I overensstemmelse med tidligere undersøgelser fandt vi, at koldinduceret urticaria er en sygdom, der er mere almindelig hos yngre individer og mere sandsynligt at påvirke kvinder i modsætning til mænd. Omkring en tredjedel af patienterne med koldinduceret urticaria havde også yderligere fysiske nældefeber, hvor kolinerg urticaria og dermatografisk urticaria var tydelig i denne undersøgelse. Disse resultater er sammenlignelige med en finsk kortoversigt, der undersøgte 220 patienter med kold urticaria i 1985 og identificerede, at 30% af patienterne med koldinduceret urticaria havde en anden type urticaria. De fandt ud af, at 19% af patienterne havde forkølelsesinduceret urticaria forbundet med dermatografi, og 7% af patienterne med forkølelsesinduceret urticaria havde også kolinerg urticaria. Dette antyder, at patienter med koldinduceret urticaria er mere tilbøjelige til at have andre typer fysiske urticarias. Der er debat om forekomsten af fysiske urticarias i den almindelige befolkning med en undersøgelse, der estimerer den underliggende forekomst af dermatografi på 2-5%. Forekomsten af kolinerg urticaria i den generelle befolkning drøftes også, men en undersøgelse har antydet, at 11% af de unge voksne kan have mild sygdom. Omvendt har en nylig koreansk epidemiologisk undersøgelse estimeret, at forekomsten af dermatografi og kolinerg urticaria i den generelle befolkning er henholdsvis 0,12% og 0,025%. Da kolinerg urticaria produceres ved forhøjelse / reduktion af krops kropstemperatur, er det også rimeligt at se en sammenhæng mellem kolinerg og koldinduceret urticaria.
Vi observerede i denne undersøgelse, at der var en stor sammenhæng mellem forkølelse -induceret urticaria og sekundære allergiske sygdomme. Omkring halvdelen af patienterne med koldinduceret urticaria havde også en anden diagnose af en allergisk sygdom. Den mest almindelige er allergisk rhinokonjunktivitis og astma. Dette er i modsætning til den ovennævnte finske oversigt over kolde inducerede urticaria-patienter, hvor kun en fjerdedel af patienterne havde en anden atopisk sygdom med 15% af patienterne med atopisk dermatitis, 14% med allergisk rhinokonjunktivitis og 3% med astma. En mulig grund til at forklare disse uhensigtsmæssige fund er den uafhængige stigende forekomst af atopisk sygdom i hele verden i løbet af de sidste 30 år siden denne finske undersøgelse blev offentliggjort.
I denne undersøgelse var tre (6%) af patienterne med koldinduceret urticaria blev følt at have en provokerende faktor (inklusive infektioner eller insektstikkes) for deres koldinducerede urticaria baseret på klinisk historie. Dette ville være et tegn på sekundær erhvervet koldinduceret urticaria. Imidlertid blev disse mistanker ikke bekræftet ved laboratorietest. Den resterende del af patienterne menes at have primært erhvervet forkølelsesinduceret urticaria. Historisk har det vist sig, at størstedelen (96%) af patienter med erhvervet forkølelsesinduceret urticaria har primær forkølelsesinduceret urticaria med kun sjældne forekomster af sekundær forkølelsesinduceret urticaria. Den mest almindelige årsag til sekundær erhvervet koldinduceret urticaria er primær og sekundær kryoglobulinæmi (fx kronisk lymfocytisk leukæmi, lymfosarkom, leukocytoklastisk vaskulitis, hepatitis C-virusinfektion og angioimmunoblastisk lymfadenopati) baseret på sagsrapporter. Smitsomme sygdomme er den næst mest almindelige type sekundær erhvervet koldinduceret urticaria. Mange sagsrapporter har antydet et forhold mellem sekundær forkølelsesinduceret urticaria og syfilis, rubeola, hepatitis, respiratoriske virusinfektioner, HIV og infektiøs mononukleose. I vores undersøgelse oplevede vi to patienter med en infektion (Epstein-Barr-virus og lungebetændelse), som blev anset for at være de udløsende faktorer for patientens kolde-inducerede urticaria baseret på deres tidsmæssige forhold. Der har også været en række sagsrapporter om koldinduceret urticaria efter insektstik, overvejende Hymenoptera-stik. Vi identificerede en patient i vores undersøgelse, der blev antaget at have udviklet kold urticaria efter et insektstik.
Ud over erhvervet koldfremkaldt urticaria er der typer af koldfremkaldt urticaria, der føles at have en genetisk komponent med familietransmission. Dette inkluderer det cryopyrin-associerede periodiske syndrom (CAPS), som er en sjælden nedarvet autoimmun lidelse med en mutation i NLRP3 (CIAS1) genet, der fører til overproduktion af interleukin-1-beta (IL-1β). CAPS består af tre lidelser, herunder familiært koldt autoinflammatorisk (eller urticaria) syndrom (FCAS / FCU), Muckle-Well syndrom (MWS) og neonatal multisystem inflammatorisk sygdom (NOMID), også kendt som kronisk infantil neurologisk kutan artikulær syndrom (CINCA).Diagnose af CAPS kan være vanskelig og er afhængig af genetisk testning af NLRP3 og andre inflammatoriske sygdomme sammen med fuld evaluering af symptomer, laboratorietests (inflammatoriske markører, serumamyloid A), hudbiopsi og komplet medicinsk historie. I vores undersøgelse identificerede vi tre patienter (6%) med en bemærkelsesværdig familiehistorie af koldinduceret urticaria, men ingen patienter blev mistænkt for at have CAPS i denne undersøgelse, da de ikke havde andre træk ved dette syndrom og reagerede godt på antihistaminbehandling. . Interessant nok er Neittannmaki et al. rapporterede også, at 4,5% af patienterne i undersøgelsen havde en familiehistorie koldinduceret urticaria, hvilket tyder på, at der kan være en genetisk komponent i de primært erhvervede koldinducerede urticarias.
Nyligt frigivne konsensusretningslinjer for diagnosen og behandling af koldinduceret urticaria blev for nylig offentliggjort i 2016. Det anbefales, at diagnosen stilles ved hjælp af provokationstest for at opnå en endelig diagnose. Flere provokationstest er tilgængelige, herunder isterningstest, koldtvandsbade eller TempTest®-målinger. Selvom der ikke er nogen undersøgelse, der sammenligner følsomheden og specificiteten af hver af disse tests, betragtes både isterningstesten og TempTest® som acceptabel til testning. Omvendt har nogle undersøgelser antydet, at TempTest® kan være en bedre test, da den giver mulighed for reproducerbare og standardiserede kolde og varme provokationstest sammen med identifikation af temperatur- og stimuleringstidsgrænser. Imidlertid er specificiteten af disse testmetoder blevet drøftet med en undersøgelse, der tyder på, at ca. en fjerdedel af patienterne med forkølelsesinduceret urticaria vil have en negativ koldstimuleringstest. I vores undersøgelse fandt vi, at af de 59 patienter, der havde en høj sandsynlighed for koldinduceret urticaria baseret på klinisk historie, havde 15,3% en negativ test. Dette kan afspejle den dårlige følsomhed ved isterningstest som en modalitet og sætter spørgsmålstegn ved nytten af at bruge provokationstest til at stille diagnosen.
Da de fleste tilfælde af koldinduceret urticaria er idiopatisk, er målrettet behandling ofte ikke muligt. Undgåelse af kulde, såsom nedsænkning i kolde vandområder, anbefales ofte til både behandling og undgåelse af en potentielt mere systemisk reaktion såsom anafylaksi. Dette råd er dog ofte ikke opnåeligt eller fuldt effektivt til at håndtere symptomer. Ikke-beroligende antihistaminer, der blev brugt op til fire gange standarddosen til dem, der ikke reagerer på standarddosen, har vist sig i flere kliniske forsøg at være effektive til at kontrollere hyppigheden og sværhedsgraden af symptomer forbundet med forkølelsesinduceret urticaria, uanset af etiologien. For de fleste patienter er antihistaminer alene effektive, og vi fandt ud af, at næsten alle patienter i vores undersøgelse var på et ikke-beroligende antihistamin som en del af deres behandlingsregime. Valget af daglig versus intermitterende dosering er baseret på sværhedsgraden af symptomer, og for patienter med milde symptomer kan intermitterende brug af antihistaminer eller simpelthen forkølelse alene være tilstrækkelig. For patienter med ildfaste symptomer på maksimal behandling med antihistaminer anbefales behandling med omalizumab eller cyclosporin. Et lille randomiseret placebokontrolleret forsøg af Metz et al. viste, at omalizumab var effektivt til at reducere den samlede sygdomsaktivitet ved både 150 mg og 300 mg doser. En patient i vores undersøgelse var på omalizumab. Omalizumab er i øjeblikket indiceret til behandling af kronisk spontan urticaria, og dets anvendelse til den inducerbare urticaria betragtes som off-label. Anvendelsen af cyclosporin i koldt induceret urticaria er baseret på sagsrapporter og dets succes i behandlingen af kronisk spontan urticaria. En række caserapporter og små randomiserede kontrolforsøg har også vist succes i behandlingen af kold urticaria med antibiotikabehandling (inklusive penicillin og doxycyclin), H2-antihistaminer såsom ranitidin, leukotrienantagonister, etanercept og tricykliske antidepressiva såsom Doxepin. Disse andenlinjemedier anvendes generelt sammen med andre lægemidler, såsom antihistaminer, til patienter med vanskelige at kontrollere symptomer.