Medgar Evers var indfødt i Decatur, Mississippi og gik i skole der, indtil han blev optaget i Den amerikanske hær i 1943. På trods af at han kæmpede for sit land som en del af slaget ved Normandiet, fandt Evers snart ud af, at hans hudfarve ikke gav ham nogen frihed, da han og fem venner blev tvunget væk med pistol fra at stemme ved et lokalvalg. På trods af sin vrede over en sådan behandling tilmeldte Evers sig til Alcorn State University med hovedfag i forretningsadministration. Mens han var på skolen, forblev Evers travl ved at konkurrere på skolens fodbold- og baneteam, også konkurrere på debatteamet, optræde i skolekoret og fungere som præsident for juniorklassen.
Han giftede sig med klassekammerat Myrlie Beasley den 24. december 1951 og afsluttede arbejdet med sin grad året efter. Parret flyttede til Mound Bayou, MS, hvor T.R.M. Howard havde hyret ham til at sælge forsikring til sit Magnolia Mutual Life Insurance Company. Howard var også præsident for Regional Council of Negro Leadership (RCNL), en borgerrettigheds- og pro selvhjælpsorganisation. Involvering i RCNL gav Evers afgørende træning i aktivisme. Han hjalp med at organisere RCNLs boykot af tankstationer, der nægtede sorte brug af deres toiletter. Boykotterne distribuerede klistermærker med sloganet “Køb ikke gas, hvor du ikke kan bruge toilettet.” Sammen med sin bror, Charles Evers, deltog han også i RCNLs årlige konferencer i Mound Bayou mellem 1952 og 1954, som tiltrak folkemængder på ti tusind eller mere.
Evers søgte til det daværende adskilte University of Mississippi Law School i februar 1954. Da hans ansøgning blev afvist, blev Evers fokus for en NAACP-kampagne for at adskille skolen, en sag med støtte fra den amerikanske højesterets afgørelse i sagen Brown v. Board of Education 347 US 483 om, at adskillelse var forfatningsstridig. I december samme år blev Evers NAACPs første feltofficer i Mississippi.
Efter at have flyttet til Jackson var han involveret i en boykotkampagne mod hvide købmænd og var medvirkende til til sidst at desegregere University of Mississippi, da det institutionen blev endelig tvunget til at tilmelde sig James Meredith i 1962.
I ugerne frem til hans død fandt Evers sig mål for en række trusler. Hans offentlige efterforskning af mordet på Emmett Til Jeg og hans vokale støtte til Clyde Kennard efterlod ham sårbar over for angreb. Den 28. maj 1963 blev en molotov-cocktail smidt ind i carporten i hans hjem, og fem dage før hans død blev han næsten kørt ned af en bil, efter at han kom ud af Jackson NAACP-kontoret. Borgerrettighedsdemonstrationer fremskyndede i Jackson i løbet af den første uge i juni 1963. En lokal tv-station gav Evers tid til en kort tale, hans første i Mississippi, hvor han skitserede målene for Jackson-bevægelsen. Efter talen øgedes trusler om Evers liv.
Den 12. juni 1963 trak Evers sig ind på sin indkørsel efter at have vendt tilbage fra et integrationsmøde, hvor han havde konfereret med NAACP-advokater. Da Evers kom ud af sin bil og bar NAACP-T-shirts, der sagde, “Jim Crow Must Go”, blev Evers ramt i ryggen med en kugle, der ricochetterede ind i hans hjem. Han vaklede 30 fod, inden han kollapsede og døde på det lokale hospital 50 minutter senere Evers blev myrdet få timer efter præsident John F. Kennedys tale på nationalt tv til støtte for borgerrettigheder.
Sørget nationalt blev Evers begravet den 19. juni på Arlington National Cemetery og modtog fuld militærudmærkelse foran en menneskemængde på mere end 3.000 mennesker, den største begravelse i Arlington siden John Foster Dulles. Den tidligere formand for den amerikanske veterankomité, Mickey Levine, sagde ved gudstjenesterne: “Ingen soldat på dette felt har kæmpet mere modigt, mere heroisk end Medgar Evers. ”
Den 23. juni blev Byron De La Beckwith, en gødningssælger og medlem af White Citizens Council og Ku Klux Klan, arresteret for Evers mord. I løbet af hans første retssag i 1964 blev De La Beckwith besøgt af den tidligere Mississippi-guvernør Ross Barnett og en gang generalmajor, Edwin A. Walker.
Helhvide juryer to gange det år fastlåst i De La Beckwiths skyld, så han undslipper retfærdighed. Som svar på mordet og abort på retfærdighed skrev musikeren Bob Dylan sangen “Only a Pawn in Their Game” om Evers og hans snigmorder. Phil Ochs skrev sangene “Too Many Martyrs” og “Another Country” som svar på drabet. (Evers er også nævnt i sangen “Love Me Im a Liberal”). Matthew Jones og Student Nonviolent Coordinating Committee Freedom Singers hyldede Evers i den hjemsøgte “Ballad of Medgar Evers.” Malvina Reynolds nævnte “skuddet i Evers ryg” i sin sang “Det er ikke rart”.
Evers arv er blevet holdt i live på en række forskellige måder.I 1970 blev Medgar Evers College etableret i Brooklyn, NY som en del af City University i New York. I 1983 blev en film lavet til tv, For Us the Living: The Medgar Evers Story med Howard Rollins, Jr. i hovedrollen, sendt for at fejre Medgar Evers liv og karriere, og den 28. juni 1992 blev han udødeliggjort i Jackson med en statue.
I 1994, tredive år efter at de to foregående retssager ikke havde kunnet dømme, blev Beckwith igen bragt for retten på baggrund af nye beviser for udsagn, han fremsatte over for andre. Under retssagen blev Evers lig gravet op fra hans grav for obduktion og fundet i en overraskende fremragende tilstand af bevarelse som følge af balsamering. Beckwith blev dømt den 5. februar 1994 efter at have levet som en fri mand i tre årtier efter mordet. Beckwith appellerede uden held og døde i fængsel i januar 2001.
Før hans lig blev begravet på grund af hans fremragende bevarelsestilstand blev der afholdt en ny begravelse for Evers. Dette gjorde det muligt for hans børn, der var småbørn, da han blev myrdet og havde meget lidt hukommelse om ham, at have en chance for at se ham. Den nye begravelse blev dækket af HBOs Autopsy-serie.
1996-filmen Ghosts of Mississippi fortæller historien om retssagen fra 1994, hvor en distriktsadvokats anklager, Robert Delaughter, med succes prøvede sagen igen og vandt.
Evers kone, Myrlie, blev en bemærket aktivist i sig selv senere i livet og tjente til sidst som formand for NAACP. Medgars bror Charles vendte tilbage til Jackson i juli 1963 og tjente kortvarigt hos sin dræbte brors sted. Charles Evers forblev involveret i Mississippi Civil Rights i de kommende år. Han er bosat i Jackson.
I 2001 døde Myrlie og Medgars ældste søn, Darrell Kenyatta Evers, af tyktarmskræft. Deres to overlevende børn er Reena Denise og James Van.