Bivirkninger
Anti-TNF-stoffer tolereres generelt godt, idet de almindelige bivirkninger er mindre og ikke kræver seponering af lægemiddel . Der er dog forekommet alvorlige bivirkninger, hvor den mest almindelige er alvorlige infektioner.
Almindelige bivirkninger af alle anti-TNF-midler (forekommer hos mere end 10% af patienterne) inkluderer hovedpine, reaktion på injektionsstedet med subkutan vej og infusionsreaktion med intravenøs indgivelsesvej, udslæt, anæmi, transaminitis (normalt mild), infektioner i øvre luftveje, bihulebetændelse, hoste, faryngitis, diarré, kvalme og mavesmerter.
Infektioner
Alvorlige infektioner er en signifikant og angående negativ virkning af anti-TNF-midler og kan omfatte bakterielle, svampe-, virale eller atypiske infektioner. Disse infektioner kan være dødelige. Infektioner er mere almindelige hos patienter, der modtager flere immunsuppressive midler såsom methotrexat eller kortikosteroider i kombination med anti-TNF-midler. Der findes rapporter om reaktivering af tuberkulose og viral hepatitis B og C, og det er en anbefaling at screene individer for disse inden initiering af et anti-TNF-middel. I tilfælde af reaktivering af latent tuberkulose finder reaktiveringen sted inden for de første par måneder af behandlingen med TNF-alfa-hæmmere. Patienter med latent tuberkulose skal behandles med isoniazid eller kombinationsbekæmpelsesmiddel, før de påbegynder anti-TNF-midler. Patienter, der bor i områder med en højere forekomst af visse svampeinfektioner, såsom blastomycosis, coccidioidomycosis eller histoplasmose, skal have screening for disse tilstande, inden de påbegynder anti-TNF-midler. Endelig bør klinikere have anti-TNF-behandling hos patienter, der udvikler en alvorlig infektion, og de kan overveje at genoptage behandlingen efter fuldstændig bedring fra infektionen, forudsat at fordelene ved at genstarte anti-TNF-behandlingen opvejer risikoen for tilbagevendende infektioner hos den bestemte patient. .
Maligniteter
Risikoen for maligniteter, især lymfomer, har været et område, der giver anledning til bekymring og debat siden introduktionen af anti-TNF-midler. Teoretisk kan anti-TNF-midler reducere værtsforsvarsmekanismerne mod malignitet ved at hæmme TNF. FDA har anbragt en sort boksadvarsel på alle anti-TNF-midler angående mulig tilknytning til maligniteter, især lymfomer. FDAs analyse i 2003 viste en forekomst af lymfomer hos 6 ud af mere end 6.000 RA-patienter behandlet med anti-TNF-midler, mens ingen hos de placebobehandlede patienter. Risikoen for lymfomer er dog højere hos RA-patienter (2 til 3 gange, især ikke-Hodgkins-lymfom), især med stigende alder og hos dem med højere RA-sygdomsaktivitet. Flere efterfølgende undersøgelser har ikke vist en øget lymfomrisiko hos RA-patienter behandlet med anti-TNF-midler sammenlignet med dem, der blev behandlet med konventionelle DMARDer. Yderligere undersøgelser kan hjælpe med at afklare lymfomrisikoen og den mulige tilknytning til anti-TNF-midler. Det anbefales at udvise forsigtighed ved anvendelse af anti-TNF-midler hos patienter med tidligere maligniteter og dem med højere malignitetsrisiko af andre årsager.
Flere undersøgelser har vist en højere risiko for ikke-melanom hudkræft (op til to gange) hos patienter, der får anti-TNF-midler, og årlige hudundersøgelser bør være en overvejelse hos patienter, der får anti-TNF-midler.
Kongestiv Hjertesvigt
Indledende undersøgelser af anti-TNF-midler hos patienter med RA og kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III eller IV viste dårlige hjerteudfald, herunder en stigning i dødelighed, en stigning i hospitalsindlæggelser og forværring af CHF. Der er imidlertid ingen rapporter om øget forekomst af udviklingen af kongestiv hjertesvigt i forbindelse med anti-TNF-midler. Klinikere bør undgå anti-TNF-midler hos patienter med svær kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) og anvendes med forsigtighed hos patienter med let kongestiv hjertesvigt.
Lægemiddelinduceret lupus
Op til 50% af patienterne, der får et anti-TNF-middel, kan udvikle positive autoantistoffer, herunder anti-nukleart antistof (ANA) og anti-Ds-DNA-antistof. Imidlertid er forekomsten af medikamentinduceret lupus en sjælden forekomst (mindre end 1%). De almindelige manifestationer af lægemiddelinduceret lupus fra anti-TNF-midler er pårørende, trombocytopeni, leukopeni, hypokomplementæmi og sjældent hæmolytisk anæmi. Forekomsten af medikamentinduceret lupus fra et anti-TNF-middel er ikke altid forbundet med medikamentinduceret lupus fra et andet anti-TNF-middel. Symptomer forsvinder normalt inden for uger til måneder efter seponering af lægemidlet, selvom autoantistoffer kan forblive positive i flere år.
Demyeliniserende lidelser
Der er flere rapporterede tilfælde af demyeliniserende lidelser, herunder optisk neuritis, multipel sklerose (inklusive forværring af underliggende multipel sklerose), myelitis, encephalitis, Guillain-Barre syndrom, tværgående myelitis og kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati hos patienter, der tager anti-TNF-midler. Anti-TNF-midler bør undgås eller anvendes med ekstrem forsigtighed hos patienter med en underliggende demyeliniserende lidelse.
Hudreaktioner
Udslæt er ikke ualmindelige hos patienter, der får anti-TNF-midler. Det mest almindelige udslæt er en lokal reaktion / erytem på injektionsstedet, skønt andre diffuse kutane reaktioner også kan forekomme. En allergisk reaktion kan føre til et diffust lægemiddeludslæt. Der er også rapporter om lupuslignende udslæt, overfølsomhed vaskulitis, urticaria, nybegyndt psoriasis, granuloma annulare, erythema multiforme og kutan T-celle lymfom.
Graviditet og amning
Ingen kontrollerede forsøg har fundet sted for at vurdere sikkerheden af anti-TNF-stoffer under graviditet eller amning. Anti-TNF-midler er blevet mærket som klasse B-graviditetsrisiko af FDA. Flere registre har vist en lav risiko for større medfødte defekter ved brug af anti-TNF-midler under graviditet, ikke signifikant højere i den sygdomstilpassede sammenligningskohorte og uden fødselsdefektmønstre. Forskere observerede ingen fosterskader eller misdannelser i dyreforsøg. Bortset fra certolizumab krydser alle andre anti-TNF-midler placenta og udsætter derfor spædbarnet for anti-TNF-stoffet. Brug af anti-TNF-middel under graviditet bør kun overvejes, hvis der er en klar og stærk indikation.
Tilsvarende er der ingen data vedrørende brugen af anti-TNF-midler hos ammende kvinder. Anti-TNF-midler er blevet fundet i modermælken i mindre end 1% af moderens serumkoncentration, og der er ingen rapporter om bivirkninger af anti-TNF-midler hos ammende spædbørn eller på mælkeproduktion. Det vides ikke, om spædbarnet absorberer anti-TNF-midlerne ved disse lave koncentrationer i modermælk eller ej. Indtil flere data foreligger, bør klinikere undgå anti-TNF-midler hos ammende kvinder.