Hvad er adrenoleukodystrofi (ALD)?
Adrenoleukodystrofi, eller ALD, er en dødelig genetisk sygdom, der rammer 1 ud af 17.000 mennesker. Da det er en X-bundet genetisk sygdom, hvilket betyder, at den hårdest rammer drenge og mænd. ALD involverer flere organer i kroppen, men påvirker mest hjernen og rygmarven. Denne hjernesygdom ødelægger myelin, den beskyttende kappe, der omgiver hjernens neuroner. Uden myelinskeden fungerer nervecellerne, der giver os mulighed for at tænke og kontrollere vores muskler, ikke længere korrekt. ALD kender ingen racemæssige, etniske eller geografiske barrierer.
Barndom Cerebral ALD er den mest ødelæggende form for ALD, den forekommer generelt mellem fire og ti år gammel. Normale, sunde drenge begynder pludselig at regressere. Først kan de simpelthen vise mindre adfærdsproblemer, såsom tilbagetrækning eller koncentrationsbesvær, synsproblemer eller begynde at have koordinationsproblemer. Efterhånden som sygdommen spredes i hele hjernen, bliver deres symptomer værre, herunder blindhed, døvhed, krampeanfald, tab af muskelkontrol og progressiv demens. Denne ubarmhjertige nedadgående spiral fører til en vegetativ tilstand eller dør normalt inden for 2-5 år efter diagnosen.
Hvad er myelin (hvidt stof), og hvorfor er det så vigtigt i nervesystemerne?
Myelin udgør den “hvide substans” “Af hjernen. Den består af fedtsyremolekyler og tilvejebringer den beskyttende dækning af nervecellerne, svarende til isolering omkring en elektrisk ledning. Myelin er påkrævet til hurtig, præcis transmission af information til og fra neuroner i hele hjernen og rygsøjlen afmyelinering er fjernelse af den fede belægning (hvidt stof), der holder nerveimpulser begrænset og opretholder nervesignalernes integritet. Denne proces hæmmer nervenes evne til at lede ordentligt og derved forårsager neurologiske underskud. gennemgår celler demyelinisering, men der er også et inflammatorisk respons, som alle ødelægger hjernen.
Når myelin er beskadiget, går kommunikationen tabt under transmission. Dette resulterer i tabet af frivillige og ufrivillige funktioner i kroppen.
I øjeblikket er der ingen kendt behandling til at vende beskadiget myelin, selvom der er muligheder for at håndtere symptomer. Proaktiv, omfattende medicinsk behandling giver familier og plejepersonale mulighed for at give den berørte person den bedst mulige livskvalitet. Desuden har berørte børn gennem ALD Newborn Screening mulighed for at drage fordel af livreddende behandling, som kan standse sygdommen (se behandlingsafsnittet).
Hvad forårsager ALD? Og hvorfor påvirker sygdommen typisk drenge?
ALD er forårsaget af mutationer i ABCD1, et gen placeret på X-kromosomet, der koder for ALD, Protein (ALDP), som fungerer som en peroxisomal membrantransportør. Transportøren er påkrævet til normal omskiftning eller metabolisme af fedtsyrer i hjernen og rygmarven. Uden transportøren forekommer den normale metabolisme af fedtsyrer ikke. Derfor gennemgår hjerne og rygmarv demyelinisering. Biokemisk viser individer med ALD meget høje niveauer af uforgrenede, mættede, meget langkædede fedtsyrer, isærcerotisk syre (26: 0).
Det beskadigede gen, der forårsager ALD, ligger på X-kromosomet. Drenge arver kun et X-kromosom, der overføres til dem fra deres mødre. Da piger arver to X-kromosomer, en fra hver forælder, beskytter den funktionelle kopi, der arves fra deres far, normalt kvindelige børn mod sygdommen. Dog er kvinder med mutationen bærere, der kan overføre sygdommen til deres mandlige afkom. Det er muligt – men sjældent at piger arver 2 kopier af mutationen fra begge forældre.
Hvordan får du ALD?
ALD-sygdom er en genetisk eller arvelig lidelse. Hvis en mor er bærer af ALD, er der 50% chance for at videregive dette til sine børn.
Hvis en far er bærer af ALD, videregiver han dette til sin datter.
Spontane mutationer er en anden måde en baby kan arve ALD på. Dette betyder, at mor og far ikke er bærere af ALD, men mutationen af genet, der forårsager ALD, sker in utero. Spontane mutationer stammer fra en række kilder, herunder fejl i DNA-replikation, spontane læsioner og transponerbare genetiske elementer.
Hvordan påvirker ALD individet?
ALD er en multisystemsygdom, men påvirker mest fremtrædende både den centrale og perifere nervesystemer, som er ansvarlige for alle kroppens frivillige og ufrivillige funktioner.
Skader på hjernen resulterer i blindhed, anfald og hyperaktivitet. Andre effekter inkluderer problemer med at tale, lytte og forstå mundtlige instruktioner.
Skader på rygmarven resulterer i tab af evnen til at gå og opretholde normal vejrtrækning.
De væsentligst berørte væv uden for nervesystemet er binyrebarken og Leydig-cellerne i testiklerne.Skader på binyrebarken resulterer i binyrebarkinsufficiens eller Addisons sygdom. Skader på testiklerne resulterer i infertilitet.
Progressionshastigheden afhænger af hvilken form for sygdommen den enkelte har.
Med proaktiv, omfattende medicinsk behandling kan ALD-symptomerne styres og give individet den bedste kvalitet af liv muligt. Endvidere har ramte børn gennem ALD-screening for nyfødte mulighed for at drage fordel af livreddende behandling.
Kunne andre børn i familien også have ALD?
Ja, hvis en mor har ALD, er der en 50% chance for hver af hendes andre børn, der også har ALD. Dette er afgørende, hvis barnet er mand, og de skal testes med det samme. Hvis der er andre kvindelige børn, kan de testes, når de er i den fødedygtige alder. Udvidet familie – søstre, brødre, tanter, onkler, niecer og nevøer til den berørte forælder bør også testes for ALD.
For at afgøre, om andre børn i familien er ramt af eller bærere af ALD-sygdom, er det bedst at konsulter din genetiske rådgiver eller dit barns læge.
Du kan også anmode om et blodpletkort fra Kennedy Krieger Institute.
Rekvisitionsformularen kan downloades på http://genetics.kennedykrieger.org/forms/pero1.pdf.
Resultaterne er tilgængelige inden for 7 til 10 dage, medmindre der er særlige omstændigheder.
Kontaktoplysninger relateret til testning:
Kennedy Krieger Institute Genetics Laboratory – Peroxisomal Diseases Section
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Telefon: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Hvordan diagnosticeres ALD?
ALD diagnosticeres gennem en blodprøve, der analyserer mængden af meget langkædede fedtsyrer , som er forhøjet i ALD.
En MR diagnosticerer cerebral ALD.
Selvom nyfødt screening for ALD er tilgængelig i nogle siger, at det IKKE er en diagnostisk test. Nyfødtecreening kan dog føre til en ordentlig og tidlig diagnose efter bekræftende test.
ALD Newborn Screening er i øjeblikket aktiv i 5 stater: New York, Connecticut, Californien, Minnesota og Pennsylvania. Flere stater forventes at komme om bord i 2018. Hvis du i øjeblikket bor i en tilstand, der ikke tester, bedes du kontakte Kennedy Krieger-laboratoriet, der er anført ovenfor, for at få et blodpletkort.
Hvad er de forskellige former for ALD?
Adrenoleukodystrofi – Adrenoleukodystrofi, eller ALD, er en x-bundet metabolisk lidelse, der er karakteriseret ved progressiv neurologisk forringelse på grund af demyelinering af cerebral hvid substans. ALD tager forskellige former, som kan variere meget i deres sværhedsgrad og progression. Desværre er der ingen klar sammenhæng mellem genotype (den type mutation en patient har) og fænotype (den kliniske præsentation eller undertype).
Childhood Cerebral Demyelinating ALD
Dette er den mest almindelige form for ALD, der repræsenterer ca. 45 % af alle ALD-tilfælde. Det er kendetegnet ved en inflammatorisk proces, der ødelægger myelinet og forårsager ubarmhjertig progressiv forringelse til en vegetativ tilstand eller død, normalt inden for fem år.
Adrenomyeloneuropati
De fleste andre tilfælde af sygdommen forekommer som den voksne form, kendt som AMN. Hos ca. halvdelen af de sønner, der arver det muterede ALD-gen, udvikles sygdommens symptomer først i ung voksenalder, og generelt udvikler de sig langsommere. Begyndende i 20erne og 30erne udviser disse unge mænd neurologisk baserede motoriske læsioner i deres ekstremiteter. Disse læsioner udvikler sig over mange år og ledsages uundgåeligt af moderat til svær handicap. Hos ca. en tredjedel af disse patienter bliver centralnervesystemet også involveret. Disse unge mænd gennemgår den samme mentale og fysiske forringelse som de tidligere beskrevne drenge. Sygdommens fremskridt er langsommere, normalt faldende til en vegetativ tilstand og / eller død inden for 5 år eller længere.
Addisons sygdom (hypoadrenokorticisme)
90% af drenge og mænd med ALD / AMN har Addisons sygdom, en forstyrrelse i binyrerne i ca. 10% af ALD-tilfælde er dette det eneste kliniske tegn på lidelsen. Binyrerne producerer en række hormoner, der styrer niveauet af sukker, natrium og kalium i kroppen og hjælper det med at reagere på stress. I Addisons sygdom producerer kroppen utilstrækkelige niveauer af binyrerne, hvilket kan være livstruende. Heldigvis behandles dette aspekt af ALD let ved blot at tage en steroidpille dagligt (og justere dosis i tider med stress eller sygdom).
ALD for kvinder
Selvom kvinder, der bærer ALD-genmutationen, generelt ikke udvikler sig selve hjernesygdommen, nogle viser milde symptomer på lidelsen. Disse symptomer udvikler sig normalt efter 35 år og inkluderer primært progressiv stivhed, svaghed eller lammelse i underekstremiteterne, følelsesløshed, smerter i leddene og urinproblemer.
Er der en behandling for ALD?
Selvom der er i øjeblikket ingen kur mod ALD, den kan behandles.
Gennem ALD Newborn Screening har berørte børn mulighed for at drage fordel af livreddende behandling.Mens behandling gennem en navlestrengsblod / stamcelletransplantation kan bremse sygdommens progression, betragtes det ikke som en kur. Desværre kan myelin, der allerede er blevet beskadiget, ikke repareres ved denne behandling. Dette er grunden til, at det er vigtigt, at ALD-sygdom påvises så tidligt som muligt, før symptomerne begynder, ideelt set gennem hver tilstand inklusive ALD i deres nyfødte screeningsprogram.
Binyresvigt eller Addisons sygdom
90% af drenge med ALD vil har også binyreinsufficiens eller addisons sygdom, som opstår, når binyrerne ikke producerer nok af visse hormoner. Binyrerne er placeret lige over nyrerne. Binyrehormoner, såsom kortisol og aldosteron, spiller nøgleroller i den menneskelige krops funktion, såsom regulering af blodtryk; stofskifte, den måde kroppen bruger fordøjet mad til energi på og kroppens reaktion på stress.
Mens ALD normalt ikke er til stede før 3-års alderen, kan binyresvigt forekomme inden for det første leveår, og det er derfor ekstremt vigtigt at teste blodets ACTH- og cortisolniveauer. Binyresvigt kan behandles let ved at erstatte eller erstatte de hormoner, som binyrerne ikke fremstiller med daglige steroider. Dosen af hver medicin tilpasses til at imødekomme patientens behov.
Problemer kan forekomme hos mennesker med binyrebarkinsufficiens, som har en sygdom, lider en skade eller gennemgår operation eller sedering til en medicinsk test. For at forhindre en binyrekrise, som kan føre til døden, øges dosis for at give kroppen mulighed for at håndtere den ekstra stress. Mennesker med binyrebarkinsufficiens skal altid have identifikation med angivelse af deres tilstand, “binyreinsufficiens”, i tilfælde af en nødsituation, samt de nødvendige forsyninger til at administrere en akut kortikosteroidinjektion.
Lorenzos Oil
Filmen fra 1992 “Lorenzos Oil ”Baseret på den sande historie om familien Odone og deres søgen efter at finde en kur mod deres søn, Lorenzo, der blev diagnosticeret med ALD i en alder af 6. Augusto Odone, Lorenzos far, udviklede en olie til behandling af Adrenoleukodystrofi. Olien betragtes stadig som eksperimentel og kan have en vis fordel ved normalisering af VLCFA (Very Long Chain Fatty Acids), som kan forhindre barndom cerebral form af ALD. Lorenzos Oil er ikke nyttigt for drenge, der er symptomatiske, og bruges derfor bedst til drenge i alderen 2-10, der er asymptomatiske.
For mere information:

• Adrenoleukodystrofi: Biokemi og ledelse
• Effektiviteten af Lorenzos olie
• Screening af nyfødte og udvidet adgang: Hvad betyder dette for Lorenzos Oil?

Dr. Gerald Raymond, professor i neurologi og chef for pædiatrisk neurologi ved Penn State Childrens Hospital Hershey, PA, til et uddannelseswebinar om adrenoleukodystrofi og Lorenzos Oil.
Gå til: https://www.nutricialearningcenter.com/en/metabolics/webinar/ald-and-lorenzos-oil-an-update/
Lorenzos Oil er tilgængelig via WEP Clinical:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobil: 1 919 454 6467
Kontor: 1 919 694 5088
Fax: 1 919 822 1701
E-mail: [email protected]
Besøg os på wepclinical .com for yderligere information.
Knoglemarvstransplantation
Når en dreng er diagnosticeret med cerebral ALD, er det afgørende at gennemgå hurtig evaluering for at evaluere berettigelsen til en knoglemarvstransplantation. Det er afgørende for en dreng at gennemgå knoglemarvstransplantation ved de tidligste tegn på sygdommen. Et “Loes Score” er et system, der bruges til at skelne mellem, hvor langt deres ALD er, og om de er kvalificerede til transplantation. En “Loes Score” på mindre end 9 og tættere på 1 har vist at have de mest optimale resultater, når man overvejer knoglemarv. transplantation. Til en navlestrengsblodtransplantation kommer stamceller fra navlestreng, der doneres og opbevares efter levende, sunde fødsler af upåvirkede donorer. For at lære mere om donering af din babys navlestreng, besøg Carolina Cord Blood Bank.
For AMN
For mænd med adrenolmyeloneuropati består behandlingsmetoder af rehabiliteringsbehandling, symptomatisk medicin mod smerte og stivhed, skaber en diæt og motion regime til ideel sundhed. Der er også kliniske forsøg med at udvikle medicin, der kan være nyttige.
For kvinder, der bærer
Kost og motion har vist sig at hjælpe kvinder med ALD.
Genterapi
Genterapi er den proces, hvor en patients celler er genetisk modificerede til at indeholde sunde versioner af sygdomsfremkaldende gener.
bluebird bio, et firma i Cambridge, MA udvikler et genterapiprodukt, Lenti-D, til behandling af drenge med CALD. Lenti-D genterapi sigter mod at genetisk modificere drengens egne stamceller med sunde kopier af ABCD1 genet og bruge de modificerede celler til transplantation.Da drengens egne celler bruges, er håbet, at Lenti-D kan give den samme effektivitet set med knoglemarvstransplantation, men uden noget af risikoen for afstødning, der kan opstå, når celler anvendes fra en andens knoglemarv eller ledningsblod.

Starbeam Study er et igangværende klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effekten af denne undersøgelsesgenerapi. Fra august 2017 havde de første 17 drenge, der blev behandlet i Starbeam-undersøgelsen, afsluttet 2 års opfølgning efter behandling, hvor 15/17 (88%) var i live og fri for større funktionsnedsættelser. Ingen af drengene oplevede transplantat versus vært sygdom (GVHD) eller afstødning af transplantat. Disse indledende resultater blev offentliggjort i New England Journal of Medicine og antyder, at Lenti-D kan være en lovende terapi for denne ødelæggende sygdom. Starbeam-undersøgelsen tilmelder sig stadig patienter, og bluebird bio arbejder sammen med FDA for at skitsere den bedste vej til godkendelse.
For mere information:
bluebird bio
[email protected] eller [email protected]

Hvad hvis mit barn blev diagnosticeret for sent til en transplantation?
Hvis en person er ikke berettiget til transplantation, er proaktiv tværfaglig pleje afgørende for at give den bedst mulige livskvalitet. Der findes en række forskellige terapier, adaptivt udstyr og medicin til netop dette formål.
Alle familier og plejere af personer, der er ramt af Leukodystrofi, uanset om de er kvalificerede til transplantation eller ej, bør søge den bedste kvalitetspleje gennem Leukodystrophy Care Network eller LCN. LCNs mission er at revolutionere helbredet og livskvaliteten for personer, der er ramt af Leukodystrophies, med proaktive, innovative og omfattende medicinske plejestandarder og specialiserede centre i hele USA, Canada og til sidst verden.
Hvilken forskning gøres for at finde bedre behandlinger & en kur mod ALD?
Aidan Jack Seeger Foundation, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation, og Stop ALD er alle advokatorganisationer forpligtet til at finansiere forskning til bedre behandlinger og en kur mod ALD og andre leukodystrofier. For at lære mere om den banebrydende forskning, der i øjeblikket er i gang, skal du besøge deres hjemmesider.
Hvad er Leukodystrophy Care Network (LCN)?
Hver person, der er ramt af en Leukodystrophy, fortjener den bedst mulige medicinske behandling. Det er LCNs mission at revolutionere disse individers sundhed og livskvalitet gennem et netværk af centre ledet af familieadvokater og består af verdenskendte eksperter inden for leukodystrofier og tværfaglig pleje.
LCN leverer exceptionelle standarder for pleje med en holdning, der forbedrer og fejrer livet. Medicinske udbydere på LCN-centrene er forpligtet til en tværfaglig tilgang med patientpleje som det primære fokus. Med den berørte persons evner og potentiale i tankerne er LCN-udbydere også forpligtet til at planlægge en langsigtet og omfattende pleje til forebyggelse af potentielle komplikationer.