Nežádoucí účinky
Anti-TNF látky jsou obecně dobře tolerovány, přičemž běžné nežádoucí účinky jsou malé a nevyžadují vysazení léku . Objevily se však závažné nežádoucí účinky, z nichž nejčastější jsou závažné infekce.
Mezi běžné nežádoucí účinky všech anti-TNF látek (vyskytující se u více než 10% pacientů) patří bolesti hlavy, reakce v místě vpichu subkutánní a infuzní reakce s intravenózním způsobem podání, vyrážky, anémie, transaminitida (obvykle mírná), infekce horních cest dýchacích, sinusitida, kašel, faryngitida, průjem, nauzea a bolesti břicha.
Infekce
Vážné infekce jsou významné a týkají se nepříznivých účinků anti-TNF látek a mohou zahrnovat bakteriální, plísňové, virové nebo atypické infekce. Tyto infekce mohou být smrtelné. Infekce jsou častější u pacientů užívajících více imunosupresiv, jako je methotrexát nebo kortikosteroidy v kombinaci s anti-TNF látkami. Existují zprávy o reaktivaci tuberkulózy a virové hepatitidy B a C, a proto je doporučeno před zahájením léčby anti-TNF látkou provést u těchto osob screening. V případech reaktivace latentní tuberkulózy k reaktivaci dochází během několika prvních měsíců léčby inhibitory TNF-alfa. Pacienti s latentní tuberkulózou by měli být před zahájením léčby anti-TNF léčeni isoniazidem nebo kombinovanými antituberkulózními látkami. Pacienti žijící v oblastech s vyšším výskytem určitých plísňových infekcí, jako je blastomykóza, kokcidioidomykóza nebo histoplazmóza, by měli být před zahájením léčby anti-TNF látkami vyšetřeni na tyto stavy. Nakonec by lékaři měli zahájit léčbu anti-TNF u pacientů, u kterých se rozvine závažná infekce, a mohou uvažovat o obnovení léčby po úplném uzdravení z infekce, za předpokladu, že výhody opětovného zahájení léčby anti-TNF převáží riziko opakovaných infekcí u konkrétního pacienta .
Malignity
Riziko malignit, zejména lymfomů, je od zavedení anti-TNF látek znepokojivé a diskutované. Teoreticky mohou anti-TNF látky snižovat obranné mechanismy hostitele proti malignitě inhibicí TNF. FDA umístil varování na černý rámeček na všechny anti-TNF látky, pokud jde o možnou asociaci s malignitami, zejména lymfomy. Analýza FDA v roce 2003 ukázala výskyt lymfomů u 6 z více než 6 000 pacientů s RA léčených anti-TNF látkami, zatímco žádný z pacientů léčených placebem. Riziko lymfomů je však vyšší u pacientů s RA (2 až 3krát, zejména u nehodgkinských lymfomů), zejména s postupujícím věkem a u pacientů s vyšší aktivitou onemocnění RA. Několik následných studií neprokázalo zvýšené riziko lymfomu u pacientů s RA léčených anti-TNF látkami ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni konvenčními DMARD. Další studie mohou pomoci objasnit riziko lymfomu a možnou souvislost s anti-TNF látkami, doporučuje se opatrnost při používání anti-TNF látek u pacientů s předchozími malignitami a u pacientů s vyšším rizikem malignity z jiných důvodů.
Několik studie ukázaly vyšší riziko vzniku nemelanomových kožních nádorů (až dvakrát) u pacientů užívajících anti-TNF látky a u pacientů užívajících anti-TNF látky by mělo být zohledněno každoroční kožní vyšetření.
Městnavé Srdeční selhání
Počáteční studie anti-TNF látek u pacientů s RA a městnavým srdečním selháním NYHA třídy III nebo IV prokázaly špatné srdeční výsledky, včetně zvýšení úmrtnosti, zvýšení počtu hospitalizací a zhoršení CHF. Neexistují však žádné zprávy o zvýšeném výskytu rozvoje městnavého srdečního selhání ve spojení s anti-TNF látkami. Lékaři by se měli vyhnout anti-TNF látkám u pacientů s těžkým městnavým srdečním selháním (NYHA třída III nebo IV) a používat je opatrně u pacientů s mírným městnavým srdečním selháním.
Lupa vyvolaná léky
Až u 50% pacientů, kteří dostávají anti-TNF látku, se mohou vyvinout pozitivní autoprotilátky, včetně anti-nukleárních protilátek (ANA) a anti-Ds-DNA protilátek. Výskyt lupusu vyvolaného drogami je však vzácný (méně než 1%). Běžnými projevy lupusu vyvolaného léky z anti-TNF látek jsou kin vyrážka, trombocytopenie, leukopenie, hypokomplementemie a zřídka hemolytická anémie. Výskyt léku vyvolaného lupusu z jednoho anti-TNF činidla není vždy spojen s lupusem vyvolaným léky z jiného anti-TNF činidla. Příznaky obvykle vymizí během několika týdnů až měsíců po vysazení léku, ačkoli autoprotilátky mohou zůstat pozitivní i několik let.
Demyelinizační poruchy
Existuje několik hlášených případů demyelinizačních poruch, včetně optické neuritidy, roztroušené sklerózy (včetně exacerbace základní roztroušené sklerózy), myelitidy, encefalitidy, Guillain-Barreova syndromu, příčné myelitida a chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie u pacientů užívajících anti-TNF látky. U pacientů se základní demyelinizační poruchou je třeba se anti-TNF látkám vyhnout nebo je třeba je používat s maximální opatrností.
Kožní reakce
U pacientů užívajících anti-TNF látky nejsou vyrážky neobvyklé. Nejběžnější vyrážkou je lokální reakce v místě vpichu / erytém, i když se mohou objevit i jiné difúzní kožní reakce. Alergická reakce může vést k rozptýlené vyrážce po léku. Existují také zprávy o vyrážkách podobných lupusu, hypersenzitivní vaskulitidě, kopřivce, nově vzniklé psoriáze, granuloma annulare, multiformním erytému a kožním lymfomu T-buněk.
Těhotenství a kojení
Nebyly provedeny žádné kontrolované studie hodnotící bezpečnost anti-TNF látek v těhotenství nebo kojení. Anti-TNF látky byly FDA označeny jako riziko těhotenství třídy B. Několik registrů ukázalo nízké riziko závažných vrozených vad při užívání anti-TNF látek v těhotenství, ne signifikantně vyšší ve srovnávací kohortě s odpovídajícím onemocněním a bez vzorců vrozených vad. Vědci nezjistili žádné poškození plodu ani malformace ve studiích na zvířatech. S výjimkou certolizumabu všechna ostatní anti-TNF činidla procházejí placentou, a proto vystavují kojence anti-TNF látce. Použití anti-TNF v těhotenství by mělo být zváženo, pouze pokud existuje jasná a silná indikace.
Podobně neexistují žádné údaje o použití anti-TNF látek u kojících žen. Anti-TNF látky byly nalezeny v lidském mléce na méně než 1% mateřské sérové koncentrace a nejsou hlášeny žádné nežádoucí účinky anti-TNF látek u kojených dětí nebo na produkci mléka. Není známo, zda kojenec absorbuje anti-TNF látky v těchto nízkých koncentracích v lidském mléce, nebo ne. Dokud nebude k dispozici více údajů, měli by se lékaři vyhnout anti-TNF látkám u kojících žen.