Griffin (uprostřed) pózující se dvěma mariňáky na draftu NFL v roce 2012.
Griffin nebyl před svou juniorskou sezónou vnímán jako výběr draftu v prvním kole. V polovině sezóny však upoutal pozornost skautů a analytiků NFL a někteří začali předpokládat, že bude první volbou prvního kola. Ke konci své juniorské sezóny se Griffin prosadil jako vyhlídka quarterbacka číslo 2 pro drafty NFL 2012, za jednomyslnou projekcí prvního výběru Andrew Luck.
Podle Griffina se šlo o číslo ne. 2 výběr draftu, ale St. Louis Rams – tým, který původně držel výběr – si již vybral Sama Bradforda jako svého dlouhodobého výchozího quarterbacka s celkovým výběrem číslo 1 v draftu NFL 2010. Chtějí-li zůstat u Bradforda, rozhodli se Rams vyřídit výběr před draftem, přičemž za největší zájemce byli považováni Cleveland Browns a Washington Redskins. Po krátkém nabídkovém řízení Redskins získali výběr tím, že během tří let dali Rams čtyři vysoce hodnotné drafty: jejich výběr v prvním kole v roce 2012 (celkově č. 6), 2013 (celkově č. 22) a 2014 ( Celkově č. 2), stejně jako jejich výběr ve druhém kole (celkově č. 39) v roce 2012.
Washington Redskins
sezóna 2012
Griffin během výcvikového tábora Redskins v roce 2012
Podle očekávání si Redskins vybrali Griffina s druhý celkový výběr, díky čemuž se stal druhým Baylorovým medvědem, který byl za čtyři roky draftován tak vysoko (po Jasonovi Smithovi v roce 2009), ale první rozohrávač Bayloru byl vybrán celkově druhý od Adriana Burka v roce 1950.
Griffin nosil číslo 10 pro Redskins a na zadní straně dresu měl „Griffin III“. Toto z něj udělalo prvního hráče v historii profesionálních sportovních lig „velké čtyřky“ (NFL, MLB, NHL a NBA), který měl na zadní straně dresu římskou číslici, protože NFL změnila pravidlo v roce 2012, aby umožnila hráči, aby do svých jmen zahrnuli generační tituly. Griffin předtím měl na zadní straně dresu „Griffin III“, když byl na vysoké škole, což bylo ve skutečnosti nutné, aby se odlišil od ostatních Roberta Griffina v týmu Baylor. 18. července 2012 jej Redskins oficiálně podepsali na čtyřletý kontrakt na 21,1 milionu dolarů s podpisovým bonusem 13,8 milionu dolarů.
Dne 9. září 2012 se Griffin oficiálně stal prvním začínajícím quarterbackem NFL. který se narodil v 90. letech. Ve svém oficiálním debutu jako začínající rozohrávač v NFL zahájil Griffin sezónu Redskins tím, že dokončil 19 z 26 povolení pro 320 yardů a 2 přistání, zatímco přidal 10 přenosů pro 42 spěchajících yardů za 40–32 vítězství nad New Orleans Saints. Za svůj výkon byl jmenován NFC Ofenzivním hráčem týdne – poprvé v historii NFL, kdy si nováčikovský quarterback získal tu čest pro svou debutovou hru. Griffinovo debutové vystoupení bylo dále odměněno poté, co byl jmenován nováčkem týdne NFL, a této cti se mu dostalo opět po vítězství Redskins nad Tampa Bay Buccaneers ve 4. týdnu. 4. října byl jmenován září NFL Offensive Rookie of the Month. Příští týden proti Atlanta Falcons opustil zápas pozdě ve třetí čtvrtině poté, co utrpěl mírný otřes mozku poté, co dostal ránu do hlavy Seanem Weatherspoonem. Byl zbaven hry v dalším zápase proti Minnesota Vikings, kde měl další působivý výkon, který zahrnoval 76 yardů řítí touchdown. Redskins ukončili sérii domácích zápasů a Griffin byl potřetí jmenován nováčkem týdne NFL.
On 14. listopadu během „bye týdne Redskins“ tým zvolil Griffina za ofenzivního spolukapitána. Po vítězství Redskins „31–6 proti Philadelphia Eagles byl podruhé jmenován útočníkem týdne NFC. Výkon Griffina – přihrávka na 200 yardů se 4 přistáními, spěchání o dalších 84 yardů a zakončení perfektní hodnocení 158,3 přihrávky – stal se prvním nováčkem v historii NFL, který prošel na 200 yardů, přihrál na 4 přistání a spěchal na více než 75 yardů v jedné hře. Spolu s tímto úspěchem se díky jeho výkonu proti Eagles stal nejmladším hráčem v historii NFL ve věku 22 let a 284 dní, aby dosáhl dokonalého hodnocení kolemjdoucího ve hře. Tento rekord platil až do roku 2015, kdy quarterback Tennessee Titans Marcus Mariota při svém debutu hodil perfektní hodnocení kolem 21 let a 318 dní.
V zápase 14. týdne proti Baltimore Ravens 9. prosince Redskins by utrpěl další úlevu po zranění, když obranný konec Haloti Ngata zasáhl Griffina přímo do jeho pravého kolena a v procesu to otočil. V závěrečné jízdě čtvrtého čtvrtletí byl Griffin řešen poté, co se rozběhl na 13 yardů a před opuštěním hry skočil na jednu nohu několik her.Záložní rozohrávač Kirk Cousins přijde do hry a povede Redskins k vítězství 31–28 za prodloužení. Následujícího dne se potvrdilo, že Griffin utrpěl podvrtnutí LCL 1. stupně. Bylo rozhodnuto, že Griffin bude sedět v dalším zápase proti Cleveland Browns, aby mu poskytl více času na uzdravení a vyhnul se šanci na další zranění. Vrátil se do další hry a v 16. týdnu vedl Redskins k dalšímu vítězství nad Eagles. Zranění kolene se objevilo jako kontroverze 6. ledna, v den, kdy Redskins čelili Seattle Seahawks ve hře divokých karet NFC, když USA Today hlásil, že – na rozdíl od předchozího prohlášení hlavního trenéra Mika Shanahana – Dr. James Andrews nevymazal Griffina, aby se vrátil pro hry po zranění ve hře z 9. prosince. Griffin si poté při ztrátě divokých karet Seahawks poranil koleno. Griffin podstoupil operaci 9. ledna a jeho LCL i ACL byly opraveny.
V této sezóně vytvořil Griffin rekordy v hodnocení nejvyššího počtu kolemjdoucích u nováčkovského quarterbacka (102,4) a nejvyššího poměru touchdown / interception (4: 1) ) (oba od té doby, co je zlomil Dak Prescott). Kromě zápasu z 15. týdne proti Clevelandu Browns, kde nehrál, hrál Griffin zásadní roli v tom, že pomohl Redskins dokončit základní sezónu v sérii 7 her po zahájení sezóny 3–6, což vedlo tým k jeho prvnímu vystoupení v play-off od sezóny 2007.
26. prosince byl Griffin jmenován do soutěže Pro Bowl 2013 jako uznání jeho úspěšné nováčkovské sezóny. Kvůli zraněním na vazech ACL a LCL v pravém koleni byl vyřazen ze soupisky Pro Bowl a nahrazen Drewem Breesem. Griffin také vyhrál ocenění NFL Offensive Rookie of the Year 2012. Byl jmenován do All-Rookie týmu PFWA a stal se druhým quarterbackem Redskins, který získal toto ocenění, a připojil se k Heath Shuler v roce 1994.
Sezóna 2013
Griffin na běhu s možností čtení během zápasu proti Eagles v roce 2013
Po určité polemice o tom, zda Griffin by byl připraven na sezonu (nehrál ani jednu předsezónní hru), debutoval v prohře s Philadelphia Eagles. Griffin nedokázal zopakovat svůj úspěch z roku 2012 během první poloviny sezóny 2013 a zůstal statisticky pod očekáváním až do zápasu Washingtonu proti Chicagu Bears 7. týdne. Griffin vedl Redskins k vítězství 45–41 a zaznamenal 298 projíždějících yardů a dvě přistání , včetně povolení k přistání na 45 yardů Aldricku Robinsonovi. Ztráta Redskins „27–6 proti San Francisku 49ers v 12. týdnu byla prvním zápasem v Griffinově vysokoškolské a profesionální kariéře, kde se mu nepodařilo dosáhnout jediného útočného přistání. 11. prosince oznámil hlavní trenér Mike Shanahan, že Griffin bude v posledních třech zápasech sezóny neaktivní a že Kirk Cousins dokončí sezónu jako předkrm. Tvrdil, že to bylo provedeno s cílem eliminovat riziko dalšího zranění Griffina. dokončil sezónu 2013 s 3 203 projíždějícími yardy, 16 projíždějícími přistáními a 12 zastaveními, které jdou spolu s 86 přenosy pro 489 spěchajících yardů a rychlým přistáním.
Sezóna 2014
Griffin v roce 2014 s Washington Redskins
14. září 2014 v 2. týden byl proti Jacksonville Jaguars odvezen Griffin z hřiště poté, co utrpěl vykloubený levý kotník. Rentgenové záření a MRI neodhalily žádné zlomeniny kotníku. 29. října bylo oznámeno, že Griffin se měl v 9. týdnu vrátit proti Minnesotským Vikingům. Redskins poté upustili od svých dalších tří her a padli na Vikingy, Buccaneery a 49ers. 25. listopadu bylo oznámeno, že Griffin bude vyřazen pro Colta McCoye a zamíří do nedělního utkání proti Indianapolis Colts. Poté, co McCoy spadl se zraněním krku proti New York Giants, přišel Griffin a vypadal působivě se ztrátou Giants, házení na 236 yardů a 1 přihrávka. Griffin byl jmenován startérem po zbytek roku, kdy Redskins nasadili Colta McCoye do zraněné rezervy. Griffin na to reagoval vítězným výkonem vítězstvím 27–24 nad Eagles. Hodil na 220 yardů a měl jeden odposlech. V závěrečné hře roku proti Cowboys Griffin předvedl kroky svého nováčkovského roku. Hodil na letošní maximum 336 yardů a měl 2 přistání (jedno přihrávky, jedno spěchání) ) ve ztrátě 44–17. Griffin byl v roce 2014 startérem 2–5 a Redskins skončili 4–12 a poslední místo v NFC East.
Sezóna 2015
Během 2. týden preseason ve vítězství nad Detroit Lions, Griffin tápal s míčem a zotavil se z něj, ale měl obranný pochůzkář spadl na něj. Griffin utrpěl otřes mozku v procesu a byl sporný pro další zápas proti Ravens.Griffin byl lékařsky vyčištěn pro hru lékařem, ale o několik dní později stejný lékař prohlásil, že Griffin není připraven na hru, čímž poskytl záložní Kirk Cousins start. Po vítězství nad Ravens byl Cousins jmenován startérem pro pravidelné sezony a dále.
Dne 13. září 2015 bylo oznámeno, že Griffin praktikuje jako bezpečnost u skautského týmu. Skončil na třetím místě v hloubkové tabulce quarterbacka, za Cousinsem a Coltem McCoyem, a zůstal neaktivní po celou základní sezónu.
7. března 2016 byl Griffin propuštěn Redskins.
Cleveland Browns
Griffin v roce 2016
24. března 2016 Griffin podepsal dvouletý kontrakt s Cleveland Browns na 15 milionů dolarů. 8. srpna 2016, hlavní trenér Browns Hue Jackson jmenoval Griffina týmovým rozehrávačem sezóny 2016. Griffin byl umístěn do zraněné rezervy 12. září poté, co utrpěl zranění ramene v úvodní prohře sezóny Browns s Philadelphia Eagles . Byl aktivován z poraněné rezervy 9. prosince 2016, před 14. týdnem proti Bengálcům. Griffin hrál v pěti hrách, všechny starty, v roce 2016, absolvoval 87 ze 147 přihrávek na 886 yardů se dvěma přistáními a třemi odposlechy. Také spěchal na 190 yardů a dvě přistání.
10. března 2017 byl Griffin propuštěn Browns.
Baltimore Ravens
Poté, co zůstal volný Griffin, agent pro celý rok 2017, podepsal smlouvu na jeden rok s Baltimore Ravens 4. dubna 2018. Dne 2. září 2018 byl Griffin jmenován záložním quarterbackem týmu. V záloze Joe Flacco a Lamar Jackson se Griffin objevil v tři hry v sezóně 2018.
sezóna 2019
21. března 2019 Griffin znovu podepsal smlouvu s Ravens na dvouletou smlouvu. 28. července 2019 Griffin utrpěl zlomeninu palce a očekávalo se, že vynechá 4–8 týdnů. Griffin se vrátil včas na úvodní sezonu 8. září 2019 proti Miami Dolphins, kde Griffin vstoupil do hry s úlevou od Lamara Jacksona na konci 59– 10 vítězství. Dokončil všech šest pokusů o přihrávku na 55 yardů a jedno přistání. V zápase 10. týdne proti Cincinnati Bengals vstoupil Griffin do hry jako běh zpět po boku Mar k Ingram Jr. a Jackson v zadním poli, což označilo pravděpodobně poprvé v historii NFL tři bývalí vítězové Heisman Trophy, kteří se seřadili v zadním poli. V 17. týdnu proti Pittsburgh Steelers Griffin absolvoval svůj první start od sezóny 2016, protože Ravens si zajistili nejlepší semeno v play-off AFC a výsledkem bylo, že startovali. Během hry Griffin hodil na 96 yardů a odposlech a během výhry 28–10 spěchal na 50 yardů.
Sezóna 2020
Griffin byl jmenován startérem zápasu Ravens Week 12 proti Pittsburgh Steelers kvůli pozitivním testům Lamar Jackson na COVID-19. Zranil si levou podkolenní šlachu pozdě ve druhé čtvrtině hry, ale zůstal až do čtvrté čtvrtiny, kdy byl odsunut na vedlejší kolej a nahrazen Trace McSorley. On dokončil hru 7-12 na 33 yardů a odposlech (který byl vrácen pro přistání bývalý Browns týmový kolega Joe Haden) spolu se sedmi spěchá na 68 yardů během ztráty 19-14. Na zraněnou rezervu byl umístěn 4. prosince 2020. Griffina se Havrani vzdali 18. ledna 2021.