Af Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB
Oprindeligt offentliggjort i april 2013-udgaven af Veterinary Practice News
Nu har næsten alle hørt om Prozac, selvom veterinærmærket Reconcile er mindre anerkendt.
Personligt foretrækker jeg at ordinere Reconcile til at håndtere visse adfærdsproblemer, fordi det er licenseret til brug hos hunde, er specielt designet til brug hos hunde i en velsmagende formulering og viser den korrekte hundedosering og bivirkninger på de vedlagte datablade .
Et problem er, at Reconcile er noget dyrt og finder sig i konkurrence med off-label generisk fluoxetin. I forbindelse med denne artikel vil jeg mest henvise til Prozac / Reconcile med det generiske navn fluoxetin.
Fluoxetin er en selektiv serotonin-genoptagelsesinhibitor (SSRI). Det vil sige, det forsinker genoptagelse af serotonin i presynaptiske nerveender efter frigivelsen ved at blokere genoptagelsesmekanismen. Dette får serotonin til at vare længere og forbedrer dermed dets virkning.
Fluoxetin-handlinger
To andre handlinger af fluoxetin, i modsætning til andre SSRIer, er at det er en potent 5-HT2C antagonist og en sigma-1-receptoragonist. Overaktivitet af 5-HT2C bidrager til angst og depression, så antagonisme af disse receptorer kan være fordelagtig. Sigma-receptoragonistvirkningen kan i nogle tilfælde også være gavnlig til at producere antidepressiva-lignende virkninger.
En anden påstået virkning af fluoxetin og andre SSRIer er at stimulere neurogenese (modning af stamcellerneuroner) i tandens gyrus i hippocampus. På denne måde kan SSRIer fungere som Miracle-Gro for hjernen. Denne effekt tager tid og kan være ansvarlig for den langvarige forsinkelse, før SSRIer opnår deres maksimale effekter.
De nyligt dannede neuroner kan derefter migrere og befolke andre hjerneområder, måske øge hukommelsen og andre hjernefunktioner. Så vigtig er denne effekt, at når mus fik deres hippocampi bestrålet for at forhindre neurogenese, mistede fluoxetin sin adfærdsmæssige effekt (Santarelli et al., Science 2003).
Uanset dens mekanisme har fluoxetin vist sig at være gavnlig i en bred vifte af adfærdsmæssige problemer. Jeg fortæller eleverne, at hvis de beslutter at blive dygtige til at bruge en hvilken som helst adfærdsmodificerende medicin, er fluoxetin den, der skal vælges. Jeg talte for nylig med en psykiatrikollega fra Harvard Medical School, og jeg bad om ratifikation af noget, som jeg havde fået at vide – det fluoxetin og andre SSRIer tegnede sig for 85 procent af de psykiatriske recepter, der blev foretaget, uanset diagnosen.
Hans svar: “Mere end det, vil jeg sige.” Det er det samme inden for veterinær adfærdsmæssig medicin.
Canine Aggression
Fluoxetin er nyttigt til behandling af aggression. Den enkle regel her er serotonin op, aggression nede (vice versa er også sandt) Tag et eksperiment med vervet aber for at understrege pointen.
En dominerende han blev fjernet fra en social gruppe, og en af de resterende hanner blev behandlet med enten en fluoxetin eller en serotoninantagonist. Når fluoxetin blev givet behandlet mand blev altid mere dominerende, mindre aggressiv og engageret i mere tilknyttet adfærd (bemærk: dominans og aggression bevæger sig i modsatte retninger).
Når en serotoninantagonist blev givet, blev en af de andre aber den dominerende mens den behandlede abe blev mere aggressiv og mere antisocial. Jeg har også hørt, at serotonin-niveauet for hærofficerer (mere i kontrol, mindre aggressivt) var højere end for hvervede mænd.
Samme historie, virkelig. I vores undersøgelse af fluoxetin til behandling af aggression hos hunde , fandt vi en generel reduktion i aggression hos hunde behandlet med 1 mg pr. kg fluoxetin i løbet af de fire ugers undersøgelse. Et par hunde viste meget dramatiske og pludselige dødsfald i aggression, mens reduktionen i andre var mere gradvis. Ingen af hundene viste en stigning i aggression, og det skulle de heller ikke gøre. Øget aggression er ikke et træk ved brugen af fluoxetin (eller nogen anden SSRI for den sags skyld).
Jeg har ledt efter et bekræftet tilfælde af fluoxetin-induceret aggression i 25 år nu, og jeg er stadig ser ud.
Sandt nok skal fluoxetin forårsage øgede selvmordstanker og ideer hos nogle teenagere, men der er ingen måde at teste dette på hunde på. Der var en mand – ikke min klient – der troede, at hans hund havde begået Selvmord på fluoxetin. Sagen betragtes som en fluoxetin-behandlet, støjfølsom hund, hvis ejer, der stiger ned ad en højtrappe i New York City, ved et uheld faldt Flexi-ledningen bag hunden, og lyden fik hunden til at flygte – op ad trapper og over toppen af skyskraberen. Ikke rigtig selvmord, hvis du ser hvad jeg mener.
Under alle omstændigheder fortsætter vi med at bruge fluoxetin liberalt i alvorlige tilfælde af aggression og har for det meste stor succes med det (mere i ejerdirigeret aggression end frygt aggression).Selvfølgelig er der generende, men for det meste midlertidige bivirkninger, der er tilfredse med omkring 25 procent af hundene.
Disse inkluderer appetitreduktion og loginess eller træthed. De forekommer typisk i uge to og tre efter påbegyndelse af behandlingen og er forsvundet i uge fire. Hvis de er mere end milde, afbryder vi fluoxetin, indtil bivirkningerne forsvinder og genoptager derefter behandlingen med en lavere dosis.
Bully Cats
Næsten alt hvad jeg har sagt om behandling af aggression hos hunde med fluoxetin gælder lige så godt for katte. Flere forfattere har udtalt, at fluoxetin eller en anden SSRI er deres første valg til behandling af en dominerende, mobbet kat, uanset om aggressionen er rettet mod andre katte eller mennesker. Det er også vores første tilgang.
Brug af fluoxetin i begge situationer giver mening, baseret på hvad vi ved er effekten på tværs af arterne af stigende serotonin i centralnervesystemet. Appetitreduktion og lejlighedsvis en manglende personlighed (hvad jeg kalder recluse-syndromet) er potentielle bivirkninger, der ofte kan håndteres på samme måde som jeg foreslog for hunde.
Ofte ses ingen bivirkninger, og dosis kan øges uden problemer, indtil det ønskede adfærdsmæssige svar er opnået. Som med hunde anvendes denne tilgang bedst i forbindelse med passende adfærdsmodifikationsbehandling.
Separationsangst
Så er der separationsangst. En korrekt udført undersøgelse af brugen af fluoxetin ( Reconcile) til behandling af separationsangst af Gary Landsberg et al. Dukkede op i Journal of Veterinary Behavior: Clinical Applications and Research 2008, 3, (1): 12-19. Konklusionen: Reconcile giver et “positivt fremskridt som en terapeutisk mulighed” til behandling af hundeseparationsangst.
Flere af de parametre, de målte, forbedrede vi ved denne behandling, og som et resultat af denne gruppes indsats er fluoxetin i form af Reconcile nu godkendt af FDA til behandling af denne meget udbredte og foruroligende tilstand. Forfatterne advarer om, at Reconcile skal bruges i forbindelse med adfærdsmodifikationsbehandling.
Faktisk år tidligere gennemførte vi en upubliceret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af fluoxetin til behandling af separationsangst hos hunde og konkluderede efter en fem ugers undersøgelse, at selv uden samtidig BMT producerede fluoxetin en signifikant reduktion i kliniske tegn på tilstanden. Det er imidlertid klart, at det er optimalt at bruge fluoxetin og BMT samtidigt.
Katte kan også udvikle separationsangst. Tegnene er ofte langt mindre dramatiske, men et nøgletegn er kun urinmarkering i ejerens fravær. I dette tilfælde og for urinmarkering generelt er fluoxetin super effektiv.
En undersøgelse foretaget af Ben Hart et al. i 2005 viste, at fluoxetin (og clomipramin) producerede en næsten 90 procent reduktion i urinmarkering hos de fleste katte, og effekten blev opretholdt i løbet af de otte måneder af undersøgelsen. Bestemt introduktionen af fluoxetin som en behandling for denne ellers ildfaste tilstand har betød, at urinmarkeringen ikke længere er opfordrer til overgivelse og / eller dødsstød for katte, som det engang var.
Tordenvejrfobi
En anden tilstand, der ser ud til at reagere på fluoxetin, er tordenvejr fra hunde Mens en endelig undersøgelse af anvendelse af en SSRI-lignende fluoxetin til behandling af tordenvejr-fobi endnu ikke har vist sig, er en tidligere undersøgelse af Sharon Crowell-Davis et al. af en lignende kraftig, men mindre specifik serotonin-genoptagelsesinhibitor, clomipramin, i forbindelse med en “som behov ”Valium-lignende lægemiddel, alprazolam (Xanax), producerede bekræftende resultater.
Jeg er dog enig med Dr. Crowell-Davis, men at supplerende terapi med situationel medicin ofte er nødvendig i denne tilstand for at supplere baggrundsangstreducerende virkninger af serotonin-genoptagelsesinhibitoren. Katte får sjældent tordenvejrsfobi, men hvis de gør det, er jeg sikker på, at fluoxetin også vil hjælpe katte med denne tilstand.
Compulsive Disorders
Så er der de kompulsive lidelser – hunde og katte (CCD) og FCD). SSRIer er den første behandlingslinie for mennesker med tvangslidelser og disse dyrs ækvivalente tilstande. For hundeslikgranulom fungerer fluoxetin godt for de fleste hunde.
De anti-kompulsive virkninger af fluoxetin er blevet dokumenteret tydeligt siden begyndelsen af 1990erne. Andre kompulsioner fra dyr, der reagerer, inkluderer jagt på hale, flankesugning, tæppesugning, let jagt (alt sammen hos hunde) og uldsugning / pica og psykogen alopeci (begge hos katte). Hestetvingninger, som krybbe og vindsugning, har også vist sig at reagere.
Pointen er, at fluoxetin er en meget nyttig adfærdsmedicin, og det og dets kongenere er kommet for at blive. Tidligere tuftsdekan Franklin Loew plejede at sige, at Prozac er for adfærdsmæssig medicin, hvad ivermectin var for parasitologi. Han havde ret.
Homer Simpson havde også et pænt ordsprog.Hans var “Er der noget, en doughnut ikke kan gøre?” Jeg siger, “er der noget fluoxetin ikke kan gøre?”
En forfatter og forsker, Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB er professor ved Cummings School of Veterinary Medicine ved Tufts University og er grundlægger af Tufts “Animal Behavior Clinic.