Af David Assis, MD
Primær skleroserende cholangitis (PSC) er en sjælden, kronisk sygdom af galdegangene med en ukendt årsag, der resulterer i ar og betændelse i galdesystemet. Patienter med PSC kan udvikle alvorlige leverproblemer, herunder skrumpelever, kræft og behovet for en levertransplantation. På trods af årtiers søgning er der ingen kendt kur eller behandling, der kan bremse udviklingen af PSC. Derfor er der et presserende behov for gennembrud inden for forskning og klinisk praksis, og større partnerskab mellem medicinske udbydere og patienter kan hjælpe med at nå dette vigtige mål.
Galdesystemet gør det muligt for kroppen at behandle og eliminere galde, som er lavet i lever. Galde i sig selv er en mekanisme til at bortskaffe affaldsprodukter fra levermetabolisme og hjælper også med fordøjelsen i mave-tarmkanalen. Hvis galden ikke kan elimineres fra leveren på grund af ar og blokeringer af galdegangene, resulterer leverbetændelse, og over tid kan dette føre til svære ar (kendt som skrumpelever). Den nøjagtige årsag til galdegangsproblemer i PSC er ikke kendt, men det antages, at immunsystemet angriber galdegangscellerne og forårsager skade. Derudover er der beviser for, at selve galden i PSC er unormal og mere giftig og disponerer for betændelse i leveren.
Den højeste forekomst af PSC findes i Nordeuropa, hvor den er en af de mest almindelige årsager til avanceret leversygdom og transplantation. PSC findes også over hele verden inklusive USA. Det menes, at ca. 30.000 amerikanere har PSC, selvom dette antal kan være undervurderet, mange patienter, der bor langt fra større akademiske centre, muligvis ikke har deres sygdom anerkendt og diagnosticeret.
I modsætning til de fleste andre autoimmune sygdomme forekommer PSC. hyppigere hos mænd sammenlignet med kvinder. Det kan præsentere i næsten enhver alder, lige fra teenagere til ældre. Op til 80% af PSC-patienter har også inflammatorisk tarmsygdom (IBD), herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom. Mens kun et lille mindretal af IBD-patienter vil have PSC (5%), bør enhver patient med colitis have lever lab-test for at udelukke muligheden for PSC.
Nogle PSC-patienter har ikke nogen symptomer, uanset hvor mange patienter har symptomer forårsaget af forstyrrelser i galdestrømmen, herunder træthed, kløe, mavesmerter og gulsot (gul farve på øjnene / huden). Hvis ar resulterer i en fuldstændig blokering af en galdegang, kan bakterier derefter komme ind i galde træet og forårsage en infektion i galdesystemet kaldet kolangitis. Over tid resulterer kroniske problemer med galdestrømning i skrumpelever, som i sig selv kan forårsage væskeretention, gastrointestinalt blødning og slutstadiet leversygdom.
Patienter med PSC har en øget risiko for kræft. De tre mest almindelige inkluderer galdekanalkræft (kaldet kolangiocarcinom), tyktarmskræft og galdeblærecancer. Selvom de fleste patienter med PSC ikke vil udvikle disse kræftformer, er kolangiocarcinom en af de mest almindelige dødelige komplikationer hos disse patienter. Endelig har patienter med PSC en forhøjet risiko for knogletab, der forårsager osteoporose, og den mildere version kaldet osteopeni.
PSC diagnosticeres ved at finde galdearr (også kendt som strenge), typisk i store levergaldekanaler og / eller kanaler, der fører galden fra leveren til mave-tarmkanalen. Arene diagnosticeres normalt med en billeddannelsestest, såsom magnetisk resonansbilleddannelse (MR). Tidligere var der behov for en endoskopisk procedure kaldet endoskopisk retrograd cholangiopancreatography (ERCP), men MR er både mindre invasiv og så nøjagtig som endoskopien. Et lille antal patienter har skader på små galdekanaler, der kun ses med leverbiopsi. Det er vigtigt at udelukke andre årsager til lever- og galdegangsproblemer, såsom infektioner og vaskulære problemer.
Når PSC er diagnosticeret, er det vigtigt at afgøre, om patienten også har IBD. Der skal udføres en koloskopi, hvis det ikke allerede er udført tidligere. Patienten skal have testet leverlaboratorier for at forstå, hvor meget betændelse der er til stede langs galdegangene og i leveren. Det er også vigtigt at få en knogletæthedsscanning for at evaluere for knoglesundhed og begynde calcium- og vitamin D-tilskud.
Overvågning af PSC inkluderer opnåelse af leverprøver mindst to gange om året, billeddannelse af leveren og galdegangene en gang pr år til screening for galdegangskræft, koloskopi en gang om året (især hos patienter, der også har colitis) til screening for tyktarmskræft. Flere lægemidler kan reducere trangen til at klø og hjælpe med at eliminere galdesyrer fra mave-tarmkanalen. For patienter, der udvikler en pludselig galdekanalblokering, der fører til infektion (kolangitis) og gulsot, kan det være nødvendigt med antibiotika og en endoskopisk procedure (ERCP) for at lindre blokeringen. Patienter med fremskreden leversygdom på grund af PSC kan have behov for evaluering til levertransplantation.Transplantationsresultater for PSC er gode, og patienter kan modtage en hel lever (kadaver) eller en delvis lever (levende donation). Der er en risiko for tilbagevendende PSC efter transplantation, og monitorering af leverfunktion og behandling af colitis er nødvendig efter transplantation.
Der er ingen effektiv behandling for PSC fra nu af. Patienter kan behandles med Ursodiol (eller Actigall), hvilket forbedrer galdestrømmen. Mens denne medicin i moderate doser er sikker og forbedrer leverlaboratorietest, kan Ursodiol ikke stoppe progressionen af PSC eller forbedre de eksisterende ar. Ved høje doser kan Ursodiol resultere i leverkomplikationer, og en diskussion mellem patienten og udbyderen bør forekomme, inden den startes. Heldigvis er der en hurtigt voksende interesse blandt forskere og farmaceutiske virksomheder for at udvikle nye behandlinger for PSC ved at reducere inflammation, galdesyretoksicitet og ar i galdegangene og ved at omdirigere immunsystemet. Der er håb om, at disse bestræbelser vil producere en eller flere terapier til forbedring af leverfunktionen.