De mest anerkendte forskelle i RA-tilfælde er mellem seropositiv og seronegativ sygdom, ifølge David S. Pisetsky, MD, ph.d., professor i medicin og immunologi ved Duke University School of Medicine i Durham, NC
Seropositive betyder, at blodprøver viser tilstedeværelsen af anticykliske citrullinerede peptider (anti-CCPer), også kaldet anti-citrullinerede proteinantistoffer (ACPAer). Anti-CCPer er antistoffer produceret mod proteiner i kroppen, der gennemgår en molekylær strukturændring kaldet citrullination. De er til stede hos ca. 60 til 80 procent af mennesker diagnosticeret med RA. Undersøgelser har vist, at antistofferne for mange mennesker forud for udviklingen af kliniske symptomer med 5 til 10 år. Hvis du har symptomer, der er i overensstemmelse med RA og en positiv test for antistoffet, er en RA-diagnose næsten en sikkerhed.
Tidligere blev seropositivitet defineret i form af et antistof kaldet rheumatoid factor (RF). Reumatoid faktor er et antistof rettet mod steder på andre antistoffer og kan påvises ved en række forskellige tests. Mens de fleste patienter med anti-CCP-antistoffer også er positive for reumatoid faktor, kan RF-antistoffet forekomme hos patienter med mange andre tilstande, herunder infektion. Anti-CCP er mere specifik for RA og bliver den foretrukne test til at skelne.
Seronegativ betyder, at test ikke viser tilstedeværelsen af disse antistoffer i dit blod. “Du kan få RA uden at være seropositiv, men det er lettere at opfylde kriterierne, hvis du er positiv,” siger Dr. Pisetsky.
Bortset fra tilstedeværelsen eller manglen på antistoffer er der et par andre forskelle hos mennesker med seropositive. og seronegativ RA. For det første har mennesker med seropositiv eller anti-CCP-positiv sygdom en almindelig sekvens af aminosyrer kaldet den delte epitop. Denne delte aminosyresekvens er kodet i det humane leukocytantigen (HLA) genetiske sted, eller locus, der producerer proteiner, der styrer immunrespons. Det vides ikke, hvordan aminosyresekvensen bidrager til RA, men det er blevet foreslået, at den binder sig til dele af proteiner kaldet citrullinerede peptider og derfor bidrager til produktionen af anti-CCP-antistoffer Interessant er, at rygning er stærkt relateret til udviklingen af RA hos patienter med den delte epitop. Forskere mener, at rygning forårsager betændelse i lungen, hvilket fører til proteinkitrullinering, som igen inducerer s anti-CCP-antistoffer hos genetisk modtagelige mennesker med den delte epitop.
Andre forskelle har at gøre med risikofaktorer forbundet med seropositiv og seronegativ sygdom.
Mens man kunne forudsige, at anti-CCP-negativ RA ville være mildere sygdom, det er ikke altid tilfældet. Og selv om det er usandsynligt, at en person med seronegativ RA nogensinde bliver positiv, er det muligt for mennesker med seronegativ sygdom i sidste ende at blive diagnosticeret med en anden sygdom, siger Dr. Pisetsky.
Dr. Pisetsky giver disse eksempler:
- En person diagnosticeret med seronegativ RA kan til sidst udvikle et hududslæt, der får lægen til at ændre diagnosen til psoriasisgigt.
- Fælles væsketest i hvad der ser ud til at være RA kan føre til en diagnose af kronisk gigt.
- Slidgigt kan nogle gange forveksles med seronegativ RA.