MEN type 1-associerede symptomer afhænger af, hvilke kirtler der er påvirket af overvækst af væv (hyperplasi) eller tumordannelse. Selvom de fleste tumorer er godartede (ikke-kræftformede), forårsager vævsovervækst eller tumordannelse, at de berørte kirtler bliver hyperaktive og producerer overskydende hormoner. Forhøjede hormonniveauer er hovedårsagen til MEN type 1-associerede tegn og symptomer. Visse tumorer, såsom gastrinomer og carcinoide tumorer, kan potentielt blive ondartede. Den kliniske ekspression af MEN type 1 er meget variabel, selv inden for medlemmer af samme familie og identiske tvillinger.
Mere end 20 forskellige endokrine og ikke-endokrine tumorer er blevet identificeret hos personer med MEN type 1. Berørte individer udvikler ikke nødvendigvis tumorer i samme alder eller på samme steder, og derfor kan de manifestere variable spektre af kliniske tegn og symptomer i løbet af deres levetid. Nogle personer udvikler muligvis kun milde symptomer; andre kan udvikle alvorlige, livstruende komplikationer. Nogle individer kan udvikle symptomer som unge voksne eller unge; andre udvikler muligvis ikke symptomer før middelaldrende eller ældre. Det er vigtigt at bemærke, at individuelle tilfælde er meget variable, og at berørte individer ikke udvikler alle de symptomer, der diskuteres nedenfor. både som vævshyperplasi og / eller adenomer. Mere end 90 procent af personer med MEN type 1 udvikler primær hyperparatyreoidisme (PHPT) efter 50 år. Gennemsnitlig alder for indtræden er det tredje årti af livet. I nogle tilfælde kan hyperparatyreoidisme påvises i løbet af ungdommen og barndommen (i en alder af 5 år). PHPT er det første tegn på MEN type 1 i omkring 90% af tilfældene. Parathyroidea kirtler er generelt repræsenteret af fire meget små kirtler (omtrent på størrelse med en ært) placeret i nakken, der udskiller parathyroideahormon (PTH), som styrer homeostase af serumkalciumniveau. Hyperparatyreoidisme er det medicinske udtryk, der indikerer et konstant højt niveau af cirkulerende PTH.
PHPT kan være meget mild og kan ikke forårsage nogen tydelige symptomer (asymptomatiske). Ubehandlet hyperparatyreoidisme resulterer generelt i forhøjet serumniveau af calcium (hypercalcæmi), som kan forårsage nyresten eller skade nyrerne. Hyperparathyroidisme kan i nogle tilfælde medføre yderligere symptomer, herunder træthed, svaghed, forstoppelse, kvalme, mavesår, fordøjelsesbesvær, højt blodtryk (hypertension) og muskel- eller knoglesmerter. Abnormiteter i centralnervesystemet kan i sidste ende udvikle sig, herunder mentale statusændringer, sløvhed, depression og forvirring som følge af svær hyperkalcæmi. Nogle personer kan udvikle unormal udtynding af knogler (knogleskørhed), hvilket kan resultere i en øget risiko for skrøbelighedsbrud. De fleste personer med hyperparatyreoidisme udvikler ikke alle disse symptomer, især når tilstanden diagnosticeres tidligt.
PANCREAS AND DUODENUM
Ca. 40 procent af voksne med MEN type 1 udvikler flere gastrinomer, normalt placeret i første del af tolvfingertarmen og mere sjældent i bugspytkirtlen. Ca. 50% af MEN1-gastrinomer er allerede metastaseret på tidspunktet for klinisk diagnose. Bugspytkirtlen er en lille kirtel, der ligger bag maven. Den indeholder specialiserede endokrine celler kaldet holmeceller, der udskiller flere hormoner, herunder insulin (som sænker blodsukkeret), glukagon (hvilket hæver blodsukkeret) og hormoner, der rejser til tarmene og hjælper med fordøjelsen, såsom gastrin. Duodenum er den første del af tyndtarmen, som forbinder tarmene med maven.
Gastrinomer er godartede tumorer, der udskiller gastrin. Forhøjede niveauer af gastrin får maven til at frigive for meget syre, hvilket igen kan resultere i mavesmerter, diarré, tilbagestrømning af maveindholdet i spiserøret (esophageal reflux) og mavesår. Denne tilstand kaldes klinisk Zollinger-Ellison syndrom (ZES). Mavesår er åbne sår i maven, spiserøret og tarmene. Mavesår kan forårsage brændende smerter i maven, diarré, kvalme, opkastning og fede, ildelugtende afføring. I alvorlige tilfælde kan mavesår forårsage alvorlige komplikationer, herunder intern blødning, opkastning af blod, forhindring af passage af mad gennem fordøjelseskanalen (gastrisk udløbsobstruktion) eller udvikling af et hul i væggen i maven eller tyndtarmen ( perforering), så indholdet i maven eller tarmene kan sive ud i underlivet.
Mindre almindelige symptomer forbundet med gastrinomer inkluderer utilsigtet vægttab og halsbrand. Gastrinomer og andre tumorer, der stammer fra holmeceller, kan potentielt blive ondartede og spredes (metastaseres) til andre områder af kroppen, især nærliggende lymfeknuder og leveren.
Flere gastrinomer findes også i en ikke-syndromisk lidelse kaldet Zollinger-Ellison syndrom, som normalt forekommer tilfældigt af ukendte årsager.
Yderligere tumorer kan påvirke bugspytkirtlen. Insulinom, en godartet tumor, der udskiller insulin, er den næststørste tumor, der påvirker bugspytkirtlen, og forekommer hos ca. 10 procent af individer med MEN type 1. Insulinom kan forårsage lavt blodsukker (hypoglykæmi), især når man ikke spiser over en periode (fastende). Hypoglykæmi kan forårsage en række symptomer, herunder forvirring, unormal adfærd, sløret syn, dobbeltsyn, angst, hjertebanken, svedtendens og sult.
Tumorer, der udskiller for meget glukagon eller somatostatin (glucagonomas og somatostatinomas) kan også forekomme i bugspytkirtlen. Disse tumorer resulterer i forhøjede niveauer af blodsukker (hyperglykæmi). Hyperglykæmi kan forårsage diabetes.
I sjældne tilfælde kan personer med MEN type 1 udvikle et VIPoma, en tumor, der udskiller et hormon kaldet vasoaktiv tarmpeptid (VIP). VIPomas kan forårsage kronisk, vandig diarré og til sidst forårsage dehydrering.
I cirka 40 procent af tilfældene kan ikke-fungerende bugspytkirteltumorer, ofte flere, små og spredt til hele organet forekomme hos MEN1-patienter.
PITUITÆRE KIRKE
Cirka 25 procent af individer med MEN type 1 udvikler godartet tilvækst af hypofysen. I nogle tilfælde kan symptomer på hypofyse involvering være det første tegn på lidelsen. Hypofysen er en lille kirtel i ærtestørrelse, der sidder i hjernens bund og kaldes undertiden “mesterkirtlen”, fordi den fører tilsyn med funktionen af de fleste af de endokrine kirtler i kroppen. Hypofysen udskiller en række forskellige hormoner, herunder prolactin , som har indflydelse på fertilitet og stimulerer modermælkeproduktion, væksthormon, som regulerer kropsvækst især i ungdomsårene og adskillige hormoner, der stimulerer aktiviteten af andre kirtler, herunder binyrerne og skjoldbruskkirtlen og æggestokkene og testiklerne.
tumorer, der udskiller prolactin (prolactinomer), er de mest almindelige hypofysetumorer associeret med MEN type 1. De er de tredje mest almindelige tumorer forbundet med MEN type 1 efter parathyroidea tumorer og gastrinomer. Hos kvinder kan prolactinomas forårsage uregelmæssige menstruationsperioder (oligomenorré til amenoré), infertilitet, nedsat seksuel lyst, smertefuldt samleje og produktion af modermælk hos kvinder, der ikke er gravide (g alactorrhea). De mest almindelige kliniske manifestationer hos mænd er impotens og gynækomasti.
Hypofysetumorer, især når de er mere end 1 centimeter i diameter (makrodenom), kan resultere i yderligere symptomer, fordi de kan lægge pres på andre hjernevæv . De resulterende symptomer kan omfatte hovedpine og synsproblemer, såsom sløret syn.
Ud over et prolactinom kan andre tumorer, der påvirker hypofysen, forekomme. En af disse tumorer kan udskille overskydende væksthormon, hvilket resulterer i en tilstand, der er kendetegnet ved overdreven knoglevækst og forstørrelse af visse strukturer i kroppen, såsom kæbe, hænder og fødder (akromegali) hos patienter efter puberteten. En anden af disse tumorer kan udskille adrenocorticotrophin (ACTH), et hormon, der stimulerer binyrerne, hvilket resulterer i overdreven kortikosteroidproduktion. For høje kortikosteroidniveauer kan i sidste ende forårsage en tilstand, der kaldes Cushings syndrom, som er kendetegnet ved en lang række tegn og symptomer, herunder et afrundet ansigt (månens ansigt), øget fedt omkring halsen, vægtøgning omkring midsektionen og øvre del af ryggen, muskelsvaghed, træthed og højt blodtryk.
Berørte personer kan også have godartede tumorer, der ikke producerer hormoner (ikke-fungerende tumorer). I ca. 20-40% af tilfældene kan der opstå ikke-fungerende tumorer i binyrerne. Binyrerne er placeret oven på nyrerne. I sjældne tilfælde resulterer disse tumorer i overproduktion af kortikosteroidhormoner og udviklingen af Cushings syndrom.
CARCINOIDTUMORER. Ca. 10-15% af individer med MEN type 1 udvikler langsomt voksende carcinoide tumorer. Disse tumorer udvikler sig normalt i maven (gastriske carcinoider), de store rør, der fører luft til og fra lungerne (bronchiale rør) (bronchiale carcinoider) og thymus (thymiske carcinoider), en lille kirtel placeret i den øvre brystkasse lige bag brystben. Carcinoide tumorer i bronkierne påvirker primært kvinder; carcinoide tumorer i thymus påvirker primært mænd.
I de fleste tilfælde producerer disse tumorer ikke hormoner (ikke-fungerende tumorer) og forårsager normalt ingen symptomer (asymptomatiske), men de kan udgøre en hurtig vækst og ondartet progression er ansvarlig for nogle MEN1-associerede dødsfald. I sjældne tilfælde kan carcinoide tumorer overproducere forskellige hormoner, herunder ACTH, calcitonin, væksthormonfrigivende hormon (GHRH), serotonin og histamin.Når carcinoide tumorer udskiller serotonin, kan de forårsage carcinoid syndrom, en tilstand der er karakteriseret ved migræne, diarré og episoder med rødme.
Carcinoide tumorer forbundet med MEN type 1 identificeres normalt senere i løbet af livet med en gennemsnitlig diagnose 50 år. Disse tumorer kan være godartede, men ondartede (kræft) carcinoider kan udvikle sig. Thymiske carcinoider associeret med MEN type 1 kan være særligt aggressive, især hos mandlige rygere.
YDERLIGERE ENDOCRINE TUMORER I ekstremt sjældne tilfælde kan ca. 1% forekomme et feokromocytom (PHEO) hos en person med MEN type 1. De fleste PHEOer stammer fra det indre lag (medulla) i en af de to binyrerne. Symptomerne kan omfatte højt blodtryk, hovedpine, overdreven svedtendens og hjertebanken. PHEOer forekommer meget oftere hos personer med multipel endokrin neoplasi type 2.
NON-ENDOCRINE BENIGN TUMORS
Flere tumorer, der ikke opstår fra endokrine celler, kan også forekomme hos personer med MEN type 1. Den mest almindelig er lipom, en godartet tumor bestående af fedtceller. Lipomer udvikler sig normalt lige under overfladen af huden og er almindelige i den almindelige befolkning. Flere lipomer dannes ofte. Lipomer er normalt ikke forbundet med nogen symptomer. Nogle personer med MEN type 1 kan også udvikle godartede hævede, rødlige pletter i ansigtet (angiofibromer) og godartede, hævede, hvidlige pletter på huden (collagenomer).
Mindre almindelige, ikke-endokrine, godartede tumorer associeret med MEN type 1 inkluderer tumorer, der stammer fra membranerne (meninges), der forer hjernen og rygmarven (meningioma), tumorer, der stammer fra glatte muskelceller (leiomyom) og tumorer, der stammer fra centralnervesystemets væv (ependymomas). Disse tumorer forårsager generelt ingen symptomer.