Hvad er Rett syndrom?
Rett syndrom er en neuroudviklingsforstyrrelse, der næsten udelukkende rammer piger. Det er kendetegnet ved normal tidlig vækst og udvikling efterfulgt af en langsommere udvikling, tab af målrettet brug af hænderne, karakteristiske håndbevægelser, bremset hjerne- og hovedvækst, problemer med at gå, anfald og intellektuel handicap.
Forstyrrelsen blev identificeret af Dr. Andreas Rett, en østrigsk læge, der først beskrev den i en tidsskriftartikel i 1966. Først efter en anden artikel om sygdommen, der blev offentliggjort i 1983 af den svenske forsker Dr. Bengt Hagberg, var forstyrrelse blev generelt anerkendt.
Forløbet for Rett syndrom, inklusive debutalderen og sværhedsgraden af symptomer, varierer fra barn til barn. Inden symptomerne begynder, ser det imidlertid ud til, at barnet generelt vokser og udvikler sig normalt, selvom der ofte er subtile abnormiteter, selv i tidlig barndom, såsom tab af muskeltonus (hypotoni), fodringsbesvær og ryk i bevægelser i lemmer. Derefter vises der mentale og fysiske symptomer. Efterhånden som syndromet skrider frem, mister barnet målrettet brug af hænderne og evnen til at tale. Andre tidlige symptomer kan omfatte problemer med at kravle eller gå og nedsat øjenkontakt. Tabet af funktionel brug af hænderne efterfølges af tvangshåndbevægelser som vridning og vask. Begyndelsen af denne periode med regression er undertiden pludselig.
Apraxia – manglende evne til at udføre motorfunktioner – er måske det mest alvorligt deaktiverende træk ved Rett syndrom, der forstyrrer enhver kropsbevægelse, inklusive øjenblik og tale.
Børn med Rett-syndrom udviser ofte autistisk lignende adfærd i de tidlige stadier. Andre symptomer kan omfatte gå på tæerne, søvnproblemer, en bredt gående gang, tænder slibning og problemer med at tygge, nedsat vækst, krampeanfald, kognitive handicap og åndedrætsbesvær, når de er vågen, såsom hyperventilation, apnø (åndedrætsbesvær) og synke af luft .
top
Hvad er stadierne i lidelsen?
Forskere beskriver generelt fire stadier af Rett syndrom. Fase I, kaldet tidlig begyndelse, begynder typisk mellem 6 og 18 måneder. Dette stadium overses ofte, fordi symptomer på lidelsen kan være noget vage, og forældre og læger måske først bemærker den subtile opbremsning af udviklingen. Barnet kan begynde at vise mindre øjenkontakt og har reduceret interessen for legetøj. Der kan være forsinkelser i grovmotoriske færdigheder såsom at sidde eller kravle. Håndsvridning og faldende hovedvækst kan forekomme, men ikke nok til at henlede opmærksomheden. Denne fase varer normalt i et par måneder, men kan fortsætte i mere end et år.
Trin II eller den hurtige destruktive fase begynder normalt mellem 1 og 4 år og kan vare i uger eller måneder. Dens debut kan være hurtig eller gradvis, da barnet mister målrettet håndfærdighed og talesprog. Karakteristiske håndbevægelser som vride, vaske, klappe eller banke samt gentagne gange flytte hænderne til munden begynder ofte i dette trin. Barnet kan holde hænderne fastgjort bag ryggen eller holdes i siderne med tilfældig berøring, greb og frigørelse. Bevægelserne fortsætter, mens barnet er vågen, men forsvinder under søvn. Åndedræts uregelmæssigheder såsom episoder med apnø og hyperventilation kan forekomme, selvom vejrtrækning normalt forbedres under søvn. Nogle piger viser også autistiske symptomer som tab af social interaktion og kommunikation. At gå kan være ustabil, og det kan være svært at starte motorbevægelser. Langsom hovedvækst bemærkes normalt i løbet af dette stadium.
Trin III eller plateauet eller det pseudo-stationære stadium begynder normalt mellem 2 og 10 år og kan vare i årevis. Apraxia, motoriske problemer og anfald er fremtrædende i dette stadium. Der kan dog være forbedring i adfærd med mindre irritabilitet, gråd og autistiske egenskaber. En pige i fase III kan vise mere interesse for sine omgivelser, og hendes opmærksomhed, opmærksomhed og kommunikationsevner kan blive bedre. Mange piger forbliver i dette stadium det meste af deres liv.
Trin IV, eller den sene motorforringelsesfase, kan vare i år eller årtier. Fremtrædende træk inkluderer nedsat mobilitet, krumning af rygsøjlen (skoliose) og muskelsvaghed, stivhed, spasticitet og øget muskeltonus med unormal stilling i en arm, ben eller øverste del af kroppen. Piger, der tidligere var i stand til at gå, kan stoppe med at gå. Kognition, kommunikation eller håndfærdigheder falder generelt ikke i trin IV. Gentagne håndbevægelser kan falde, og øjenblikket forbedres normalt.
top
Hvad forårsager Rett syndrom?
Næsten alle tilfælde af Rett syndrom er forårsaget af en mutation i det methyl CpG-bindende protein 2 eller MECP2 (udtalt meck-ært-to) gen.Forskere identificerede genet – som menes at kontrollere funktionerne i mange andre gener – i 1999. MECP2-genet indeholder instruktioner til syntese af et protein kaldet methylcytosinbindende protein 2 (MeCP2), som er nødvendigt til hjernens udvikling og fungerer som en af de mange biokemiske switches, der enten kan øge genekspression eller fortælle andre gener, hvornår de skal slukke og stoppe med at producere deres egne unikke proteiner. Da MECP2-genet ikke fungerer korrekt hos personer med Rett-syndrom, produceres der utilstrækkelige mængder eller strukturelt unormale former for proteinet og kan medføre, at andre gener udtrykkes unormalt.
Ikke alle, der har en MECP2-mutation, har Rett syndrom. Forskere har identificeret mutationer i CDKL5- og FOXG1-generne hos personer, der har atypisk eller medfødt Rett-syndrom, men de lærer stadig, hvordan disse mutationer forårsager lidelsen. Forskere mener, at de resterende tilfælde kan være forårsaget af delvise gendeletioner, mutationer i andre dele af MECP2-genet eller yderligere gener, der endnu ikke er identificeret, og de fortsætter med at lede efter andre årsager.
top
Er Rett syndrom arvet?
Selvom Rett syndrom er en genetisk lidelse, er mindre end 1 procent af de registrerede tilfælde arvet eller overført fra generation til generation. De fleste tilfælde er spontane, hvilket betyder, at mutationen sker tilfældigt. Imidlertid er der i nogle familier af personer, der er ramt af Rett syndrom, andre kvindelige familiemedlemmer, der har en mutation af deres MECP2-gen, men som ikke viser kliniske symptomer. Disse kvinder er kendt som “asymptomatiske kvindelige bærere.”
top
Hvem får Rett syndrom?
Rett syndrom anslås at påvirke en ud af 10.000 til 15.000 lever kvindelige fødsler og i alle race- og etniske grupper over hele verden. Prænatal test er tilgængelig for familier med en berørt datter, der har en identificeret MECP2-mutation. Da lidelsen forekommer spontant hos de mest berørte personer, er risikoen for, at en familie får et andet barn med forstyrrelsen er mindre end 1 procent.
Genetisk test er også tilgængelig for søstre til piger med Rett syndrom, der har en identificeret MECP2-mutation for at afgøre, om de er asymptomatiske bærere af lidelsen, hvilket er en ekstremt sjælden mulighed.
MECP2-genet findes på en persons X-kromosom, en af de to kønskromosomer. Piger har to X-kromosomer, men kun en er aktiv i en given celle. Dette betyder, at hos en pige med Rett syndrom kun en del af cellerne i nervesystemet vil Brug det defekte gen. Nogle af barnets hjerneceller bruger det sunde gen og udtrykker normale mængder af proteinet.
Alvorligheden af Rett syndrom hos piger er delvist en funktion af procentdelen af deres celler, der udtrykker en normal kopi af MECP2-genet. Hvis det aktive X-kromosom, der bærer det defekte gen, er slået fra i en stor del af cellerne, vil symptomerne være milde, men hvis en større procentdel af cellerne har X-kromosomet med det normale MECP2-gen slået fra , sygdommens indtræden kan forekomme tidligere, og symptomerne kan være mere alvorlige.
Historien er anderledes for drenge, der har en MECP2-mutation, der vides at forårsage Rett-syndrom hos piger. Fordi drenge kun har et X-kromosom ( og et Y-kromosom) mangler de en sikkerhedskopi, der kan kompensere for den defekte, og de har ingen beskyttelse mod de skadelige virkninger af lidelsen. Drenge med en sådan defekt viser ofte ikke kliniske træk ved Rett syndrom, men oplever svær problemer, når de først er født a og dør kort efter fødslen. Et meget lille antal drenge kan have en anden mutation i MECP2-genet eller en sporadisk mutation efter undfangelse, der kan forårsage en vis grad af intellektuel handicap og udviklingsmæssige problemer.
top
Hvordan er det Diagnosticeret Rett syndrom?
Læger diagnosticerer klinisk Rett syndrom ved at observere tegn og symptomer under barnets tidlige vækst og udvikling og foretage løbende evalueringer af barnets fysiske og neurologiske status. Forskere har udviklet en genetisk test som supplement til den kliniske diagnose, som involverer søgning efter MECP2-mutationen på barnets X-kromosom.
En pædiatrisk neurolog, klinisk genetiker eller udviklingspædiatrisk bør konsulteres for at bekræfte klinisk diagnose af Rett syndrom. Lægen vil bruge et meget specifikt sæt retningslinjer, der er opdelt i tre typer kliniske kriterier: hoved, understøttende og eksklusion. Tilstedeværelsen af et hvilket som helst af eksklusionskriterierne negerer en diagnose af klassisk Rett syndrom.
Eksempler på hoveddiagnostiske kriterier eller symptomer inkluderer delvis eller fuldstændigt tab af erhvervede målrettede håndfærdigheder, delvis eller fuldstændigt tab af erhvervet talesprog, gentagne håndbevægelser (sådan har hånd vridning eller klemning, klapper eller gnider) og ganganormaliteter, herunder tåvandring eller en ustabil, bredbaseret, stivbenet gåtur.
Støttende kriterier er ikke nødvendige for en diagnose af Rett syndrom, men kan forekomme hos nogle individer. Derudover kan disse symptomer – som varierer i sværhedsgrad fra barn til barn – muligvis ikke ses hos meget unge piger, men de kan udvikle sig med alderen. Et barn med understøttende kriterier, men ingen af de væsentlige kriterier har ikke Rett syndrom. Støttende kriterier inkluderer skoliose. tandslibning, små kolde hænder og fødder i forhold til højde, unormale søvnmønstre, unormal muskeltonus, upassende griner eller skrigende, intens øjenkommunikation og nedsat reaktion på smerte.
Ud over hoveddiagnosen kriterier, gør et antal specifikke forhold læger i stand til at udelukke en diagnose af Rett syndrom. Disse kaldes udelukkelseskriterier. Børn med et af følgende kriterier har ikke Rett syndrom: hjerneskade sekundært til traume, neurometabolisk sygdom, alvorlig infektion, der forårsager neurologiske problemer; og groft unormal psykomotorisk udvikling i de første 6 måneder af livet.
top
Er behandling tilgængelig?
Der er ingen kur mod Rett syndrom. Behandling for lidelsen er symptomatisk – med fokus på behandling af symptomer – og understøttende, hvilket kræver en tværfaglig tilgang. Medicin kan være nødvendig for at trække vejret fra uregelmæssigheder og motoriske vanskeligheder, og antikonvulsive lægemidler kan bruges til at kontrollere anfald. Der bør være regelmæssig overvågning af skoliose og mulige hjerteabnormiteter. Ergoterapi kan hjælpe børn med at udvikle færdigheder, der er nødvendige for at udføre selvstyrede aktiviteter (såsom påklædning, fodring og praktisering af kunst og håndværk), mens fysioterapi og hydroterapi kan forlænge mobiliteten. Nogle børn kan have brug for specielt udstyr og hjælpemidler såsom seler til at standse skoliose, skinner for at ændre håndbevægelser og ernæringsprogrammer for at hjælpe dem med at opretholde tilstrækkelig vægt. I nogle tilfælde kan der være behov for specielle faglige, sociale, erhvervsmæssige og supporttjenester.
top
Hvad er udsigterne for dem med Rett syndrom?
På trods af vanskelighederne med symptomer, mange mennesker med Rett syndrom fortsætter med at leve langt ind i middelalderen og derefter. Fordi lidelsen er sjælden, vides der meget lidt om langsigtet prognose og forventet levetid. Mens der er kvinder i 40erne og 50erne med lidelsen, er det i øjeblikket ikke muligt at foretage pålidelige skøn over forventet levealder ud over 40 år.
top
Hvilken forskning foretages der?
Inden for den føderale regering, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), National Institute of Mental Health (NIMH), og Office of Rare Diseases Research (ORDR) understøtter klinisk og grundlæggende forskning i Rett syndrom.
At forstå årsagen til denne lidelse er nødvendig for at udvikle nye terapier til at håndtere specifikke symptomer såvel som til at give bedre metoder af diagnosen. Opdagelsen af det vigtigste Rett-syndromgen (MECP2) i 1999 giver et grundlag for yderligere genetiske undersøgelser og muliggør brug af nyligt udviklede dyremodeller såsom transgene mus, der mangler MECP2. Disse mus har neurologiske abnormiteter, der kan vendes ved at aktivere MECP2-genet senere i livet. (Information om september 2011-workshop om optimering af dyremodeller i præklinisk forskning i Rett syndrom)
En NINDS-understøttet undersøgelse ser efter mutationer i MECP2-genet hos personer med Rett syndrom for at lære om MeCP2-proteinfunktion og dysfunktion. Oplysninger fra denne undersøgelse vil øge forståelsen af lidelsen og kan føre til nye terapier. Anden forskning sigter mod at identificere molekylære veje, der er påvirket af dysfunktionen, udvikle dyremodeller for forstyrrelsen og udvikling i tidlig fase af terapi.
Nogle forskere antyder, at den specifikke type mutation i MECP2-genet påvirker sværhedsgraden af symptomer på Rett syndrom. Undersøgelser er nu i gang for at forstå hver mutation, der kan forårsage funktionerne i Rett syndrom, og hvordan disse mutationer kan ændre funktionerne i syndromet. En NIH-finansieret undersøgelse af Rett syndromets naturlige historie bør også give nye oplysninger om disse emner.
Forskere ved, at mangel på et velfungerende MeCP2-protein forstyrrer funktionen af modne hjerneceller, men de ved ikke de nøjagtige mekanismer, hvormed dette sker. Efterforskere forsøger at finde andre genetiske switches, der fungerer på samme måde som MeCP2-proteinet.Når de først har fundet ud af, hvordan proteinet fungerer, og finder lignende switches, kan de udtænke behandlinger, der kan erstatte den svigtende switch. Et andet resultat kan involvere manipulation af andre biokemiske veje for at kompensere for det funktionsfejlende MECP2-gen og derved forhindre progression af lidelsen. Genterapi for at opnå reguleret ekspression af et normalt MECP2-gen undersøges også i dyremodeller.
Forskere forsøger også at finde andre gener, der kan være involveret i Rett syndrom. Nogle undersøgelser har bidraget til at indsnævre søgningen efter disse gener, men meget vides stadig ikke om, hvordan disse gener kan forårsage eller bidrage til Rett syndrom.
top
Hvor kan jeg få mere information ?
For mere information om neurologiske lidelser eller forskningsprogrammer finansieret af National Institute of Neurological Disorders and Stroke, kontakt instituttets hjernressourcer og informationsnetværk (BRAIN) på:
BRAIN
PO Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Oplysninger er også tilgængelige fra følgende organisationer:
International Rett Syndrome Foundation
4600 Devitt Drive
Cincinnati, OH 45246
Tlf .: 513-874-1298; 800-818-7388
National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health, DHHS
31 Center Drive, Rm. 2A32 MSC 2425
Bethesda, MD 20892-2425
Tlf .: 301-496-5133
Fax: 301-496-7101
Informationscenter for genetiske og sjældne sygdomme (GARD)
National Institutes of Sundhed, DHHS
P.O. Box 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Tlf .: 888-205-2311
Rett Syndrome Research Trust
67 Under Cliff Road
Trumbull, CT 06611
Tlf: 203-445-0041
“Rett Syndrome Fact Sheet”, NINDS, udgivelsesdato november 2009.
NIH-publikation nr. 09-4863
Tilbage til siden med Rett-syndrom
Se en liste over alle NINDS-lidelser
Publicaciones da Español
Síndrome de Rett
Udarbejdet af :
Kontor for kommunikation og offentlig forbindelse
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
NINDS sundhedsrelateret materiale er kun til informationsformål og repræsenterer ikke nødvendigvis godkendelse fra eller en officiel holdning fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke eller noget andet føderalt agentur. Rådgivning om behandling eller pleje af en individuel patient skal fås ved konsultation med en læge, der har undersøgt denne patient eller er fortrolig med patientens sygehistorie.
Alle NINDS-forberedte oplysninger er offentligt tilgængelige. domæne og kan kopieres frit. Kredit til NINDS eller NIH værdsættes.