Jarisch-Herxheimer-reaktionen (JHR), eller “herxing”, blev først beskrevet af læger i slutningen af 1800-tallet. Patienter, der oplever dette fænomen, rapporterer en stigning i ikke-specifikke symptomer kort efter initiering af antibiotikabehandling. Disse symptomer inkluderer kulderystelser, feber, hovedpine og / eller intensivering af hududslæt. På trods af at de blev beskrevet for mere end et århundrede siden, er det stadig svært for forskere og læger at forklare de patogene mekanismer, der fører til JHR og variationerne i patienters modtagelighed.
Dr. Adolf Jarisch og Dr. Karl Herxheimer, henholdsvis østrigske og tyske hudlæger, anses for at være de første til at beskrive JHR hos syfilispatienter. De bemærkede, at syfilisrelaterede hudlæsioner forværredes snart efter start af behandling med kviksølvforbindelser. Efter et par dage begyndte læsionerne at forsvinde. På det tidspunkt var det uklart, om tilstedeværelsen af kviksølv eller noget andet kunne forårsage initia l negativ reaktion
Da penicillin, et sikkert og effektivt antibiotikum, kom ind på markedet i 1940erne, blev det hurtigt en behandling til syfilisinfektioner. Imidlertid rapporterede en procentdel af patienterne stadig en forværring af symptomerne inden for 24 timer efter behandlingsstart. Desuden har en række nyere antibiotika, der nu almindeligvis anvendes, inklusive tetracycliner, clarithromycin og azithromycin, vist sig at fremkalde en JHR i tilfælde af Lyme-sygdom, leptospirose og flåtbårne tilbagefaldsfeber (TBRF). En sagsrapport fra 2015 beskriver en kvinde, der var CDC-positiv for Lyme-sygdommen, som måtte afbryde doxycyclinbehandlingen efter at have oplevet JHR-symptomer, der inkluderede rødmen i ansigtet og utilpashed.
Hvad forårsager JHR?
Den røde tråd, der forbinder syfilis, Lyme-sygdom, leptospirose og TBRF, er, at de alle er forårsaget af bakterier, der tilhører spirochete-familien. Spirochete-familien er relativt lille, men disse proptrækkerformede bakterier har en enorm indvirkning på menneskeliv. Borrelia burgdorferi, det forårsagende middel til Lyme-sygdommen, er i øjeblikket måske den mest kendte spirochete på grund af dens voksende forekomst. Syfilis er forårsaget af Treponema pallidum og overføres seksuelt mellem mennesker.
Forskning tyder på, at der er to hovedårsager til, at antibiotikabehandling kan udløse JHR hos nogle patienter.
Cellulære komponenter
Klinikere havde først mistanke om, at der kan være et endotoksin i spiroketer, der frigives i kroppen, når afledningen begynder. Mange bakterier, såsom Bacillus anthracis (miltbrand), producerer disse typer toksiner som en forsvarsmekanisme. Imidlertid viste det sig, at disse spiroketer ikke havde toksiner, der var biologisk aktive hos mennesker. I stedet fandt forskere, at unikke komponenter i cellerne, der er tilbage, kan udløse inflammatoriske reaktioner.
I T. pallidum viste lipoproteiner (celleoverfladeproteiner) at stimulere produktionen af tumornekrosefaktor (TNF) i humane makrofager. . Produktion af TNF kan føre til en unødvendig inflammatorisk reaktion, der resulterer i beskadiget muskel og andet væv. Ydre overfladeprotein A (OspA) i Borrelia burgdorferi, et af målene med Western blot-testen, har vist sig at øge cytokinrespons i cellekulturer. I 2019 identificerede forskere en vigtig cellevægskomponent, peptidoglycan, som en mulig medvirkende faktor til varig Lyme-arthritis.
Forhøjet immunrespons
Værtsimmunrespons og formidlere af inflammation, herunder cytokiner, histamin og hvide blodlegemer er alle blevet impliceret i JHR. Forskning tyder på, at behandling med antibiotika kan resultere i et kortvarigt immunrespons, der kan forårsage problemer for nogle patienter.
Undersøgelser af Borrelia burgdorferi og andre Borrelia-arter indikerer, at hvide blodlegemer kan forårsage et øget inflammatorisk respons efter indtagelse af bakterierne. En receptor i hvide blodlegemer kan udløse et cytokinrespons, der resulterer i upassende betændelse andetsteds. Cytokiner, som IL-6 og IL-8, har vist sig at stige inden for 2 timer efter penicillinbehandling ved feber med tilbagefald. Derudover kan JHR være forårsaget af apoptose af hvide blodlegemer (programmeret celledød), efter at de indtager Borrelia-cellulære produkter.
JHR vs. andre behandlingssymptomer
JHR-lignende reaktioner har været rapporteret ved behandling af infektioner, der ikke er spiroketer. Især rapporterer nogle patienter med Bartonella-artinfektioner, at de føler en forværring af symptomerne, når de starter antibiotikabehandling. Hvad sker der?Disse behandlingssymptomer er ikke blevet undersøgt godt, men der er beviser for, at antibiotika har en lang række effekter på kroppen. Nogle af årsagerne kan være ens, såsom en stigning i cellulært affaldsprodukter fra både målbakterierne og værtsimmunceller. De kan påvirke værten selv og ændre værtscellernes funktion. De ændrer også mikrobiomet og forårsager pludselige skift i metabolitterne, som værtscellerne modtager. Og selvfølgelig er nogle af cellerne i det mikrobiom selv spiroketer.
I 2017 rapporterede en casestudie om en mand, der havde Bartonella quintana med bacillær angiomatose og HIV, at han under behandlingen oplevede inflammatorisk syndrom med rekonstituering (IRIS) og en JHR. Disse reaktioner udviklede sig, da han blev administreret antiretroviral terapi til hiv og antibiotika til bartonellose. Forfatteren oplyser, at patienten oplevede en JHR i form af udslæt inden for en dag efter behandlingsstart og derefter mere ekstreme symptomer omkring to dage efter, at antibiotika blev afbrudt. Selvom spiroketer typisk er impliceret i JHR, er der tegn på, at andre familier af bakterier forårsager lignende reaktioner, når patientens mikrobielle byrde er høj. Denne sagsrapport er gratis at læse på internettet.
Konklusion
Det er ikke ualmindeligt, at patienter, der behandles med antibiotika, rapporterer, at de har det dårligere, før de føler sig bedre. Disse symptomer er mest undersøgt hos syfilispatienter, hvilket har ført til en række teorier om årsagerne, når det inficerende middel er en spirochete. På trods af mere end 100 års observation er de nøjagtige årsager til behandlingssymptomer ikke blevet identificeret, selv ikke i tilfælde af spiroketer.