I 1566 blev kolonien Santa Elena oprettet i South Carolina af spanierne.

De otte (8) Lord Proprietors, der fik Carolinas af kong Charles II, lykkedes at etablere den første permanente europæiske bosættelse i staten South Carolina.

Den første engelske bosættelse blev etableret i South Carolina i 1670 ved Albemarle Point ved Ashley River.

South Carolians var ledere i modstanden mod Stamp Act.

Over 200 slag og træfninger under revolutionskrigen blev udkæmpet i South Carolina.

The den første afgørende sejr under revolutionskrigen, der involverede land- og flådestyrker, blev vundet i Fort Moultrie, nær Charleston.

Slagene ved Kings Mountain og Cowpens betragtes af mange historikere. at være vendepunkterne i revolutionen.

Den 23. maj 1788 blev South Carolina den ottende stat til at rotte ify forfatningen.

Den 20. december 1860 i Charleston, South Carolina, blev den første stat, der vedtog forordningen om løsrivelse og trak sig ud af Unionen.

De første skud fra borgerkrigen blev affyret på Fort Sumter i Charleston Harbor den 12. april 1861.