Patienter med AS synes normale ved fødslen. I de første 6 måneder af den neonatale periode kan der opstå fodringsproblemer og hypotoni efterfulgt af udviklingsforsinkelse mellem 6 måneder og 2 år. Generelt fra 1 år udvikler de typiske træk ved AS: alvorligt intellektuelt underskud, fraværende tale, latterudbrud med håndfladder, mikrocefali, makrostomi, maksillær hypoplasi, prognathia og neurologiske problemer med en marionetlignende gangart, ataksi og epileptiske anfald med specifikke elektroencefalogram (EEG) abnormiteter (trifasisk delta-aktivitet med et maksimum over de frontale regioner). Andre tegn, der er blevet beskrevet, inkluderer en glad opførsel, hyperaktivitet uden aggression, kort opmærksomhedsspænding, ophidselse og søvnproblemer med nedsat søvnbehov, øget følsomhed over for varme, tiltrækning til og fascination af vand. Med stigende alder bliver de typiske træk ved sygdommen mindre markante på grund af grovhed i ansigtet, thorax skoliose og mobilitetsproblemer. Thoracisk skoliose er rapporteret hos 40% af AS-patienter (for det meste kvinder). Krampeanfald forbliver til stede hos voksne patienter, men hyperaktivitet, kort opmærksomhed og søvnproblemer forbedres. Hos patienter med sletning af 15q11-regionen er iris og choroidal hypopigmentering almindelige.