MUDr. David Assis
Primární sklerotizující cholangitida (PSC) je vzácné, chronické onemocnění žlučovodů s neznámou příčinou, která vede k jizvám a zánětu žlučových cest. U pacientů s PSC se mohou vyvinout závažné problémy s játry, včetně cirhózy, rakoviny a nutnosti transplantace jater. Navzdory desetiletím hledání není známa žádná léčba nebo léčba, která by mohla zpomalit progresi PSC. Proto jsou naléhavě nutné průlomy ve výzkumu a klinické praxi a větší partnerství mezi poskytovateli zdravotní péče a pacienty může pomoci dosáhnout tohoto důležitého cíle.
Žlučový systém umožňuje tělu zpracovat a eliminovat žluč játra. Žluč sama o sobě je mechanismus pro likvidaci odpadních produktů z jaterního metabolismu a také pomáhá při trávení v GI traktu. Pokud žluč nelze vyloučit z jater, v důsledku jizev a ucpání žlučovodů dochází k zánětu jater a v průběhu času to může vést k těžkým jizvám (známým jako cirhóza). Přesná příčina problémů se žlučovodem v PSC není známa, předpokládá se však, že imunitní systém napadá buňky žlučovodů a způsobuje zranění. Kromě toho existují důkazy o tom, že samotná žluč v PSC je abnormální a toxičtější a má predispozici k zánětu v játrech.
Nejvyšší prevalence PSC se vyskytuje v severní Evropě, kde je jednou z běžné příčiny pokročilého onemocnění jater a transplantace. PSC se také vyskytuje po celém světě, včetně Spojených států. Předpokládá se, že přibližně 30 000 Američanů má PSC, i když toto číslo může být podceňováno u mnoha pacientů, kteří žijí daleko od větších akademických center, nemusí být jejich onemocnění rozpoznáno a diagnostikováno.
Na rozdíl od většiny ostatních autoimunitních onemocnění se PSC vyskytuje častěji u mužů než u žen. Může se projevovat téměř v jakémkoli věku, od teenagerů po starší lidi. Až 80% pacientů s PSC má také zánětlivé onemocnění střev (IBD), včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby. I když pouze malá menšina pacientů s IBD bude mít PSC (5%), každý pacient s kolitidou by měl mít jaterní laboratorní testy, aby se vyloučila možnost PSC.
Někteří pacienti s PSC nemají žádné příznaky, nicméně mnoho pacienti mají příznaky způsobené narušením odtoku žluči, včetně únavy, svědění, bolesti břicha a žloutenky (žluté zabarvení očí / kůže). Pokud jizvy vedou k úplnému zablokování žlučovodu, mohou bakterie vstoupit do biliárního stromu a způsobit infekci biliárního systému zvanou cholangitida. V průběhu času vedou chronické problémy s odtokem žluči k cirhóze, která sama o sobě může způsobit zadržování tekutin, gastrointestinální krvácení a konečné onemocnění jater.
Pacienti s PSC mají zvýšené riziko rakoviny. Mezi tři nejčastější patří rakovina žlučovodů (zvaná cholangiokarcinom), rakovina tlustého střeva a rakovina žlučníku. Ačkoli u většiny pacientů s PSC se tyto rakoviny nevyvinou, cholangiokarcinom je jednou z nejčastějších smrtelných komplikací u těchto pacientů. A konečně, pacienti s PSC mají zvýšené riziko úbytku kostní hmoty způsobující osteoporózu a mírnější verze zvaná osteopenie.
PSC je diagnostikována nálezem jizev žlučovodů (také známých jako striktury), obvykle ve velkých žlučovodech a / nebo kanály, které berou žluč z jater do GI traktu. Jizvy jsou obvykle diagnostikovány zobrazovacím testem, jako je magnetická rezonance (MRI). V minulosti byl nutný endoskopický postup zvaný endoskopická retrográdní cholangiopancreatografie (ERCP), nicméně MRI je méně invazivní a stejně přesné jako endoskopie. Malý počet pacientů má poškození malých žlučovodů, které je patrné pouze při biopsii jater. Je důležité vyloučit další příčiny problémů s játry a žlučovými cestami, jako jsou infekce a vaskulární potíže.
Jakmile je diagnostikována PSC, je důležité určit, zda má pacient také IBD. Kolonoskopie by měla být provedena, pokud již nebyla v minulosti provedena. Pacient by si měl nechat otestovat jaterní laboratoře, aby pochopil, kolik zánětu je přítomno na žlučovodech a v játrech. Je také důležité získat sken kostní denzity k vyhodnocení zdraví kostí a zahájení doplňování vápníku a vitaminu D.
Monitorování PSC zahrnuje získávání jaterních testů nejméně dvakrát ročně, zobrazování jater a žlučovodů jednou za rok rok na screening na rakovinu žlučovodů, kolonoskopie jednou ročně (zejména u pacientů, kteří mají také kolitidu) na screening na rakovinu tlustého střeva. Několik léků může snížit nutkání na svědění a pomoci eliminovat žlučové kyseliny z GI traktu. U pacientů, u kterých dojde k náhlému zablokování žlučovodů vedoucím k infekci (cholangitida) a žloutence, mohou být potřebná antibiotika a endoskopický zákrok (ERCP) k odstranění blokády. U pacientů s pokročilým onemocněním jater v důsledku PSC může být nutné provést transplantaci jater.Výsledky transplantace pro PSC jsou dobré a pacienti mohou dostat celou játra (kadaverózní) nebo částečnou játra (živý dar). Po transplantaci existuje riziko recidivy PSC a po transplantaci je nutné sledovat funkci jater a zvládat kolitidu.
V současnosti neexistuje účinná léčba PSC. Pacienti mohou být léčeni přípravkem Ursodiol (nebo Actigall), který zlepšuje odtok žluči. Zatímco tento lék v mírných dávkách je bezpečný a zlepšuje jaterní laboratorní testy, Ursodiol nemůže zastavit progresi PSC ani zlepšit stávající jizvy. Při vysokých dávkách může Ursodiol vést ke komplikacím jater a před zahájením léčby by měla dojít k diskusi mezi pacientem a poskytovatelem. Naštěstí mezi výzkumníky a farmaceutickými společnostmi rychle roste zájem o vývoj nových způsobů léčby PSC snížením zánětu, toxicity žlučových kyselin a jizev v žlučovodech a přesměrováním imunitního systému. Existuje naděje, že toto úsilí přinese jednu nebo více terapií ke zlepšení funkce jater.