Griffin (center) poserer med to marinesoldater ved NFL-udkastet 2012.
Griffin blev ikke opfattet som et udkast til første runde før sin juniorsæson. I mellemsæsonen havde han imidlertid henledt opmærksomheden fra NFL-spejdere og analytikere, og nogle begyndte at projicere, at han ville være en tidlig valg i første runde. Mod slutningen af sin juniorsæson havde Griffin etableret sig som nr. 2 quarterback-udsigten til NFL-udkastet 2012 bag den enstemmige første pick-projektion Andrew Luck.
Griffin blev bredt forventet at være nr. 2 valg af udkastet, men St. Louis Rams – holdet, der oprindeligt havde valget – havde allerede valgt Sam Bradford til at være deres langsigtede start-quarterback med det samlede valg nr. 1 i 2010 NFL-udkastet. Ønsker at holde fast ved Bradford besluttede Rams at behandle valget inden udkastet, hvor Cleveland Browns og Washington Redskins blev opfattet som de mest interesserede bydende. Efter en kort udbudsproces erhvervede Redskins valget ved at give Rams fire dygtige valg af høj værdi over tre år: deres første runde i 2012 (nr. 6 samlet), 2013 (nr. 22 samlet) og 2014 ( Nr. 2 samlet) samt deres anden runde-valg (nr. 39 samlet) i 2012.
Washington Redskins
2012 sæson
Griffin under Redskins træningslejr i 2012
Som forventet valgte Redskins Griffin med det andet samlede valg, hvilket gjorde ham til den anden Baylor Bear, der blev udråbt så højt på fire år (efter Jason Smith i 2009), men den første Baylor-quarterback, der blev valgt som andenplads siden Adrian Burk i 1950.
Griffin bar nummer 10 for Redskins med “Griffin III” bag på sin trøje. Dette gjorde ham til den første spiller i historien om de “store fire” professionelle sportsligaer (NFL, MLB, NHL og NBA), der havde et romertal på bagsiden af sin trøje, da NFL ændrede reglen i 2012 for at tillade spillere til at inkludere generationstitler i deres navne. Griffin havde tidligere “Griffin III” bag på sin trøje mens han var på college, hvilket faktisk var nødvendigt for at skelne ham fra den anden Robert Griffin på Baylor-holdet. Den 18. juli 2012 underskrev Redskins ham officielt til en fireårig kontrakt på 21,1 millioner dollars med en signeringsbonus på 13,8 millioner dollars.
Den 9. september 2012 blev Griffin officielt NFLs første start quarterback som blev født i 1990erne. I sin officielle debut som start quarterback i NFL åbnede Griffin Redskins “sæsonen ved at gennemføre 19 af 26 pasninger til 320 yards og 2 touchdowns, mens han tilføjede 10 carries til 42 rushing yards i en 40-32 sejr over New Orleans Saints. Han blev udnævnt til NFCs Offensive Player of the Week for sin præstation – første gang i NFLs historie, at en rookie quarterback har fået den ære for sit debutkamp. Griffins debutpræstation blev yderligere belønnet, efter at han blev udnævnt til NFL Rookie of the Week, og han fik den ære igen efter Redskins-sejren over Tampa Bay Buccaneers i uge 4. Den 4. oktober blev han udnævnt til septembers Månedens Rookie i NFL-offensiven. Den næste uge mod Atlanta Falcons forlod han spillet sent i tredje kvartal efter at have lidt en mild hjernerystelse efter at have fået et slag i hovedet af Sean Weatherspoon. Han blev klaret til at spille i det næste spil mod Minnesota Vikings, hvor han havde endnu en imponerende præstation, der omfattede en skyndende touchdown på 76 yards. Redskins sluttede deres tabt række i hjemmekampen, og Griffin blev udnævnt til Ugens Nook Rookie for tredje gang. 14. november i løbet af Redskins “bye-ugen stemte holdet Griffin som en offensiv medkaptajn. Efter Redskins “sejr 31-6 mod Philadelphia Eagles blev han udnævnt til Ugens NFC Offensive Player for anden gang. Griffins præstation – passerer 200 yards med 4 touchdowns, skynder sig yderligere 84 yards og slutter med en perfekt 158,3 passer-vurdering – gjorde ham til den første rookie i NFL-historien, der passerede 200 yards, passerede til 4 touchdowns og skyndte sig mere end 75 yards i et enkelt spil. Sammen med denne præstation gjorde hans præstation mod Eagles ham til den yngste spiller i NFL-historien, 22 år og 284 dage gammel, for at opnå en perfekt spillerrangering i et spil. Denne rekord stod indtil 2015, da Tennessee Titans quarterback Marcus Mariota kastede sig til en perfekt spillerrangering som 21 år og 318 dage gammel i sin debut.
I ugen 14-kampen mod Baltimore Ravens den 9. december blev Redskins ville lide endnu en skræmmende skade, da den defensive ende Haloti Ngata ramte Griffin direkte ved sit højre knæ og vride det i processen. På det sidste drev i fjerde kvartal blev Griffin tacklet efter at haste i 13 yards og hoppede på det ene ben i flere spil, inden han forlod spillet.Backup-quarterback Kirk Cousins ville komme i spillet og føre Redskins til en 31-28 overtidsejr. Den næste dag blev det bekræftet, at Griffin havde opretholdt en grad 1 LCL forstuvning. Det blev besluttet, at Griffin ville sidde ude i næste kamp mod Cleveland Browns for at give ham mere tid til at helbrede og undgå chancen for yderligere skader. Han vendte tilbage til næste kamp og førte Redskins til endnu en sejr over Eagles i uge 16. Knæskaden opstod som en kontrovers den 6. januar, den dag Redskins stod over for Seattle Seahawks i NFC-wild card-spillet, da USA Today rapporterede, – I modsætning til en tidligere erklæring fra hovedtræner Mike Shanahan – havde Dr. James Andrews ikke ryddet Griffin for at vende tilbage til spillet efter skade i spillet den 9. december. Griffin skadede derefter sit knæ igen i tabellen med wildcard til Seahawks. Griffin blev opereret den 9. januar, og både hans LCL og ACL blev repareret.
For sæsonen satte Griffin rekorder for den højeste passer rating af en rookie quarterback (102.4) og højeste touchdown til aflytningsforhold (4: 1 ) (begge siden brudt af Dak Prescott). Bortset fra ugen 15-kampen mod Cleveland Browns, hvor han ikke spillede, spillede Griffin en vigtig rolle i at hjælpe Redskins med at afslutte den regelmæssige sæson på en 7-spil vinderserie efter start af sæsonen 3-6, hvilket førte holdet til dets første playoff-optræden siden sæsonen 2007.
Den 26. december blev Griffin udnævnt til at deltage i Pro Bowl 2013 i anerkendelse af hans succesrige rookiesæson. På grund af skader på hans ACL- og LCL-ledbånd i højre knæ blev han negeret fra Pro Bowl-listen og erstattet af Drew Brees. Griffin vandt også prisen NFL Offensive Rookie of the Year i 2012. Han blev udnævnt til PFWA All-Rookie Team og blev den anden Redskins quarterback, der modtog denne pris, og blev medlem af Heath Shuler i 1994.
2013 sæson
Griffin på en read-option-løbet under et spil mod Eagles i 2013
Efter noget kontrovers om Griffin ville være klar til sæsonåbneren (han spillede ikke et eneste preseason-spil), han debuterede i tabet til Philadelphia Eagles. Griffin undlod at replikere sin succes i 2012 i første halvdel af sæsonen 2013 og forblev statistisk under forventningerne indtil Washingtons uge 7-kamp mod Chicago Bears. Han førte Redskins til en sejr 45-41, og Griffin registrerede 298 passerende yards og to touchdowns. , inklusive en 45-yard touchdown-aflevering til Aldrick Robinson. Redskins “27–6-tab mod San Francisco 49ers i uge 12 var det første spil i Griffins kollegiale og professionelle karriere, hvor han ikke kunne score en eneste offensiv touchdown. 11. december meddelte hovedtræner Mike Shanahan, at Griffin ville være inaktiv i de sidste tre kampe i sæsonen, og at Kirk Cousins ville afslutte sæsonen som starter. Han hævdede, at det var gjort for at eliminere risikoen for yderligere skade for Griffin. afsluttede 2013-sæsonen med 3.203 passerende yards, 16 passerende touchdowns og 12 aflytninger for at gå sammen med 86 transporter til 489 rushing yards og en rushing touchdown.
2014 sæson
Griffin i 2014 med Washington Redskins
Den 14. september 2014 i Uge 2 mod Griffin Jaguars blev Griffin kørt af banen efter at have lidt en forskudt venstre ankel. Røntgenstråler og MR afslørede ingen brud i anklen. Den 29. oktober blev det rapporteret, at Griffin skulle vende tilbage mod Minnesota Vikings i uge 9. Redskins droppede derefter deres næste tre kampe og faldt til vikingerne, Buccaneers og 49ers. Den 25. november blev det rapporteret, at Griffin ville være bænket for Colt McCoy, på vej ind i søndagens kamp mod Indianapolis Colts. Efter at McCoy gik ned med en nakkeskade mod New York Giants, kom Griffin ind og så imponerende ud i et tab til Giants, kastede i 236 yards og 1 touchdown forbi. Griffin blev udnævnt til starteren resten af året, da Redskins satte Colt McCoy på skadet reserve. Griffin reagerede på det med en vindende præstation i en sejr på 27-24 over Eagles. Han kastede i 220 yards og havde en aflytning. I årets sidste kamp mod Cowboys viste Griffin fremskridt i sit debutår. Han kastede for en sæsonhøj 336 yards og havde 2 touchdowns (en forbipasserende, en farende ) med 44–17 tab. Griffin var 2–5 som starter i 2014, og Redskins sluttede med 4–12 og sidste plads i NFC East.
Sæson 2015
Under Uge 2 i preseason i en sejr over Detroit Lions, Griffin fumlede bolden og genvundet den, men havde en defensiv linjeman falder oven på ham. Griffin led hjernerystelse i processen og var tvivlsom i det næste spil mod Ravens.Griffin blev medicinsk ryddet til spillet af en læge, men et par dage senere erklærede den samme læge, at Griffin ikke var klar til spillet, hvilket gav Kirk Cousins backup. Efter sejren over Ravens blev Cousins udnævnt til starteren for den almindelige sæsonåbner og videre.
Den 13. september 2015 blev det rapporteret, at Griffin praktiserede som sikkerhed med spejderholdet. Han endte som nummer tre på quarterback-dybdekortet bag Cousins og Colt McCoy og forblev inaktiv i hele den regulære sæson.
Den 7. marts 2016 blev Griffin frigivet af Redskins.
Cleveland Browns
Griffin i 2016
Den 24. marts 2016 underskrev Griffin en toårig kontrakt på 15 millioner dollars med Cleveland Browns. Den 8. august 2016 udnævnte Browns-hovedtræner Hue Jackson Griffin til holdets start quarterback for sæsonen 2016. Griffin blev placeret på skadet reserve den 12. september efter at have lidt en skulderskade i Browns-sæsonens åbningstab til Philadelphia Eagles. . Han blev aktiveret fra skadet reserve den 9. december 2016 inden uge 14 mod Bengalerne. Griffin spillede i fem spil, startede alle, i 2016 og afsluttede 87-af-147-passeringer til 886 yards med to touchdowns og tre aflytninger. Han skyndte sig også til 190 yards og to touchdowns.
Den 10. marts 2017 blev Griffin løsladt af Browns.
Baltimore Ravens
Efter at have forblivet en fri agent for hele 2017, Griffin underskrev en etårskontrakt med Baltimore Ravens den 4. april 2018. Den 2. september 2018 blev Griffin udnævnt holdets backup quarterback. Sikkerhedskopiering af Joe Flacco og Lamar Jackson, Griffin dukkede op i tre kampe i 2018-sæsonen.
2019-sæsonen
Den 21. marts 2019 underskrev Griffin igen med Ravens på en to-årig kontrakt. Den 28. juli 2019 Griffin fik en brækket tommelfinger og forventedes at gå glip af 4-8 uger. Griffin vendte tilbage i tide til den 8. september 2019 regulære sæsonåbner mod Miami Dolphins, hvor Griffin kom ind i spillet i lindring af Lamar Jackson mod slutningen af 59– 10. sejr. Han afsluttede alle de seks forsøgsforsøg på 55 yards og et touchdown. I uge 10.-kampen mod Cincinnati Bengals gik Griffin ind i spillet som en tilbageløb sammen med Mar k Ingram Jr. og Jackson i backfielden og markerede, hvad der sandsynligvis var første gang i NFL-historien, stod tre tidligere Heisman Trophy-vindere sammen i en backfield. I uge 17 mod Pittsburgh Steelers lavede Griffin sin første start siden 2016-sæsonen, fordi Ravens sikrede det øverste frø i AFC-slutspillet og sad som en startende som et resultat. I løbet af spillet kastede Griffin til 96 yards og en aflytning og skyndte sig til 50 yards i løbet af 28-10 sejren.
2020-sæsonen
Griffin blev udnævnt til starteren til Ravens Week 12-kamp mod Pittsburgh Steelers på grund af Lamar Jackson, der testede positivt for COVID-19. Han skadede sin venstre hamstring sent i andet kvartal af spillet, men forblev i indtil fjerde kvartal, da han blev udeladt og erstattet af Trace McSorley. Han sluttede spillet 7-12 i 33 yards og en aflytning (som blev returneret til en touchdown af den tidligere Browns-holdkammerat Joe Haden) sammen med syv rushes til 68 yards under tabet 19-14. Han blev anbragt i skadet reserve den 4. december 2020. Griffin frafaldes af Ravens den 18. januar 2021.