Santa Ana (/ ˌsæntə ænə /) je krajské město a druhé nejlidnatější město v Orange County v Kalifornii a S počtem obyvatel 324 528 při sčítání lidu v roce 2010 je Santa Ana 57. nejlidnatějším městem ve Spojených státech.
Santa Ana, založená v roce 1869, se nachází v jižní Kalifornii v sousedství řeky Santa Ana, 16 km ) od kalifornského pobřeží. Město je součástí metropolitní oblasti Los Angeles – Long Beach – Santa Ana, která je podle Úřadu pro sčítání lidu USA druhou největší metropolitní oblastí v USA s téměř třinácti miliony obyvatel. Podle amerického sčítání lidu z roku 2000 je Santa Ana z měst USA s více než 300 000 obyvateli 4. nejhustěji obydleným městem za New Yorkem, San Franciskem a Chicagem a je o něco hustší než Boston.
Santa Ana poskytuje půjčky název na dálnici Santa Ana (I-5), která vede městem. Sdílí také své jméno s blízkými horami Santa Ana a nechvalně známými větry Santa Ana, které historicky poháněly sezónní požáry v celé jižní Kalifornii. Současné metropolitní označení Úřad pro správu a rozpočet (OMB) pro oblast Orange County je „Santa Ana-Anaheim-Irvine, CA“.