Oversigt over Pyridoxin HCI (vitamin B6) -injektion
Doseringsstyrke af Pyridoxin HCI-injektion
100 mg / ml 30 ml hætteglas (Konserveret med benzylalkohol. Chlorobutanol-fri)
Generel information
Pyridoxin er en form for vitamin B6 – et vandopløseligt vitamin. Pyridoxinhydrochlorid er den stabile saltform af pyridoxin.1 Pyridoxinhydrochloridinjektion ordineres, når oral administration ikke er mulig, f.eks. I tilfælde af gastrisk malabsorptionssyndrom og præoperative og postoperative tilstande, der kræver parenteral ernæring.
Pyridoxin eller vitamin B6 er et naturligt forekommende vitamin, der findes i mad såsom korn, bælgfrugter, grøntsager, lever, kød og æg. Pyridoxin bruges til at behandle og forhindre vitamin B6-mangel; at forhindre eller behandle toksicitet fra isoniazid, cycloserin eller hydralazin; og til behandling af sideroblastisk anæmi associeret med forhøjede serumjernniveauer. Det er også blevet brugt i pyridoxinafhængige nyfødte til behandling af krampeanfald, der ikke reagerer på konventionel terapi og hos patienter med metaboliske lidelser såsom xanthurensyreururi, primær hyperoxaluri, primær cystathioninuri og primær homocystinuri. Pyridoxinhydrochlorid har været kommercielt tilgængeligt siden FDA godkendte det i 1940.
Inde i kroppen omdannes pyridoxin til sin aktive form, coenzymet pyridoxal 5-phosphat. Pyridoxal 5-fosfat er et alsidigt coenzym, der deltager i over 100 biokemiske reaktioner, der medierer protein-, kulhydrat- og lipidmetabolisme.2 Det er afgørende for produktionen af neurotransmittere, herunder dopamin, serotonin, noradrenalin og GABA. Det er også involveret i regulering af steroidhormonreceptorer og modulering af hæmoglobins affinitet til ilt.
Da mennesker mangler de enzymer, der kræves til biosyntese af vitamin B6 (og pyridoxin), er det et essentielt næringsstof, der skal anskaffes gennem kosten. Kostkilder rig på vitamin B6 er fisk, lever og andet organkød, kartofler og andre stivelsesholdige grøntsager og ikke-citrusfrugter.3 Isoleret vitamin B6-mangel på grund af utilstrækkelig diætindtagelse er sjælden. Mangel på vitamin B6 kan forekomme hos personer med nedsat nyrefunktion, genetiske eller autoimmune lidelser, højt alkoholindtag og ved langvarig brug af lægemidler inklusive isoniazid, cycloserin, anti-epileptika og orale svangerskabsforebyggende midler.345 Hos personer med reumatoid arthritis og inflammatorisk tarm sygdom, forårsager inflammatoriske cytokiner lave vitamin B6-niveauer med større mangel forbundet med højere sygdommens sværhedsgrad. Mennesker med cøliaki og andre malabsorptive autoimmune lidelser har vitamin B6-mangel på grund af indtagelse af en glutenfri diæt med få essentielle vitaminer.6 Hos mennesker med alkoholafhængighed konkurrerer acetaldehyd fremstillet af alkohol med den aktive form af pyridoxin for proteinbinding. Ubundet pyridoxal 5-phosphat – den aktive coenzymform af pyridoxin – hydrolyseres hurtigt, hvilket resulterer i vitamin B6-mangel med højt alkoholindtag.7 Lægemidler som isoniazid og cycloserin interfererer med enzymer, der omdanner pyridoxin til pyridoxal-5-phosphat eller forbedrer katabolismen og udskillelse af pyridoxin, hvilket resulterer i vitamin B6-mangel ved langvarig brug.23
Vitamin B6-mangel kan give symptomer såsom elektroencefalogram-abnormiteter, krampeanfald, perifer neuropati, depression, forvirring, dermatitis med skalerende læber og revner ved mundhjørner, glossitis, mikrocytisk anæmi og et svækket immunsystem.3 Lave niveauer af vitamin B6 er forbundet med en øget risiko for kardiovaskulære lidelser, kognitiv svækkelse og visse former for kræft.23 Der er imidlertid behov for flere beviser for at afgøre demonstrere, om vitamin B6-tilskud reducerer risikoen eller sværhedsgraden af disse tilstande.
Handlingsmekanismer
Vitamin B6 består af pyridoxin, pyridoxal og pyridoxamin, og mad indeholder normalt alle tre former. Pyridoxin omdannes i erythrocytter til sin aktive del, pyridoxalphosphat (der kræver riboflavin til omdannelsen), mens pyridoxamin omdannes til pyridoxaminphosphat. Disse aktive former fungerer som coenzymer til ikke mindre end 60 metaboliske processer, herunder metabolisme af fedt, protein og kulhydrat. Deres rolle i proteinmetabolisme inkluderer decarboxylering af aminosyrer, omdannelse af tryptophan til niacin eller serotonin, deaminering og transaminering af aminosyrer. I kulhydratmetabolisme er det nødvendigt at omdanne glykogen til glucose-1-phosphat. Pyridoxin er afgørende for syntese af gamma-aminosmørsyre (GABA) i CNS og syntese af hæm.
Pyridoxinhydrochlorid anvendes til profylakse og behandling af vitamin B6-mangel.Vitamin B6 er det samlede udtryk, der omfatter seks nært beslægtede forbindelser: pyridoxin, pyridoxal og pyridoxamin samt deres 5-phosphatestere. Pyridoxal 5-phosphat (PLP) og pyridoxamin 5-phosphat (PMP) er de biologisk aktive former for vitamin B6,23
PLP er det primære coenzym, der anvendes af pyridoxinafhængige enzymer. Det katalyserer forskellige transaminerings-, decarboxylerings- og racemiseringsreaktioner i kroppen ved at fungere som en elektronvask. PLP-katalyseret transaminering af aminosyrer til ketosyrer forekommer under gluconeogenese. PLP-medieret decarboxylering af L-aminosyrer giver biogene aminer, der er forløbere for neurotransmittere og hormoner. PLP fungerer også som et coenzym til syntese af nukleinsyrer, sfingomyelin og hæmforløbere.2
PLP spiller en afgørende rolle i enhedsgenerering og homocysteinmetabolisme. Derfor anvendes pyridoxin til behandling af B6-responsiv homocystinuri. Homocystinuri er en genetisk lidelse forårsaget af mutationer i genet, der koder for enzymet cystathionin β-syntase, der omdanner methionin til cystein.8 Det er kendetegnet ved forhøjede plasmaniveauer af homocystein og methionin.
I betragtning af dets rolle i syntesen af hæmforløbere anvendes pyridoxin til behandling af medfødt og erhvervet sideroblastisk anæmi. Sideroblastisk anæmi er kendetegnet ved jernoverbelastning og nedsat produktion af modne røde blodlegemer.9 Medfødt sideroblastisk anæmi er forårsaget af mutationer i enzymer i heme-biosyntesevejen. Erhvervet sideroblastisk anæmi er også forbundet med nedsat hæm-biosyntese på grund af overdreven alkoholforbrug, tungmetaltoksicitet og langvarig brug af visse lægemidler.
Farmakokinetik
Pyridoxin administreres oralt og ved intramuskulær eller intravenøs injektion. Vitamin B6 opbevares i leveren med små mængder i hjernen og musklerne. Den samlede kropsopbevaring for voksne er mellem 16—27 mg. Pyridoxal krydser moderkagen med føtal koncentrationer fem gange så højt som moderens plasmakoncentrationer. Pyridoxal og pyridoxalphosphat er de primære former for vitamin B6 i blodet. Pyridoxalphosphat er 100% proteinbundet. Halveringstiden for pyridoxin er 15-20 dage. Omdannelse af pyridoxin til pyridoxalphosphat og pyridoxamin til pyridoxaminphosphat finder sted i erythrocytter. Pyridoxin er også phosphoryleret i leveren. Pyridoxal oxideres i leveren til dannelse af 4-pyridoxinsyre, der udskilles i urinen.
Alle former for oralt administreret vitamin B6 absorberes i tyndtarmen, hovedsageligt i den øvre jejunum.2 Oralt administreret pyridoxin har en biotilgængelighed på 61% til 81% .12 Pyridoxin optages hurtigt af slimhindeceller, der forer tyndtarmen via aktiv transport og diffusion. Når det er inde i cellen phosphoryleres pyridoxin af ATP-afhængig pyridoxinkinase i pyridoxal 5-phosphat (PLP), hvilket forhindrer dets transport ud af cellen. PLP skal dephosphoryleres for at blive transporteret over den basolaterale membran af slimhindeceller og ind i blodbanen. I omløb binder PLP sig til albumin og koncentreres i røde blodlegemer ved binding til hæmoglobin. PLP metaboliseres hovedsageligt i leveren til 4-pyridoxinsyre, som derefter udskilles gennem urinen.13 Hos voksne er pyridoxins halveringstid 15 til 20 dage.1
Biotilgængelighed af parenteralt administreret pyridoxin var større end oral administration.14 Intravenøst infunderet pyridoxin er ikke proteinbundet og trænger let ind i cellemembraner. Når det administreres som en IV-infusion af 100 mg pyridoxinhydrochlorid i løbet af 6 timer, når pyridoxin hurtigt steady-state koncentration i plasmaet. Høje mængder PLP blev påvist i plasma og koncentreret i erytrocytter.14 Ca. 63% af den infunderede dosis udskilles i urinen som 4-pyridoxinsyre, mens mindre end 7% udskilles uændret som pyridoxin.13
Indikationer
Til ernæringstilskud hos patienter, der får total parenteral ernæring (TPN):
Intravenøs dosering: Voksne: Specifikke anbefalinger er ikke tilgængelige; dog anbefales 10 ml / dag af IV-parenteralt multivitaminpræparat, der indeholder 6 mg pyridoxin, at blive tilsat TPN til ernæringstilskud hos patienter, der vejer mere end 40 kg. 10
Børn og unge, der vejer mere over 40 kg: Specifikke anbefalinger er ikke tilgængelige; dog anbefales 10 ml / dag af det IV-parenterale multivitaminpræparat, der indeholder 6 mg pyridoxin, at blive tilsat TPN til ernæringstilskud hos patienter, der vejer mere end 40 kg. 1011
Patienter med nedsat leverfunktion: Specifikke retningslinjer for dosisjusteringer ved nedsat leverfunktion er ikke tilgængelige; det ser ud til, at der ikke er behov for dosisjusteringer.
Patienter med nedsat nyrefunktion: Specifikke retningslinjer for dosisjusteringer ved nedsat nyrefunktion er ikke tilgængelige; det ser ud til, at der ikke er behov for dosisjusteringer ved oral behandling. Begræns dog intravenøs brug af pyridoxin, da aluminiumakkumulation kan medføre (se kontraindikationer).
Pyridoxinhydrochloridinjektion kan bruges til at behandle vitamin B6-mangel på grund af: 15
- Medfødte fejl metabolisme (f.eks. homocystinuri, sideroblastisk anæmi)
- Langvarig brug af medicin som isoniazid, cycloserin, antikonvulsiva og orale svangerskabsforebyggende midler
- End-stage nyresygdom, kronisk nyreinsufficiens, nyretransplantation og dialyse
- Utilstrækkelig diætindtagelse
Hos patienter med diætmangel på vitamin B6 kan der gives 10 til 20 mg pyridoxin dagligt i tre uger. 1 Patienter med B6-responsiv homocystinuri kan behandles med pyridoxin i en dosis på 200 mg / dag eller derunder.8 Tilsvarende kan 200 mg / dag pyridoxin gendanne normal erythropoiesis ved isoniazid-induceret sideroblastisk anæmi.9
Pyridoxin hydrochloridinjektion kan administreres via intravenøs (IV) eller intramuskulær (IM) vej. Administrer som en direkte IV-injektion eller som en intermitterende IV-infusion i en standard IV-opløsning. Til IM-administration skal du injicere i en stor muskel og dreje injektionsstederne for at undgå skader eller ubehag ved gentagen brug.
Kontraindikationer / Forholdsregler
Denne medicin er kontraindiceret hos personer med overfølsomhed over for pyridoxin eller eventuelle inaktive ingredienser i den parenterale formulering.
Parenterale pyridoxinopløsninger indeholder forskellige koncentrationer af aluminium. Patienter med nedsat nyrefunktion, især som det ses hos for tidlige nyfødte, har risiko for ophobning af aluminium, hvilket kan resultere i toksicitet. Begræns intravenøs pyridoxinbehandling og overvej det kumulative aluminiumindhold blandt alle behandlinger under administration hos patienter med nedsat nyrefunktion. Det bemærkes, at 4-5 mcg / kg / dag IV aluminium fører til ophobning i koncentrationer forbundet med CNS og knogletoksicitet; endvidere er aluminiumsvævsbelastning mulig ved mindre, men udefinerede, daglige indgivelseshastigheder.15 Aluminiumkoncentration i parenterale opløsninger kan opnås ved direkte producentundersøgelse.
Pyridoxin kan reducere effekten af levodopa ved at fremskynde dets metabolisme. Det kan dog anvendes samtidigt til patienter, der får kombinationsbehandling med carbidopa og levodopa.24 Pyridoxin kan også hæmme effektiviteten eller varigheden af virkningen af altretamin, barbiturater og krampestillende medicin.25
Graviditet
Passende moderindtagelse af pyridoxin tilskyndes under graviditet (FDA graviditet risikokategori A), og kravet om pyridoxin synes at være øget under graviditet.15 Pyridoxin (op til 40 mg / dag) i kombination med doxylamin er FDA-godkendt til behandling af kvalme og opkastning under graviditet. Der blev ikke observeret nogen øget risiko for misdannelser fra eksponeringer i første trimester over for doxylaminsuccinat og pyridoxinhydrochlorid med eller uden dicyclominhydrochlorid i en metaanalyse. Endvidere blev der ikke observeret nogen statistisk signifikante sammenhænge mellem føtale abnormiteter og anvendelse af første trimester af kombinationen doxylaminsuccinat og pyridoxinhydrochlorid med eller uden dicyclominhydrochlorid. under graviditet og amning. Brug af vitamin B6-tilskud til at reducere kvalme og opkastning hos gravide har givet blandede resultater. To randomiserede kontrollerede forsøg rapporterede, at 30 til 75 mg oralt pyridoxin pr. Dag reducerede kvalme signifikant hos gravide kvinder.1718 En systematisk gennemgang af 27 undersøgelser viste imidlertid begrænsede beviser for at understøtte fordelene ved pyridoxin til behandling af morgenkvalme.19 Større fordele er blevet observeret med en oral kombination af vitamin B6 og doxylamin. Ikke desto mindre anbefaler den amerikanske kongres for obstetrik og gynækologi at starte med en daglig dosis på 10 til 25 mg pyridoxin tre til fire gange om dagen og kun tilføje doxylamin, hvis monoterapi ikke giver nogen fordele.20
Bryst Fodring
Pyridoxin udskilles i modermælk. Passende moderindtagelse af pyridoxin (vitamin B6) er vigtig under amning, og der er ikke identificeret nogen problemer med modertilskud for at nå passende indtagelsesmål under amning. American Academy of Pediatrics (AAP) har overvejet brugen af pyridoxin, der er kompatibel med amning. 21 Overvej fordelene ved amning, risikoen for potentiel eksponering for spædbørn og risikoen for en ubehandlet eller utilstrækkelig behandlet tilstand. Hvis et ammende spædbarn oplever en bivirkning relateret til et maternalt administreret lægemiddel, opfordres sundhedsudbydere til at rapportere den negative virkning til FDA.
Hvorvidt høje doser pyridoxin er effektive til at undertrykke amning efter fødslen er blevet testet. En systematisk gennemgang af syv undersøgelser, der blev administreret 450 til 600 mg pyridoxin oralt i op til en uge, viste, at bevisene var ufattelige.22 Undersøgelser, der vurderede pyridoxinsikkerhed, fandt ingen uheldige bivirkninger. Pyridoxinniveauer i modermælk er forbundet med moderindtagelse af pyridoxin. Pyridoxintilskud i graviditetens første trimester var ikke forbundet med teratogene effekter hos nyfødte.23
Bivirkninger / Bivirkninger
Høje doser af pyridoxinhydrochloridinjektion kan forårsage uønskede virkninger på grund af aluminium i den parenterale formulering.1 Hos patienter med nedsat nyrefunktion og for tidlige nyfødte kan aluminium i formuleringen nå toksiske niveauer ved langvarig parenteral administration. Alvorlig sensorisk neuropati er rapporteret hos patienter behandlet med 1 til 6 g / dag pyridoxinhydrochlorid.2 Den laveste dosis, hvor sensorisk neuropati er blevet observeret, er 500 mg / dag. Derfor har Food and Nutrition Board indstillet en sikker øvre grænse på 100 mg / dag pyridoxin til voksne.26 Disse øvre grænser gælder ikke for personer, der administreres pyridoxin til medicinsk behandling under tilsyn af en læge. Almindelige bivirkninger ved lave doser af pyridoxin inkluderer fordøjelsesbesvær, kvalme, ømhed i brystet, lysfølsomhed og vesikulære dermatoser.
Pyridoxin betragtes som ikke-toksisk i regelmæssige doser; der er imidlertid rapporteret om kvalme / opkastning, hovedpine, paræstesier, hyperæstesi, søvnighed og lave niveauer af folinsyre i serum. Overdreven, kronisk dosering af pyridoxin (2-6 gram / dag) er blevet forbundet med en alvorlig sensorisk perifer neuropati eller neuronopati syndrom. Dette kan skyldes neuronsensitivitet i dorsale rodganglier. En patient, der indtog 5 g / dag, udviklede pseudoathetose i de udstrakte arme, ataksi og fraværende lemmereflekser. Syv måneder efter seponering af højdosis pyridoxin følte hun sig meget forbedret, kunne gå støt uden stok, kunne stå med lukkede øjne, men havde stadig skydesmerter i sine kalve og skinneben. Andre patienter, der tog flere g / dag i flere måneder, udviklede ustabil gangart, perioral følelsesløshed og et “strømpe-handske” sensorisk tab. Krampeanfald er forekommet efter store IV-doser af pyridoxin. Krampeanfald hos nyfødte er opstået efter brug af store doser pyridoxin under graviditet. Bivirkninger af neurologiske reaktioner med lavere doser er rapporteret sjældnere. 15272829
En forbigående forværring af metabolisk acidose, som ofte er til stede hos patienter med krampeanfald, kan forekomme efter hurtig infusion af store pyridoxindoser. Pyridoxininjektion er sur (pH 2 – 3,8). I et randomiseret, kontrolleret crossover-forsøg med 5 voksne patienter inducerede 5000 mg pyridoxin administreret i løbet af 5 minutter en signifikant, men forbigående stigning i basisunderskuddet; gennemsnitlig maksimal stigning i basisunderskud var 2,74 mEq / L 3 minutter efter infusion. Opløsning opstod 30 minutter efter infusionen.15
Opbevaring
Opbevar denne medicin ved 20 ° C til 25 ° C og væk fra varme, fugtighed og lys. Opbevar al medicin utilgængeligt for børn. Smid al ubrugt medicin efter udløbsdatoen. Skyl ikke ubrugte medikamenter eller hæld en vask eller afløb.