Beskrivelse
Primær biliær cirrose (PBC) er en progressiv inflammatorisk leversygdom karakteriseret ved autoimmun-medieret ødelæggelse af intrahepatiske galdekanaler. Det forekommer primært blandt kvinder i alderen 40-60 år.
En sandsynlig diagnose af primær biliær cirrose er baseret på at opfylde 2 af de følgende 3 kriterier:
-
Positivt serum antimitokondrie antistof (AMA) resultat (titere > 1:40)
-
Kolestatisk mønster af leverenzymer i mere end 6 måneder
-
Histopatologisk bevis for asymmetrisk ødelæggelse af intrahepatiske gallekanaler
Serumantimitokondrie antistof målretter ikke-organspecifikke mitokondrie antigener klassificeret numerisk som M1-M9. M2 er det mest almindeligt anerkendte antigenkompleks, der består af 2-oxo-syre-dehydrogenase-kompleks (2-OADHC) -familien placeret i den indre mitokondrie-membran. 2-OADHC er sammensat af El-, E2- og E3-underenheder, hvor E2 er den immundominerende epitop målrettet mod antimitokondrie-antistof-M2. Et af enzymerne, der hører til 2-OADHC, er pyruvatdehydrogenase-kompleks (PDC). En rekombinant form af PDC klones og anvendes til at detektere tilstedeværelsen af AMA i serum via EIA.
Selvom immunfluorescensassay er en alternativ testmetode, foretrækkes EIA på grund af færre tekniske udfordringer og større reproducerbarhed af assayet.
Indikationer / applikationer
Antimitokondrie-antistoftest opnås normalt som en del af en laboratorieundersøgelse for patienter med kendt eller mistanke om hepatobiliær sygdom. Denne brede population af patienter kan præsentere en konstellation af fund, herunder træthed, kløe, forhøjede niveauer af transaminaser, øgede alkaliske phosphatase-niveauer og hyperbilirubinæmi. I en sådan situation kan der også opnås laboratorietest for lægemiddelinduceret hepatitis, metabolisk sygdom, viral hepatitis og forskellige autoimmune sygdomme for at hjælpe med at fastslå diagnosen.
Overvejelser
Selv blandt asymptomatiske patienter er et positivt serumantimitokondrie antistofresultat stærkt antydet af primær biliær cirrose eller indikerer en signifikant risiko for at udvikle aktiv primær galde cirrose i de efterfølgende år. Bemærk dog, at den kvantitative måling af antimitokondrie antistof ikke reflekterer over progression af sygdommen eller bærer nogen prognostisk værdi. Derudover rapporteres det, at 5% -10% af patienterne med primær biliær cirrose ikke har noget påviseligt niveau af antimitokondrieantistof i serum. Ikke desto mindre følger disse serologisk negative patienter de samme kliniske og histologiske træk som seropositive patienter.
Blandt modtagere af levertransplantationer til primær biliær cirrose i slutstadiet, kan antimitokondrie antistofniveauet i serum falde en smule og hæve tilbage til prætransplantationsniveauer i det første år efter transplantation. Denne udsving afspejler imidlertid ikke sygdommens gentagelse og har ingen klinisk betydning. Derudover rapporteres et mindretal af patienter med fulminant leversvigt af forskellige årsager, såsom medikamentinduceret leverskade og hepatitis A og B, at have forbigående påviselige niveauer af antimitokondrie antistof i serum, der forsvinder inden for et år.
Nogle individer med kronisk transplantat versus vært sygdom rapporteres at have påviselige niveauer af antimitokondrie antistof på grund af en relateret patogen baggrund.