Magnesiumsulfat Nyttigt til behandling af akutte migræne

Mange mennesker med migræne har lavere niveauer af magnesium. Behandling med magnesiumtilskud kan hjælpe med at håndtere akutte migræneanfald.

Migrænehovedpine, en af de mest komplekse smertelidelser, der er kendt inden for medicin, er ret almindelig og rammer ca. 16,2% af USA Ifølge den seneste amerikanske migræneundersøgelse og forebyggelsesundersøgelse var byrden af hovedpine højst hos kvinder i alderen 18 til 44 år, i hvem den 3-måneders forekomst af migræne eller svær hovedpine var 26,1% .1 byrden migræne anses for at være betydelig selv i den mindst berørte delpopulation, mænd i alderen 75 år og derover, der viser en 3-måneders prævalens på 4,6% .1 I betragtning af denne lidelsers udbredte karakter, dens tilknyttede psykiatriske comorbiditeter og dens tendens til handicap , migrænehovedpine er et vigtigt folkesundhedsproblem, der berettiger en søgning efter effektiv behandling.

Forskellige akutte abortmidler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDer), acetaminophen, dihydroergo tamininjektioner og triptan-familien af stoffer bruges til at behandle migrænehovedpine. For nylig har magnesiumsulfats rolle i behandlingen af migrænehovedpine fået videnskabelig opmærksomhed.2 Denne anmeldelse vil diskutere de biologiske virkninger af magnesium i kroppen, historien om dets anvendelse i medicin og andre sundhedsmetoder og dets anvendelse i indstilling af migræne. Endelig vil denne gennemgang kritisk undersøge den tilgængelige litteratur, der udforsker effekten af magnesiumsulfat som behandling for akut migræne, ildfast migræne og status migræne.

Opdagelse af et essentielt mineral

Udtrykket “magnesium” har sine rødder i det græske ord, magnesia, oprindeligt opkaldt efter distriktet i Thessalien, hvor det blev opdaget sammen med mangan og magnetit.3 Århundreder senere i 1618 blev magnesium separat opdaget af en Engelsk landmand, der forsøgte at give sine køer vand fra en brønd i byen Epsom. Man observerede på dette tidspunkt, at mineralet, opløst som et salt i vandet, var i stand til at helbrede ridser og udslæt. Stoffet var således kaldet “Epsom salt” og i sidste ende blev det fundet at være kemisk ækvivalent med hydreret magnesiumsulfat.3

I 1808 var Sir Humphrey Davy den første til at producere metallet gennem elektrolyse af en blanding af kviksølv oxid og magnesia.3 Dets elementære fo rm blev endelig forberedt stabilt i 1831 af Antoine Bussy. Selvom det oprindeligt blev kaldt “magnium” af Davy, blev navnet på mineralet senere ændret til magnesium. Magnesium er siden blevet opdaget i naturen i følgende former: magnesit (magnesiumcarbonat), et uopløseligt stensalt, magnesiumchlorid i havet , og som det centrale element i klorofyl.3

Magnesiums biologiske rolle

Inde i humane celler er magnesium det næstmest forekommende element, og det er involveret i en bred vifte af fysiologiske funktioner. Anslået 300 separate biokemiske reaktioner reguleres af magnesiumioner i deres rolle som enzymkofaktorer. Magnesium er en nøgleregulator for flere enzymer, herunder dem, der er involveret i glykolyse og kreatinkinaseenzym, involveret i energimetabolisme.4 Derudover er chelering af DNA- og RNA-adenin-nukleotider med magnesiumioner styrer syntesen af disse afgørende glycolytiske enzymer: pyruvatkinase, phosphoglyceratkinase, aldolase, phosphofructokinase og hexokinase.4,5

Flere enzymer i Krebs cyklus (også kendt som citronsyrecyklus) reguleres også af magnesiumionen. Undersøgelser, der anvender en række pattedyrcelletyper, har afsløret tilstedeværelsen af magnesiumioner i mitokondrier, hvorimod magnesiummangel fører til hævelse af disse organeller med et samtidig fald i mitokondrieantal pr. Celle.6 Mitokondrie-syntese afhænger også af enzymer, der kræver magnesium som co -faktor. 6-10

Magnesium er delvist ansvarlig for vedligeholdelsen af DNA- og RNA-stabilitet, hvilket fremgår af nedsat nukleinsyresyntese hos patienter med magnesiummangel.11 Derudover påvirker magnesium også vitale DNA-reparationsprocesser, uden hvilken mutagen skade ville akkumulere sig og blive klinisk signifikant. 12 Magnesium er involveret i homeostase af vigtige mineraler såsom kalium, natrium og calcium. Fravær af magnesium forårsager funktionsfejl i natrium-kaliumpumpen, hvilket kan bidrage til arytmier forbundet med magnesiummangel.13 Effektiv korrektion af magnesiummangel er derfor nødvendigt for at løse en kaliummangel. Magnesium modulerer også calciumniveauer ved at konkurrere med calcium om at komme ind i cellen.14 Gennem disse roller påvirker magnesiumstatus muskelsammentrækningsdynamik, nerveimpulsgenerering og -ledning, kardialautomatisering og hjerterytmefylde.13,14

Andre intercellulære signalkaskader påvirkes i høj grad af magnesium. Magnesium påvirker blodkarernes evne til at forblive passende dilateret gennem dets regulering af serotoninfrigivelse.15 I selve blodbanen modvirker magnesium overdreven aktivering af blodkoagulationsfaktorer med calcium.15 Magnesium er en central spiller i visse neurologiske processer, og det har været impliceret i hukommelsesdannelse og opbevaring via inhibering af hippocampus N-methyl-D-aspartatreceptorer.16 Magnesiumioner kan også modulere frigivelsen af leukotriener, prostaglandiner og neuropeptidsubstansen P og derved påvirke smertefølsomhed.2 Det er endnu ikke kendt som til hvilke af disse funktioner der er ansvarlige for behandling af migræne i den akutte og kroniske indstilling, og det er sandsynligvis en kombination af effekter.

Strukturelt er magnesium en kritisk komponent i knogler; ca. 67% af kroppens samlede magnesium ligger i skeletet. Cirka 1% til 2% af kroppens magnesium kan findes i blodet, mens resten er placeret intracellulært (31%) og ansvarlig for de intracellulære funktioner nævnt ovenfor.15

Magnesium i migræneforebyggelse

Flere studier har påvist drastisk reducerede niveauer af magnesium hos migrænepatienter sammenlignet med kontroller, selvom kun få af disse har været i stand til at demonstrere reducerede niveauer i hjernen eller i spinalvæske specifikt.2,16 En stor case-control undersøgelse, der omfattede 140 migrænepatienter og 140 individer uden migræne, viste, at migrænepatienter havde signifikant lavere serummagnesiumniveauer (26,14 ± 4,3) end ikke-migrænepatienter (31,09 ± 4,32) .17 Derudover er magnesiummangel et udbredt fund hos patienter som oplever menstruationsmigræne18 og i migrænesyndrom i barndommen.19 Disse fund parret med viden om, at tilstrækkelig magnesium er nødvendig for korrekt nervefunktion og forebyggelse af vasospasme og pla telet aggregering, implicere et forhold mellem magnesiummangel og migræne forekomst, som for nylig er blevet understøttet af forskellige kliniske forsøg. 15-20

Et sådant forsøg med 81 migræne placeret i et 12-ugers regime med trimagnesium dicitrat ( 600 mg / d) viste et fald på 41,6% i migræneanfaldsfrekvensen sammenlignet med en 15,8% reduktion hos kontrolpersoner, hvilket antyder mineralets potentiale til at give et effektivt, naturligt middel mod alle typer migræne.21 Tarighat-Esfanjani et al på lignende måde fandt ud af, at magnesiumoxid (500 mg / d) tilvejebragte effektiv profylakse for migræne, når det blev givet alene, eller når det blev kombineret med L-carnitin (500 mg / d) i et klinisk forsøg med 133 migræne.22 Et dagligt indtag på 360 mg / d oral magnesium mellem den 15. cyklusdag og menstruation har vist sig at være effektiv til forebyggelse af komplekse menstruationsrelaterede migræne sammenlignet med placebo.23 Samlet set er disse undersøgelser generelt enige om, at supplerende doser mellem 400 og 600 m g / d magnesium reducerer hyppigheden af migræneanfald og reducerer tiden til smertelindring med relativt milde bivirkninger begrænset til diarré og kontrollerbare mavekramper.

IV Magnesium

Selvom magnesium kan anvendes medicinsk i en række forskellige former, er der for nylig blevet lagt vægt på administration af intravenøs (IV) magnesiumsulfat som migræneredningsterapi. 24-28 Magnesiumadministration intravenøst har bedre absorption og forårsager ikke diarré eller mavekramper.29 Den typiske mængde magnesiumsulfat givet intravenøst er 1 til 2 g; bevis for, at disse doser forårsager neuraxial skade eller forværrer ecclampsia under graviditet mangler.29 Hos patienter med normal nyrefunktion er risikoen for overdosering af magnesium lav på grund af hurtig nyretilpasning af magnesiumudskillelse.2 Selvom magnesiumsulfat medfører en alvorlig advarsel om føtal knogle udtynding, når de anvendes af gravide kvinder fortløbende i mere end 5 til 7 dage, er brug i længere perioder usædvanligt i redningsterapi mod migræne.29

På grund af sin høje sikkerhedsprofil er der adskillige kliniske forsøg i løbet af de sidste par år i årtier har man søgt at bestemme effektiviteten af magnesiumsulfat til behandling af svær eller uhåndterlig migræne. I en undersøgelse af 30 patienter med migræne fandt Demirkaya et al., At IV-indgivelse af 1 g magnesiumsulfat givet over 15 minutter kunne være en veltolereret strategi til øjeblikkelig migrænebehandling. Af de 15 patienter, der fik magnesiumbehandlingen, blev smerter effektivt elimineret hos 13 patienter (87%), og smerter blev reduceret hos de resterende 2 patienter (13%). 24 Facchinetti et al rapporterede, at kvinder med menstruationsmigræne, der fik abortbehandling. med oralt magnesiumsulfat rapporterede signifikante reduktioner i smerte ud over reduceret migræneincidens.23

I en dobbeltblind undersøgelse af 120 forsøgspersoner viste 60 migrænepatienter med aura, der fik IV magnesiumsulfat (1 g), en betydelig forbedring i migrænesymptomer og smerte niveau sammenlignet med patienter, der fik placebo mest udtalt virkning på selve auraen.26 Lignende resultater er fundet, når magnesiumsulfat anvendes i kombination med andre infunderede behandlinger for akut migræne.27-28 Corbo et al bemærkede imidlertid, at deres “data antyder, at tilsætningen af IV-magnesium til metoclopramid kan dæmpe effektiviteten af metoclopramid til lindring af migræne. ”28 Selvom effekten af magnesiumsulfat til behandling af migrænehovedpine ikke er blevet målt klart mod virkningen af andre aktuelt anvendte lægemidler, har disse undersøgelser tilsammen vist, at magnesiumsulfat udgør et levedygtigt og sikkert alternativ til andre redningsterapier.

Konklusion

Undersøgelser af forholdet mellem magnesium og migræne har givet støtte til t her er utilstrækkelige magnesiumniveauer, absorption eller aktivitet i migræne versus ikke-migræne. Magnesiummangel er særlig signifikant i USA på grund af både den høje forekomst af migræne og statistisk bevis, der viser, at den gennemsnitlige amerikanske diæt allerede giver mindre end halvdelen af de 300 til 400 mg / d magnesium, som kroppen har brug for.30 Magnesiumtilskud findes i mange orale former, både individuelt og i kombination med andre vitaminer og mineraler. 30 Intravenøs administration kan udføres efter behov, involverer en enkel procedure og tolereres godt. På grund af de relativt godartede bivirkningsprofiler og akkumulerende beviser, der viser en fordel for ca. 50% af migrænere, kan daglig forebyggende oral magnesium og redningsbehandling med IV-magnesiumsulfat udgøre sikre, effektive og billige behandlingsmuligheder for patienter med migrænehovedpine. Fremtidigt arbejde med at undersøge forholdet mellem magnesium og neurale mekanismer i migræne og efterfølgende dosisoptimeringsundersøgelser kan være nyttigt i udviklingen og forbedringen af denne kliniske strategi.

1. Smitherman TA, Burch R, Sheikh H, Loder E. Forekomsten, virkningen og behandlingen af migræne og svær hovedpine i USA: en gennemgang af statistikker fra nationale overvågningsundersøgelser. Hovedpine. 2013; 53 (3): 427-436.
2. Sun-Edelstein C, Mauskop A. Magnesiums rolle i patogenesen og behandlingen af migræne. Ekspert Rev Neurother. 2009; 9 (3): 369-379.
3. Davy H. Elektro-kemiske undersøger jordens nedbrydning; med observationer af metaller opnået fra jordalkalierne og af amalgam anskaffet fra ammoniak. Phil Trans R Soc Lond. 1808; 98: 333-370.
4. Garfinkel L, Garfinkel D. Magnesiumregulering af den glykolytiske vej og de involverede enzymer. Magnesium. 1985; 4 (2-3): 60-72.
5. Cowan JA. Strukturel og katalytisk kemi af magnesiumafhængige enzymer. Biometaller. 2002; 15 (3): 225-235.
6. Conelly JL, Lardy, HA. Afgørende Virkningen af adenosintriphosphat og substrat på ortofosfatinduceret mitokondrie hævelse ved sur pH. J Biol Chem. 1964; 239: 3065-3070 ..
7. Taylor MR, Conrad JA, Wahl D, OBrien PJ. Kinetisk mekanisme af human DNA ligase I afslører magnesiumafhængige ændringer i det hastighedsbegrænsende trin, der kompromitterer ligeringseffektivitet. J Biol Chem. 2011; 286: 23054-23062.
8. Kubota T, Shindo Y, Tokuno K, et al. Mitokondrier er intracellulære magnesiumbutikker: undersøgelse af samtidige fluorescerende billeder i PC12-celler. Biochim Biophys Acta. 2005; 1744 (1): 19-28.
9. Ko YH, Hong S, Pedersen PL. Kemisk mekanisme af ATP-syntase. Magnesium spiller en central rolle i dannelsen af overgangstilstanden, hvor ATP syntetiseres fra ADP og uorganisk fosfat. J Biol Chem. 1999; 274: 28853-28856.
10. Schilling K, S Preukczas, Börnig H. Effekt af magnesium på ATP-genererende og ATP-udnyttende reaktioner i Ehrlich ascites tumorceller. Acta Biol Med Ger. 1979; 38 (8): 1101-1114.
11. Sissi C, Palumbo M. Effekter af magnesium og beslægtede divalente metalioner i topoisomerasestruktur og funktion. Nucleic Acids Res. 2009; 37 (3): 702-711.
12. Yang L, Arora K, Beard WA, Wilson SH, Schlick T. Kritisk rolle af magnesiumioner i DNA-polymerase betas lukkende og aktive placeringssamling. J Am Chem Soc. 2004; 126 (27): 8441-8453.
13. Fischer PW, Giroux A. Effekter af diætmagnesium på natrium-kaliumpumpevirkning i rotternes hjerte. J Nutr.1987; 117 (12): 2091-2095.
14. Massey LK, Wise KJ. Effekten af koffein i kosten på urinudskillelse af calcium, magnesium, natrium og kalium hos raske unge kvinder. Nutr Res. 1984; 4 (1): 43-50. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0271531784801323. Adgang til 27. februar 2015.
15. Mauskop A, Varughese J. Hvorfor alle migrænepatienter skal behandles med magnesium. J Neuraltransm. 2012; 119 (5): 575-579.
16. Mauskop A, Altura BM.Magnesiums rolle i patogenesen og behandlingen af migræne. Clin Neurosci. 1998; 5 (1): 24-27.
17. Talebi M, Savadi-Oskouei D, Farhoudi M, et al. Forholdet mellem serummagnesiumniveau og migræneanfald. Neurovidenskab (Riyadh). 2011; 16 (4): 320-323.
18. Mauskop A, Altura BT, Altura BM. Serumioniserede magnesiumniveauer og serumioniserede calcium / ioniserede magnesiumforhold hos kvinder med menstruel migræne. Hovedpine. 2002; 42 (4): 242-248.
19. Wang F, Van Den Eeden SK, Ackerson LM, Salk SE, Reince RH, Elin RJ. Oral magnesiumoxidforebyggelse af hyppig migrænehovedpine hos børn: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. Hovedpine. 2003; 43 (6): 601-610.
20. Sahai-Srivastava S, Csere A, Joyce A. Alternativ medicin i kronisk migræne: hvad klinikere har brug for at vide. Øv smertebehandling. 2014; 14 (6): 59-61.
21. Peikert A, Wilimzig C, Kohne-Volland R. profylakse af migræne med oral magnesium: resultater fra et potentielt, multicenter, placebokontrolleret og dobbeltblindet randomiseret undersøgelse. Cephalalgi. 1996; 16 (4): 257-263.
22. Tarighat Esfanjani A, Mahdavi R, Ebrahimi Mameghani M, Talebi M, Nikniaz Z, Safaiyan A. Virkningerne af magnesium, L-carnitin og samtidig magnesium -L-carnitintilskud i migræneprofylakse. Biol Trace Elem Res. 2012; 150 (1-3): 42-48.
23. Facchinetti F, Sances G, Borella P, Genazzani AR, Nappi G. Magnesiumforebyggelse af menstruationsmigræne: virkninger på intracellulært magnesium. Hovedpine. 1991; 31 (5): 298-301.
24. Demirkaya S, Vural O, Dora B, Topçuoğlu MA. Effekt af intravenøst magnesiumsulfat til behandling af akutte migræneanfald. Hovedpine. 2001; 41 (2): 171-177.
25. Mauskop A, Altura BT, Cracco RQ, Altura BM. Intravenøst magnesiumsulfat lindrer migræneanfald hos patienter med lave serumioniserede magnesiumniveauer: en pilotundersøgelse. Clin Sci. 1995; 89 (6): 633-636.
26. Bigal ME, Bordini CA, Tepper SJ, Speciali JG. Intravenøst magnesiumsulfat ved akut behandling af migræne uden aura og migræne med aura. En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Cephalalgi. 2002; 22 (5): 345-353.
27. Cete Y, Dora B, Ertan C, Ozdemir C, Oktay C. En randomiseret prospektiv placebokontrolleret undersøgelse af intravenøs magnesiumsulfat vs. metoclopramid i ledelsen af akutte migræneanfald i akutafdelingen. Cephalalgi. 2005; 25 (3): 199-204.
28. Corbo J, Esses D, Bijur PE, Iannaccone R, Gallagher EJ. Randomiseret klinisk forsøg med intravenøs magnesiumsulfat som en supplerende medicin til akutafdelingsbehandling af migrænehovedpine. Ann Emerg Med. 2001; 38: 621-627.
29. Hunter L, Givvins K. Magnesiumsulfat: fortid, nutid og fremtid.J Midwifery Womens Health. 2011; 56 (6): 566-574.
30. Yates AY, Schlicker SA, Suitor CW. Diætreferenceindtag: det nye grundlag for anbefalinger til calcium og relaterede næringsstoffer, B-vitaminer og cholin.J Am Diet Assoc. 1998; 98 (6): 699-706.