BARCELONA – Una forma modificada de ácido ursodesoxicólico (AUDC) podría ofrecer a los pacientes con colangitis esclerosante primaria la primera opción de tratamiento farmacológico real, se informó en el Congreso Internacional del Hígado.
Los resultados del estudio de fase II mostraron que una dosis diaria de 1.500 mg de ácido norursodesoxicólico (norUDCA) redujo significativamente (P menor que .0001) el criterio de valoración principal de la fosfatasa alcalina sérica (ALP) en 26% frente a los niveles iniciales dentro de las 12 semanas de tratamiento.
Dr. Michael Trauner
Si bien este fármaco en investigación sigue siendo solo una terapia sintomática y no una cura, aporta una opción viable para controlar la devastadora pero rara enfermedad hepática que actualmente carece de una terapia eficaz que no sea el trasplante de hígado.
La colangitis esclerosante primaria (CEP) es una enfermedad huérfana que afecta a entre 1 y 16 de cada 100.000 personas y suele afectar a una edad relativamente joven, alrededor de los 30-40 años, con predominio masculino. A menudo asintomática al principio, la enfermedad crónica puede conducir a un trasplante de hígado dentro de los 13 a 21 años posteriores al diagnóstico, y aproximadamente la mitad de todos los pacientes necesitan un trasplante en 10 a 15 años.
Este es el primer ensayo de norUDCA en pacientes, señaló el autor principal del estudio, el Dr. Michael Trauner, de la Universidad Médica de Viena, durante la sesión de última hora en la reunión patrocinada por la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL).
«El papel del AUDC en el tratamiento de la CEP todavía está en debate y se discute de manera controvertida en las directrices actuales», señaló el Dr. Trauner. En una rueda de prensa más temprano ese día, había observado que no había realmente cualquier buena evidencia de que realmente funcionó en la CEP, aunque fue aprobado como un tratamiento para la colangitis biliar primaria.
norUDCA es un derivado del UDCA que ha tenido una cadena lateral acortada al eliminar un grupo de etileno, explicó, y la molécula resultante es resistente a la conjugación con taurina y glicina, que es parte del proceso conocido como derivación colehepática. El efecto resultante es la protección de los conductos biliares a través de la generación de un flujo biliar rico en bicarbonato. Los estudios preclínicos en ratones han demostró que norUDCA tiene potentes efectos antiproliferativos, antifibróticos y antiinflamatorios que, si se traducen en humanos, podrían significar que norUDCA podría tener beneficios más allá de solo abordar la colestasis.
«Por el momento no existe ningún tratamiento médico «foodment for PSC», comentó en la rueda de prensa el portavoz de EASL, Dr. Frank Tacke, del Hospital Universitario de Aachen (Alemania). «Estamos muy entusiasmados con estos datos porque son una nueva esperanza para este tipo de pacientes». Añadió: «El hecho de que no tengamos nada que ofrecer en este momento que funcione como tratamiento médico hace que este estudio sea tan particular».
De 222 pacientes que fueron evaluados para su inclusión en el estudio en 45 centros en 12 países europeos, 161 cumplieron los criterios y fueron aleatorizados, y 159 realmente recibieron el tratamiento asignado. Hubo 40 pacientes en el grupo de placebo y 39, 41 y 39 pacientes, respectivamente, en los grupos de 500, 1000 y 1500 mg de norUDCA. Los dos pacientes que no recibieron el tratamiento asignado habían retirado su consentimiento.
Como era de esperar, alrededor del 60% -70% de los pacientes de cada grupo eran hombres. La edad media era de alrededor de 41 a 44 años, alrededor de una quinta parte tenía un nuevo diagnóstico de CEP y más de la mitad (50% -77%) tenía enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en el momento de la selección, que era predominantemente colitis ulcerosa, dijo el Dr. Trauner observó. Los pacientes también tenían una colestasis pronunciada al comienzo del estudio, lo que se traduce en una ALP sérica media de 400-500 UI / L. El rango normal está entre 44 y 147 UI / L.
«norUDCA redujo la ALP de una manera dependiente de la dosis», dijo el Dr. Trauner. Señaló que al observar los cambios en la ALP a lo largo del tiempo, era evidente que hubo un efecto de rebote después de que se interrumpió el tratamiento. El porcentaje de pacientes que alcanzaron un ALP igual o inferior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad, que se ha demostrado que es significativo para el pronóstico en la enfermedad, fue del 12,5% para el placebo y 12,8%, 41,5% y 30,8% para las tres dosis ascendentes de norUDCA.
Los cambios en los niveles séricos de otras enzimas hepáticas importantes (gamma-glutamil transferasa, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa) mostraron un patrón similar en en términos de cambios absolutos desde el inicio a lo largo del tiempo, con efectos de rebote una vez que se detuvo el tratamiento.