Pacienti s AS vypadají při narození normálně. V prvních 6 měsících novorozeneckého období se mohou objevit potíže s krmením a hypotonie, následovaná vývojovým zpožděním ve věku od 6 měsíců do 2 let. Obvykle se od 1 roku věku rozvíjejí typické rysy AS: těžký intelektuální deficit, absence řeči, výbuchy smíchu s máváním rukou, mikrocefalie, makrostomie, maxilární hypoplázie, prognathie a neurologické problémy s loutkovou chůzí, ataxie a epileptické záchvaty se specifickými abnormalitami elektroencefalogramu (EEG) (trojfázová delta aktivita s maximem nad čelními oblastmi). Mezi další příznaky, které byly popsány, patří šťastné chování, hyperaktivita bez agresivity, krátké rozpětí pozornosti, vzrušivost a problémy se spánkem se sníženou potřebou spánku, zvýšenou citlivostí na teplo, přitažlivostí a fascinací vodou. S postupujícím věkem se typické rysy nemoci stávají méně výraznými kvůli zhrubnutí obličeje, hrudní skolióze a problémům s pohyblivostí. Hrudní skolióza je hlášena u 40% pacientů s AS (většinou žen). Záchvaty zůstávají u dospělých pacientů, ale hyperaktivita, krátká pozornost a problémy se spánkem se zlepšují. U pacientů s delecí oblasti 15q11 jsou duhovka a choroidální hypopigmentace běžné.