Sangen af Hiawatha, “Paul Reveres Ride”, og anden poesi
I 1836 vendte Longfellow tilbage til Harvard og bosatte sig i berømte Craigie House, som senere blev givet til ham som bryllupsgave, da han giftede sig igen i 1843. Hans rejseskitser, Outre-Mer (1835), lykkedes ikke. I 1839 udgav han Voices of the Night, som indeholdt digtene “Hymn til natten, “” Livets salme “og” Stjernens lys “og opnåede øjeblikkelig popularitet. Samme år udgav Longfellow Hyperion, en romantisk roman, der idealiserede sine europæiske rejser. I 1842 fejrede hans ballader og andre digte, der indeholdt favoritter som “The Hesperus Wreck” og “The Village Blacksmith,” nationen. De antislaveristiske følelser, han udtrykte i Digte om slaveri samme år, manglede imidlertid menneskeheden og kraften i John Greenleaf Whittiers fordømmelser om det samme tema. Longfellow var mere hjemme i Evangeline (1847), et fortællende digt, der nåede næsten ethvert læsefærdigt hjem i USA. Det er en sentimental fortælling om to elskere adskilt, når britiske soldater udviser Acadians (franske kolonister) fra det, der nu er Nova Scotia. Elskerne, Evangeline og Gabriel, genforenes år senere, da Gabriel er ved at dø.
Longfellow præsiderede over Harvards moderne sprogprogram i 18 år og forlod derefter undervisningen i 1854. I 1855 brugte Henry Rowe Schoolcrafts to bøger om de indiske stammer i Nordamerika som base og de trochaiske målinger af den finske episke Kalevala som hans medium formede han Sangen om Hiawatha (1855). Dets appel til offentligheden var øjeblikkelig. Hiawatha er en Ojibwa-indianer, der efter forskellige mytiske bedrifter bliver sit folks leder og gifter sig med Minnehaha, inden han rejser til Isles of the Blessed. Både digtet og dets sangmåler har været hyppige genstande til parodi.
Longfellows lange digt Courtship of Miles Standish (1858) var en anden stor populær succes. Men døden i 1861 af hans anden kone, efter at hun ved et uheld tændte sin kjole, kastede ham i melankoli. Drevet af behovet for åndelig lindring oversatte han The Divine Comedy af Dante og producerede en af de mest bemærkelsesværdige oversættelser til den tid og skrev seks sonetter om Dante, der er blandt hans fineste digte.
The Tales of en Wayside Inn, modelleret groft efter Geoffrey Chaucers The Canterbury Tales og udgivet i 1863, afslører sin fortællingsgave. Det første digt, “Paul Reveres Ride”, blev en national favorit. Skrevet i anapestisk tetrameter, der skulle tyde på en galoppering af en hest, minder denne folkeballade om en helt fra den amerikanske revolution og hans berømte “midnatstur” for at advare amerikanerne om det forestående britiske angreb på Concord, Massachusetts. Selvom dens beretning om Reveres ride historisk er unøjagtig, skabte digtet en amerikansk legende. Longfellow offentliggjorde i 1872, hvad han havde til hensigt at være hans mesterværk, Christus: A Mystery, en trilogi, der beskæftiger sig med kristendommen fra begyndelsen. Han fulgte dette arbejde med to fragmentariske dramatiske digte, “Judas Maccabaeus” og “Michael Angelo.” Men hans geni var ikke dramatisk, som han havde demonstreret tidligere i The Spanish Student (1843). Længe efter hans død i 1882 blev disse forsømte senere værker imidlertid set for at indeholde nogle af hans mest effektive skrivning.