Síran hořečnatý užitečný při léčbě akutních migrén

Mnoho lidí s migrénami má nižší než normální hladinu hořčíku. Léčba doplňky hořčíku může pomoci zvládnout akutní záchvaty migrény.

Migrénová bolest hlavy, jedna z nejsložitějších bolestivých poruch známých v medicíně, je poměrně častá a postihuje přibližně 16,2% USA populace.1 Podle nejnovější americké studie o prevalenci a prevenci migrény byla zátěž bolestmi hlavy nejvyšší u žen ve věku od 18 do 44 let, u kterých byla tříměsíční prevalence migrény nebo silné bolesti hlavy 26,1%. migrény je považována za podstatnou i v nejméně postižené subpopulaci, muži ve věku 75 let a starší, kteří vykazují 3měsíční prevalenci 4,6% .1 Vzhledem k rozšířené povaze tohoto postižení, souvisejících psychiatrických komorbidit a jeho tendence k invaliditě , migrenózní bolest hlavy představuje důležitý problém veřejného zdraví, který vyžaduje hledání účinné léčby.

Různé akutní abortivní látky, včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), acetaminofenu, dihydroerga taminové injekce a rodina triptanů se používají k léčbě migrény. V poslední době si vědecká pozornost získává roli síranu hořečnatého při léčbě migrénových bolestí.2 Tento přehled pojednává o biologických účincích hořčíku v těle, historii jeho použití v medicíně a jiných zdravotnických postupech a jeho použití v nastavení migrény. Nakonec tato recenze kriticky prozkoumá dostupnou literaturu zkoumající účinnost síranu hořečnatého jako léčby akutní migrény, refrakterní migrény a status migrainosus.

Objev zásadního minerálu

Termín „hořčík“ má své kořeny v řeckém slově magnézie, původně pojmenovaném pro okres v Thesálii, kde byl objeven, spolu s manganem a magnetitem. O staletí později v roce 1618 byl hořčík odděleně objeven Anglický farmář, který se svým kravám snažil dodávat vodu ze studny ve městě Epsom. V této době bylo pozorováno, že minerál rozpuštěný ve vodě jako sůl byl schopen léčit škrábance a vyrážky. označována jako „epsomská sůl“ a nakonec byla shledána chemicky ekvivalentní hydratovanému síranu hořečnatému.3

V roce 1808 Sir Humphrey Davy jako první vyrobil kov elektrolýzou směsi rtuti oxid a hořčík.3 Jeho elementární fo rm nakonec stabilně připravil v roce 1831 Antoine Bussy. Ačkoli byl Davy původně označován jako „magnium“, název minerálu byl později změněn na hořčík. Od té doby byl hořčík v přírodě objeven v následujících formách: magnezit (uhličitan hořečnatý), nerozpustná kamenná sůl, chlorid hořečnatý v oceánu a jako ústřední prvek v chlorofylu.3

Biologická role hořčíku

V lidských buňkách je hořčík druhým nejhojnějším prvkem a podílí se na nejrůznějších fyziologické funkce. Odhaduje se, že 300 samostatných biochemických reakcí je regulováno ionty hořčíku v roli enzymových kofaktorů. Hořčík je klíčovým regulátorem mnoha enzymů, včetně těch, které se účastní glykolýzy a enzymu kreatinkinázy, které se podílejí na energetickém metabolismu. chelatace DNA a RNA adeninových nukleotidů hořčíkovými ionty řídí syntézu těchto rozhodujících glykolytických enzymů: pyruvátkináza, fosfoglycerátkináza, aldoláza, fosfofruktokináza a hexokináza.4,5

Mnoho enzymů v Krebově cyklu (také známém jako cyklus kyseliny citronové) je regulováno iontem hořčíku. Studie využívající různé typy savčích buněk odhalily přítomnost iontů hořčíku v mitochondriích, zatímco nedostatek hořčíku vede k bobtnání těchto organel se současným snížením počtu mitochondrií na buňku.6 Mitochondriální syntéza také závisí na enzymech vyžadujících hořčík jako složku -faktor. 6-10

Hořčík je částečně odpovědný za udržování stability DNA a RNA, což dokazuje zhoršená syntéza nukleových kyselin u pacientů s nedostatkem hořčíku.11 Kromě toho hořčík také ovlivňuje důležité procesy opravy DNA, bez nichž by došlo k mutagennímu poškození hromadí se a může se stát klinicky významným.12 Hořčík se účastní homeostázy důležitých minerálů, jako je draslík, sodík a vápník. Absence hořčíku způsobuje poruchu sodno-draselné pumpy, což může přispívat k arytmiím spojeným s nedostatkem hořčíku.13 K vyřešení nedostatku draslíku je proto nezbytná účinná korekce nedostatku hořčíku. Hořčík také moduluje hladinu vápníku tím, že soutěží s vápníkem o vstup do buňky.14 Prostřednictvím těchto rolí má stav hořčíku vliv na dynamiku svalové kontrakce, generování a vedení nervových impulzů, srdeční automatiku a srdeční rytmiku.13,14

Jiné mezibuněčné signalizační kaskády jsou do značné míry ovlivněny hořčíkem. Hořčík ovlivňuje schopnost krevních cév zůstat náležitě rozšířen prostřednictvím regulace uvolňování serotoninu.15 V samotném krevním řečišti hořčík antagonizuje nadměrnou aktivaci faktorů srážení krve vápníkem.15 Hořčík je ústředním hráčem v určitých neurologických procesech a byl podílí se na tvorbě a ukládání paměti prostřednictvím inhibice hipokampálních N-methyl-D-aspartátových receptorů.16 Hořčíkové ionty mohou také modulovat uvolňování leukotrienů, prostaglandinů a neuropeptidové látky P, což ovlivňuje citlivost na bolest.2 Dosud není známa jako které z těchto funkcí jsou odpovědné při léčbě migrény v akutním a chronickém prostředí, a je pravděpodobné, že jde o kombinaci účinků.

Strukturálně je hořčík kritickou složkou kostí; přibližně 67% celkového hořčíku v těle spočívá v kostře. Asi 1% až 2% hořčíku v těle se nachází v krvi, zbytek je umístěn intracelulárně (31%) a je odpovědný za výše uvedené intracelulární funkce.15

Hořčík v prevenci migrény

Několik studií prokázalo drasticky snížené hladiny hořčíku u pacientů s migrénou ve srovnání s kontrolami, i když jen málo z nich dokázalo prokázat snížené hladiny konkrétně v mozku nebo v míšní tekutině.2,16 Jedna velká případová kontrola Studie, která zahrnovala 140 pacientů s migrénou a 140 jedinců bez migrény, zjistila, že pacienti s migrénou měli významně nižší hladiny hořčíku v séru (26,14 ± 4,3) než nemigreničtí pacienti (31,09 ± 4,32) .17 Navíc je převládajícím nálezem u pacientů nedostatek hořčíku. kteří trpí menstruační migrénou18 a v dětství trpěli migrénovými syndromy.19 Tyto nálezy spolu s vědomím, že pro správnou funkci nervů a prevenci vazospazmu a plastiky je nezbytný dostatečný přísun hořčíku. agregace telet, implikuje vztah mezi nedostatkem hořčíku a výskytem migrény, který byl nedávno podpořen různými klinickými studiemi. 15-20

Jedna taková studie s 81 migrény zařazenými do 12týdenního režimu trimagnézium dicitrátu ( 600 mg / d) prokázal 41,6% pokles frekvence záchvatů migrény ve srovnání s 15,8% snížením u kontrolních subjektů, což naznačuje potenciál minerálu poskytnout účinný přírodní prostředek pro všechny typy migrén.21 Tarighat-Esfanjani et al podobně zjistili, že oxid hořečnatý (500 mg / d) poskytoval účinnou profylaxi migrény, pokud byl podáván samostatně nebo v kombinaci s L-karnitinem (500 mg / d), v klinické studii se 133 migrény.22 Denní příjem 360 mg / d perorálně hořčík mezi 15. dnem cyklu a menstruací se ukázal jako účinný při prevenci složitých menstruačních migrén ve srovnání s placebem.23 Celkově se tyto studie obecně shodly, že doplňkové dávky mezi 400 a 600 m g / d hořčíku snižuje frekvenci záchvatů migrény a zkracuje dobu do úlevy od bolesti, přičemž relativně mírné vedlejší účinky jsou omezeny na průjem a kontrolovatelné křeče v břiše.

IV Hořčík

Ačkoli lze hořčík používat jako léčivo v různých formách, v poslední době byla věnována pozornost intravenóznímu (IV) síranu hořečnatému jako záchranné léčbě migrény. 24-28 Intravenózní podání hořčíku má lepší absorpci a nezpůsobuje průjem nebo křeče v břiše.29 Typické množství síranu hořečnatého podaného intravenózně je 1 až 2 g; důkazy o tom, že tyto dávky způsobují neuraxiální poškození nebo zhoršují eklampsii v těhotenství, chybí.29 U pacientek s normální funkcí ledvin je riziko předávkování hořčíkem nízké kvůli rychlé úpravě vylučování hořčíku ledvinami.2 Ačkoli síran hořečnatý nese vážné varování pro plodovou kost ředění, pokud je užíváno těhotnými ženami postupně po dobu delší než 5 až 7 dní, je při záchranné léčbě migrény neobvyklé použití po delší dobu.29

Vzhledem k vysokému bezpečnostnímu profilu, několik klinických studií za posledních několik desetiletí se snažila určit účinnost síranu hořečnatého při léčbě těžkých nebo nepoddajných migrén. Ve studii s 30 pacienty s migrénami Demirkaya et al zjistili, že intravenózní podání 1 g síranu hořečnatého podávaného po dobu 15 minut může být dobře tolerovanou strategií pro okamžitou léčbu migrény. Z 15 pacientů, kteří dostávali léčbu hořčíkem, byla bolest účinně eliminována u 13 pacientů (87%) a bolest byla snížena u zbývajících 2 pacientů (13%). 24 Facchinetti et al uvedli, že ženy s menstruačními migrénami, které dostaly abortivní léčbu u perorálního síranu hořečnatého bylo hlášeno významné snížení bolesti kromě snížení výskytu migrény.23

Ve dvojitě zaslepené studii na 120 subjektech vykazovalo 60 pacientů s migrénou s aurou, kteří dostávali i.v. síran hořečnatý (1 g), výrazné zlepšení symptomů migrény a úrovně bolesti ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, přičemž nejvýraznější účinky na samotnou auru.26 Podobné výsledky byly nalezeny při použití síranu hořečnatého v kombinaci s jinými infuzními způsoby léčby akutní migrény.27-28 Corbo et al však poznamenali, že jejich „data naznačují, že přidání i.v. může zmírnit účinnost metoklopramidu při zmírňování migrény. “28 Ačkoli účinnost síranu hořečnatého při léčbě bolesti hlavy při migréně nebyla jasně měřena proti účinkům jiných v současné době užívaných léků, tyto studie společně ukázaly, že síran hořečnatý představuje životaschopný a bezpečný alternativa k jiným záchranným terapiím.

Závěr

Studie vztahu mezi hořčíkem a migrénou přinesly podporu pro t zde je nedostatečná hladina hořčíku, absorpce nebo aktivita u migreniků versus nemigreniků. Nedostatek hořčíku je zvláště významný ve Spojených státech, a to jak z důvodu vysoké prevalence migrény, tak ze statistických důkazů, které ukazují, že průměrná americká strava již poskytuje méně než polovinu z 300 až 400 mg / d hořčíku požadovaného tělem. jsou k dispozici v mnoha orálních formách, jednotlivě i v kombinaci s jinými vitamíny a minerály.30 Intravenózní podání lze provádět podle potřeby, vyžaduje jednoduchý postup a je dobře snášeno. Vzhledem k relativně neškodným profilům vedlejších účinků a hromadícím se důkazům prokazujícím přínos pro přibližně 50% migreniků může denní preventivní perorální léčba hořčíkem a záchranná léčba síranem hořečnatým IV představovat bezpečné, účinné a levné možnosti léčby pro pacienty trpící migrénovými bolestmi hlavy. Budoucí práce zkoumající vztah hořčíku k nervovým mechanismům migrény a následné studie optimalizace dávky mohou být užitečné při vývoji a zdokonalování této klinické strategie.

1. Smitherman TA, Burch R, Sheikh H, Loder E. Prevalence, dopad a léčba migrény a silných bolestí hlavy ve Spojených státech: přehled statistik z vnitrostátních studií dozoru. Bolest hlavy. 2013; 53 (3): 427-436.
2. Sun-Edelstein C, Mauskop A. Role hořčíku v patogenezi a léčbě migrény. Expert Rev Neurother. 2009; 9 (3): 369-379.
3. Davy H. Elektrochemické výzkumy rozkladu zemin; pozorováním kovů získaných z alkalických zemin a amalgámu získaného z amoniaku. Phil Trans R Soc Lond. 1808; 98: 333-370.
4. Garfinkel L, Garfinkel D. Regulace hořčíku glykolytické dráhy a příslušných enzymů. Hořčík. 1985; 4 (2-3): 60-72.
5. Cowan JA. Strukturní a katalytická chemie enzymů závislých na hořčíku. Biometály. 2002; 15 (3): 225-235.
6. Conelly JL, Lardy, HA. Rozhodující vliv Vliv adenosintrifosfátu a substrátu na mitochondriální bobtnání indukované ortofosfáty při kyselém pH. J Biol Chem. 1964; 239: 3065-3070 ..
7. Taylor MR, Conrad JA, Wahl D, O’Brien PJ. Kinetický mechanismus lidské DNA ligázy I odhaluje změny závislé na hořčíku v kroku omezujícím rychlost, které snižují účinnost ligace. J Biol Chem. 2011; 286: 23054-23062.
8. Kubota T, Shindo Y, Tokuno K a kol. Mitochondrie jsou intracelulární zásoby hořčíku: zkoumání simultánními fluorescenčními obrazy v buňkách PC12. Biochim Biophys Acta. 2005; 1744 (1): 19-28.
9. Ko YH, Hong S, Pedersen PL. Chemický mechanismus ATP syntázy. Hořčík hraje klíčovou roli při tvorbě přechodného stavu, kdy je ATP syntetizován z ADP a anorganického fosfátu. J Biol Chem. 1999; 274: 28853-28856.
10. Schilling K, S Preukczas, Börnig H. Vliv hořčíku na ATP-generující a ATP-využívající reakce v Ehrlichových ascitových nádorových buňkách. Acta Biol Med Ger. 1979; 38 (8): 1101-1114.
11. Sissi C, Palumbo M. Účinky hořčíku a souvisejících dvojmocných kovových iontů na strukturu a funkci topoizomerázy. Nucleic Acids Res. 2009; 37 (3): 702-711.
12. Yang L, Arora K, Beard WA, Wilson SH, Schlick T. Kritická role iontů hořčíku při uzavírání a sestavování aktivního místa DNA polymerázy beta. J Am Chem Soc. 2004; 126 (27): 8441-8453.
13. Fischer PW, Giroux A. Účinky dietního hořčíku na působení sodíku a draslíku v srdci potkanů. J Nutr.1987; 117 (12): 2091-2095.
14. Massey LK, Wise KJ. Vliv dietního kofeinu na vylučování vápníku, hořčíku, sodíku a draslíku močí u zdravých mladých žen. Nutr Res. 1984; 4 (1): 43-50. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0271531784801323. Přístup 27. února 2015.
15. Mauskop A, Varughese J. Proč by měli být všichni pacienti s migrénou léčeni hořčíkem. J Neural Transm. 2012; 119 (5): 575-579.
16. Mauskop A, Altura BM.Úloha hořčíku v patogenezi a léčbě migrén. Clin Neurosci. 1998; 5 (1): 24-27.
17. Talebi M, Savadi-Oskouei D, Farhoudi M a kol. Vztah mezi hladinou hořčíku v séru a záchvaty migrény. Neurovědy (Rijád). 2011; 16 (4): 320-323.
18. Mauskop A, Altura BT, Altura BM. Hladiny ionizovaného hořčíku v séru a poměry ionizovaného vápníku v séru / ionizovaného hořčíku u žen s menstruační migrénou. Bolest hlavy. 2002; 42 (4): 242-248.
19. Wang F, Van Den Eeden SK, Ackerson LM, Salk SE, Reince RH, Elin RJ. Orální profylaxe oxidem hořečnatým u častých migrénových bolestí hlavy u dětí: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Bolest hlavy. 2003; 43 (6): 601-610.
20. Sahai-Srivastava S, Csere A, Joyce A. Alternativní medicína při chronické migréně: co kliničtí lékaři potřebují vědět. Practice Pain Manag. 2014; 14 (6): 59-61.
21. Peikert A, Wilimzig C, Kohne-Volland R. Profylaxe migrény perorálním hořčíkem: výsledky prospektivní, multicentrické, placebem kontrolované a dvojitě zaslepené randomizovaná studie. Cephalalgia. 1996; 16 (4): 257-263.
22. Tarighat Esfanjani A, Mahdavi R, Ebrahimi Mameghani M, Talebi M, Nikniaz Z, Safaiyan A. Účinky hořčíku, L-karnitinu a souběžného hořčíku – Suplementace L-karnitinu v profylaxi migrény. Biol Trace Elem Res. 2012; 150 (1-3): 42-48.
23. Facchinetti F, Sances G, Borella P, Genazzani AR, Nappi G. Profylaxe hořčíku při menstruační migréně: účinky na intracelulární hořčík. Bolest hlavy. 1991; 31 (5): 298-301.
24. Demirkaya S, Vural O, Dora B, Topçuoğlu MA. Účinnost intravenózního síranu hořečnatého při léčbě akutních záchvatů migrény. Bolest hlavy. 2001; 41 (2): 171-177.
25. Mauskop A, Altura BT, Cracco RQ, Altura BM. Intravenózní síran hořečnatý zmírňuje záchvaty migrény u pacientů s nízkou hladinou ionizovaného hořčíku v séru: pilotní studie. Clin Sci. 1995; 89 (6): 633-636.
26. Bigal ME, Bordini CA, Tepper SJ, Speciali JG. Intravenózní síran hořečnatý při akutní léčbě migrény bez aury a migrény s aurou. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Cephalalgia. 2002; 22 (5): 345-353.
27. Cete Y, Dora B, Ertan C, Ozdemir C, Oktay C. Randomizovaná prospektivní placebem kontrolovaná studie intravenózního síranu hořečnatého vs. metoklopramidu v léčbě akutních záchvatů migrény na pohotovostním oddělení. Cephalalgia. 2005; 25 (3): 199-204.
28. Corbo J, Esses D, Bijur PE, Iannaccone R, Gallagher EJ. Randomizovaná klinická studie s intravenózním podáváním síranu hořečnatého jako doplňkové léčby pro urgentní léčbu migrenózních bolestí hlavy. Ann Emerg Med. 2001; 38: 621-627.
29. Hunter L, Givvins K. Síran hořečnatý: minulost, přítomnost a budoucnost. J Health porodní asistence žen. 2011; 56 (6): 566-574.
30. Yates AY, Schlicker SA, Suitor CW. Dietní referenční příjem: nový základ pro doporučení pro vápník a související živiny, vitamíny B a cholin. J Am Diet Assoc. 1998; 98 (6): 699-706.