Når kemoterapi og stråling mislykkes, har nogle voksne patienter med B-celle ikke-Hodgkin lymfom eller børn med akut lymfoblastisk leukæmi en ny behandlingsmulighed kaldet CAR T-cellebehandling. Yescarta er den CAR T-cellebehandling, der er FDA-godkendt til behandling af patienter med B-celle ikke-Hodgkin lymfom; det krymper tumorer hos 70-80% af patienterne.
Men med denne nye terapi følger bivirkninger, der adskiller sig fra andre kræftbehandlinger. For bedre at forstå disse bivirkninger hos voksne lymfompatienter talte vi med Felipe Samaniego, MD
Hvordan fungerer CAR T-cellebehandling?
Som andre typer immunterapi, CAR T-cellebehandling bruger patientens eget immunsystem til at behandle kræft.
T-celler – en type af immunsystemets kampceller – ekstraheres fra patienten, modificeres i et laboratorium og transfunderes derefter tilbage til patienten.
I løbet af de næste fire uger formerer de modificerede CAR T-celler sig hurtigt i kroppen og bygger en robust hær, der finder og angriber kræftcellerne.
I ca. 30 dage er patienter også i fare for bivirkninger, hvoraf nogle kan være livstruende.
Hvad er bivirkningerne af CAR T-cellebehandling hos lymfompatienter?
For at forberede kroppen til CAR T-cellebehandling får patienter en lille dosis kemoterapi, som kan forårsage andre bivirkninger, såsom træthed og lavt blodtal.
Da CAR T-cellerne arbejder på at bekæmpe kræft, forårsager de frigivelse af store mængder andre T-celler i blodet sammen med cytokiner, som er proteiner frigivet af celler, der kommunikerer til andre celler, at der er et job, der skal udføres. Denne effekt udløser produktionen af endnu flere T-celler, som alle kan føre til bivirkninger. Vi kategoriserer disse bivirkninger i to kategorier: cytokinfrigivelsessyndrom og CAR T-celle-relateret encefalopatisyndrom.
Cytokinfrigivelsessyndrom-bivirkninger efterligner hvordan det er, når T-celler angriber en virus. Så patienter føler, at de kæmper med et alvorligt tilfælde af influenza, men virkelig kæmper de mod kræft. Patienter kan opleve feber, svaghed, kulderystelser og tab af appetit. Disse bivirkninger starter typisk et par dage efter CAR T-celle-transfusion og varer omkring en uge.
CAR T-celle-relateret encephalopati syndrom bivirkninger er mindre almindelige, men mere alvorlige, fordi de involverer hjernen. Patienter kan opleve forvirring, irritabilitet, manglende bevidsthed eller kan have svært ved at genkende familie og venner. Tegn på CAR T-celle-relateret encefalopati syndrom dukker op omkring en til fire uger efter transfusionen og varer to til fire dage. Selv om disse bivirkninger kan være forstyrrende, er de reversible det meste af tiden.
Hvordan behandles bivirkninger til CAR-T-terapi hos lymfompatienter?
Vores tilgang er at lade influenzalignende cytokinfrigivelsessyndrom bivirkninger opstå, fordi de kommer fra cellerne, der angriber lymfom. Men hvis de sætter patientens helbred i fare, kan de stoppes med et immunsuppressivt lægemiddel kaldet tocilizumab.
Tegn på CAR T-celle-relateret encefalopatisyndrom, såsom at være forvirret og irritabel kan hurtigt eskalere , hvilket også får andre vitale systemer til at fungere. Nogle patienter mister deres evne til at tale eller har vejrtrækningsbesvær. Når patientens sikkerhed er i fare, kan vi stoppe de hjernerelaterede bivirkninger ved at give et steroid i et par uger.
Men ved at stoppe disse bivirkninger stopper vi også CAR T-cellerne fra bekæmpelse af kræft.
Hvordan sikrer du en patients sikkerhed under bivirkningerne?
Vi er nødt til at finde en delikat balance mellem at lade patienter opleve kræftdræbende bivirkninger. og stoppe behandlingen for tidligt. Patienter bliver typisk på hospitalet i tre til fire uger, efter at CAR T-cellerne er infunderet, så vores uddannede team kan tage sig af dem. Selvom patienter ikke oplever mange bivirkninger på hospitalet, kan de have dem derhjemme, så vores patienter kommer ugentligt tilbage til kontrol.
Vi ved også, at patienter i alderen 65 år og derover er med en højere risiko for at opleve hjerne-relaterede bivirkninger af CAR T-celle-relateret encefalopati syndrom. Ældre patienter har mere omfattende sundhedshistorier, der kan omfatte tilstande som diabetes, hjerteproblemer eller nyresvigt, der kræver yderligere opmærksomhed. Og fordi den ukendte indstilling af et hospital kan være forvirrende for nogle ældre patienter, vil vi sikre, at deres forvirring ikke er relateret til behandlingen.
For bedre at overvåge patienter for alvorlige bivirkninger gennemfører vi en fysisk undersøgelse inden CAR T-celle-transfusion for at vurdere patienternes aktuelle helbred. Hvis du har haft slagtilfælde, kramper, hukommelsestab, lungeproblemer eller hjerteproblemer, skal du fortælle det til din læge.Og da infektion er en risiko, skal du også være sikker på at dele, hvis du har haft en nylig infektion, eller hvis du i øjeblikket kæmper med en.
Som en del af denne undersøgelse inden transfusionen tester vi også kognitiv evne ved at bede hver patient om at skrive et par sætninger. Hvis patientens skrivefærdigheder forværres efter behandlingen, ved vi, at det er et tegn på nød i hjernen.
Hvilken forskning i CAR T-celleterapi er i gang?
Vi har stadig meget at lære om CAR T-cellebehandling og dens bivirkninger. Vi arbejder på at identificere antistoffer, der kan reducere den massive frigivelse af cytokin og muligvis forhindre de relaterede bivirkninger.
Vi undersøger også at kombinere CAR T-celleterapier med andre behandlinger som immunkontrolhæmmere for at få dem til at fungere endnu bedre. Vores mål er bedre at forstå bivirkningerne ved CAR T-cellebehandling og at udvide denne behandlings succes til flere patienter og flere kræftformer.
Anmod om en aftale hos MD Anderson online eller ved at ringe 1-877-632-6789.