Kvinder udsat for DES i livmoderen står over for øget kræftrisiko

Nyhedsmeddelelse

Onsdag 5. oktober 2011

NIH-undersøgelse fulgte døtre af kvinder, der fik diethylstilbestrol under graviditeten, og fandt øgede fertilitetsproblemer og kræftrisici.

En stor undersøgelse af døtre til kvinder, der havde fået DES, den første syntetiske form af østrogen under graviditet har fundet ud af, at eksponering for lægemidlet i livmoderen (i livmoderen) er forbundet med mange reproduktive problemer og en øget risiko for visse kræftformer og præ-kræftbetingelser. Resultaterne af denne analyse, udført af forskere ved National Cancer Institute (NCI), en del af National Institutes of Health og samarbejdspartnere over hele landet, blev offentliggjort den 6. oktober 2011 i New England Journal of Medicine. p>

Fra 1940 blev diethylstilbestrol, kendt som DES, brugt klinisk til at forhindre visse graviditetskomplikationer. I 1950erne viste kliniske undersøgelser, at DES var ineffektivt til dette formål. I slutningen af 1960erne blev der observeret en usædvanlig forekomst af en sjælden kræft i skeden blandt unge kvinder, kaldet klar celle-adenocarcinom (CCA), og blev efterfølgende knyttet til deres eksponering for DES, mens de var i livmoderen.

I 1971 meddelte den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration læger, at DES ikke skulle ordineres til gravide kvinder. Imidlertid var mellem 5 millioner og 10 millioner gravide kvinder og babyer blevet udsat for stoffet. Det blev fremstillet under mange forskellige produktnavne og kom i forskellige former, herunder piller, cremer og vaginale suppositorier.

“Vores undersøgelse dokumenterer nøje forhøjet risiko for DES-udsatte døtre for en lang række medicinske problemer – mange af dem er også ret almindelige i den generelle befolkning, ”sagde studieforfatter Robert N. Hoover, MD, direktør for Epidemiology and Biostatistics Program i NCIs Division of Cancer Epidemiology and Genetics.” Uden sentinel-fund af en meget sjælden kræft hos unge kvinder , og uden den vedvarende opfølgning af dem, der blev udsat for, ville vi ikke vide det fulde omfang af skade forårsaget af DES-eksponering i livmoderen. ”

I denne undersøgelse, der omfattede over 6.500 kvinder (4.600 eksponeret og 1.900 ueksponeret) fandt forskerne, at døtrene med udsættelse for DES, mens de var i livmoderen, havde en øget risiko for 12 medicinske tilstande, herunder en dobbelt højere risiko for infertilitet og en femdoblet øget risiko for at få en for tidlig fødsel. (Se tabel nedenfor for en komplet liste over øgede risici.) Denne undersøgelse er også den første til at estimere den kumulative andel af alle DES-eksponerede kvinder, der udviklede disse tilstande på grund af deres eksponering. Af alle DES-udsatte kvinder vil 1 ud af 5 opleve et vist niveau af infertilitet på grund af deres eksponering. Og af alle de udsatte kvinder, der har succes med mindst en fødsel, vil 1 ud af 3 have en for tidlig fødsel på grund af DES.

Selvom DES-udsatte døtre har ca. 40 gange risikoen for at udvikle CCA end ueksponerede kvinder er CCA stadig en sjælden sygdom, der forekommer hos 1 ud af 1.000 DES-udsatte døtre. Mens de første kvinder, der blev diagnosticeret med denne tilstand i slutningen af 1960erne, var teenagere og unge voksne på tidspunktet for deres diagnose, viser forskningen nu, at risikoen for DES-udsatte døtre fortsætter gennem mindst 40 år. Derudover er disse kvinder mere end dobbelt så sandsynligt at udvikle præ-kræftceller i livmoderhalsen eller vagina (kaldet cervikal intraepitelial neoplasi) og har en 80 procent større chance for at udvikle brystkræft efter 40 år. Ifølge resultaterne af denne undersøgelse, efter 55 år, 1 i 25 DES-eksponerede døtre vil udvikle unormale cellulære ændringer i livmoderhalsen eller vagina, og 1 ud af 50 vil udvikle brystkræft på grund af deres DES-eksponering.

Denne undersøgelse var den første til at vurdere risiko baseret på tilstedeværelsen af vaginale epitelændringer som en biomarkør for timing og dosis af DES-eksponering. Eksponerede døtre med højere total dosis af DES og yngre alder af fosteret ved første eksponering havde tegn på disse ændringer i skeden. Kvinder med disse ændringer havde endnu større risiko for 9 ud af de 12 tilstande sammenlignet med udsatte kvinder, der ikke havde biomarkøren.

Denne undersøgelse vurderede ikke sønner med DES-eksponering i livmoderen, men tidligere rapporter har indikerede en øget risiko for visse testikulære abnormiteter, herunder ikke-nedstøbte testikler eller udvikling af cyster i epididymis, tæt viklede rør forbundet med testiklerne. Da DES-eksponerede sønner bliver ældre, vil der være flere data tilgængelige til vurdering af deres kræftrisiko. Indtil videre har forskning ikke vist nedsat fertilitet for disse mænd, selv ikke med testikelabnormiteter.

Kvinderne i denne undersøgelse blev fulgt som en del af NCIs DES Follow-up Study, der startede i 1992. NCI-forskere vil fortsætte med at studere DES-udsatte døtre, når de bevæger sig ind i overgangsalderen. Kræftrisikoen for udsatte døtre såvel som sønner undersøges løbende for at afgøre, om de adskiller sig fra en ikke-eksponeret befolkning. Derudover undersøger forskere mulige helbredseffekter på børnebørn af mødre, der tog DES under graviditeten, fordi nogle af de genetiske ændringer, der er forårsaget af DES-eksponering i livmoderen, kan nedarves.

De andre forskningscentre involveret i dette arbejde er Boston University Slone Epidemiology Center, Boston; Cedars-Sinai Medical Center DES Project, Los Angeles; University of Chicago Department of Obstetrics and Gynecology; Dartmouth-Hitchcock Medical Center, Libanon, N.H .; Mayo Clinic DES-projektet, Rochester, Minn .; Methodist Hospital-Research Institute Afdeling for obstetrik og gynækologi, Houston; og Tufts Medical Center, Boston.

For mere information om DES-eksponering og kræftrisiko, gå til http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/DES. For mere information om NCIs afdeling for kræftepidemiologi og genetik, besøg venligst http://dceg.cancer.gov.

NCI leder det nationale kræftprogram og NIHs indsats for dramatisk at reducere byrden ved kræft og forbedre kræftpatienters og deres familiers liv gennem forskning i forebyggelse og kræftbiologi, udvikling af nye interventioner og uddannelse og vejledning af nye forskere. For mere information om kræft, besøg NCIs websted på www.cancer.gov eller ring til NCIs kræftinformationsservice på 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Om National Institutes of Health (NIH): NIH, nationens medicinske forskningsagentur, omfatter 27 institutter og centre og er en komponent i US Department of Health and Human Services. NIH er det primære føderale agentur, der udfører og støtter grundlæggende, klinisk og translationel medicinsk forskning og undersøger årsager, behandlinger og kur mod både almindelige og sjældne sygdomme. For mere information om NIH og dets programmer, besøg www.nih.gov.

Om National Institutes of Health (NIH): NIH, nationens medicinske forskningsbureau, omfatter 27 institutter og centre og er en komponent i US Department of Health and Human Services. NIH er det primære føderale agentur, der udfører og understøtter grundlæggende, klinisk og translationel medicinsk forskning og undersøger årsager, behandlinger og kur mod både almindelige og sjældne sygdomme. For mere information om NIH og dets programmer, besøg www.nih.gov.

NIH… Turning Discovery Into Health®