavainen paksusuolitulehdus, Dr. Trauner havaitsi. Potilailla oli myös selvä kolestaasi tutkimuksen alussa, mikä merkitsi seerumin keskimääräistä ALP-arvoa 400-500 IU / l. Normaali vaihteluväli on välillä 44 ja 147 IU / l.
”NorUDCA vähensi ALP: tä annoksesta riippuvaisella tavalla”, Dr.Trauner sanoi. Hän totesi, että ALP: n muutosten tarkastelu ajan myötä oli ilmeistä. Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden ALP saavutti 1,5-kertaisen tai alle normaalin ylärajan, jonka on osoitettu olevan ennusteen kannalta merkityksellinen sairaudessa, oli 12,5% lumelääkkeellä ja 12,8%, 41,5% ja 30,8% norUDCA: n kolmella nousevalla annoksella.
Muut muutokset tärkeiden maksaentsyymien – gamma-glutamyylitransferaasin, alaniiniaminotransferaasin, aspartaatti-aminotransferaasin – seerumipitoisuuksissa osoittivat samanlaista mallia. absoluuttiset muutokset lähtötasosta ajan myötä, joilla on palautumisvaikutuksia hoidon loputtua.