Sir,
Præparater med Divalproex natrium forlænget frigivelse (ER) modtog Food and Drug Administration godkendelse som monoterapi til behandling af akut mani i 2005. Det er beregnet til en gang dagligt (OD) oral administration og opretholder en steady state plasmakoncentration i 24 timer. Det terapeutiske interval opretholdes ved at kontrollere dets frigivelse. Terapeutisk virkning er forbundet med en koncentration på lavt niveau mellem 50 og 100 mmol / L (dalniveauer). Selvom det ikke har et snævert terapeutisk interval som i tilfælde af lithium, er nøjagtig estimering af dets trugniveau afgørende, da enhver værdi under den nedre grænse for det terapeutiske interval ikke er effektiv, og over det kan resultere i bivirkninger. Trugniveauer er mere nøjagtige, når de måles lige før den næste dosis. Efter en dosis af divalproex-ER en gang dagligt betyder timingen af blodprøven noget og påvirker den korrekte fortolkning af valproinsyre (VPA) koncentrationen. Der er ingen enighed, som vi er afhængige af i et optimalt tidspunkt til at estimere dalniveauerne, hvilket påvirker den korrekte fortolkning af VPA-koncentrationen. Generelt forventes en blodprøve, der opsamles efter 21-24 timer efter OD-dosis af ER-præparat, at have en koncentration inden for 3% af dalværdien, når man tager divalproex-ER en gang dagligt om morgenen. Omvendt vil blodprøve 12-15 timer efter den sidste dosering give en værdi, der er 18-25% højere end den faktiske dalværdi. Den aktuelle undersøgelse foretages med det formål at give et passende tidspunkt til estimering af serum-VPA-niveau (for lavt niveau) efter en enkelt dosis divalproex-natrium-ER.
Denne tværsnitsundersøgelse involverer analyse af serum-VPA-niveauer hos patienter med bipolar lidelse, der overholder ER præparater af divalproex natrium. Dosen blev administreret kl. 20, og blodprøver blev opsamlet kl. 12 og 24 timer efter den sidste dosis (medicin fås fra en enkelt producent, og analyse blev udført i et enkelt laboratorium). Resultaterne blev analyseret ved hjælp af standard statistiske teknikker. Gennemsnit og standardafvigelse blev beregnet for serum-VPA-niveauer ved 12 timer og ved 24 timer.
Tabel 1
Serum-VPA-niveauer efter 12 timer og 24 timer efter en OD-dosis af præparat med forlænget frigivelse af divalproexnatrium
Serum-VPA-niveauer efter 12 h (μ = 88,9, σ = 26,8) var 1,3 gange højere end 24 timers niveauer (μ = 66, σ = 22,1) efter en OD-dosis.
Diagram, der viser det individuelle individs serumvalproinsyreniveauer ved 12 og 24 timer
Det observeres, at måling af serum-VPA-niveauer ved 24 timer anbefales og giver en mere nøjagtig værdi for patienter i OD-dosering. Måling ved 12 timer i tilfælde af OD-dosering vil give en 1,3 gange højere værdi end den faktiske dalværdi Gennemprøvetagning opnås let lige før en daglig daglig dosis, men problemet opstår, når patienten får en natdosis, fordi indsamling af en blodprøve 21-24 timer sent r kan være begrænset af laboratorietidens driftstid. For at undgå patienters gener kan serum-VPA-niveauer testes efter 12 timer, men skal reduceres med 1,3 gange for at beregne de nøjagtige dalniveauer.