předsednictví
Fillmore věřil, že Whigův úspěch v hlasováních předznamenal vzestup skutečně národní strany, která by zaujímala střední cestu mezi sekčními extremisté severu i jihu. Tento výhled byl ztělesněn v Clayově kompromisu z roku 1850, jehož cílem bylo uklidnit obě strany v otázce otroctví. Fillmore, ačkoli byl osobně proti otroctví, podle potřeby podpořil kompromis k zachování Unie. Když byla legislativa konečně přijata dva měsíce po Taylorově smrti, nový prezident Fillmore se cítil povinen respektovat ustanovení, které vyžadovalo, aby federální vláda pomohla při zajetí a navrácení uprchlých otroků jejich bývalým vlastníkům (zákon o uprchlém otrokovi z roku 1850), a veřejně oznámil, že v případě potřeby vyzve armádu, aby pomohla při prosazování tohoto zákona. Ačkoli tato část kompromisu utišila jih a měla za následek odložení občanské války o 10 let, znamenala také politickou smrt pro Fillmore kvůli jeho extrémní neoblíbenosti na severu.
Fillmore byl časným šampiónem americké obchodní expanze v Pacifiku a v roce 1853 poslal do Japonska flotilu válečných lodí pod velením komodora Matthewa C. Perryho jeho šógunská vláda, aby změnila svůj tradiční izolacionismus a vstoupila do obchodních a diplomatických vztahů se Spojenými státy. Výsledná Kanagawská smlouva (1854) vedla k podobným dohodám mezi Japonskem a dalšími západními mocnostmi a znamenala počátek japonské transformace na moderní stát.
V roce 1852 byl Fillmore jedním ze tří prezidentských kandidátů rozděleného Whiga Strana ve svých posledních národních volbách, které prohrála. Znovu kandidoval v roce 1856 jako kandidát strany Know-Nothing (také známá jako americká strana) a skončil třetí za demokratem Jamesem Buchananem a republikánem Johnem C. Frémontem. Fillmore poté odešel do Buffala, kde se stal lídrem v občanském a kulturním životě města. V roce 1858, asi pět let po smrti své manželky Abigail, se oženil s Caroline Carmichael McIntosh.
Redakce Encyclopaedia Britannica