Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB
Původně publikováno v čísle News of Veterinary Practice News z dubna 2013
O produktu Prozac již nyní slyšel téměř každý, ačkoli veterinární značka Reconcile je méně známá.
Osobně dávám přednost předepisování přípravku Reconcile ke zvládnutí určitých problémů s chováním, protože je licencován pro použití u psů, je speciálně navržen pro použití u psů v chutné formulaci a uvádí správné dávkování psů a vedlejší účinky na přiložených datových listech .
Jedním problémem je, že Reconcile je poněkud drahý a ocitá se v konkurenci s mimoznačkovým generickým fluoxetinem. Pro účely tohoto článku budu většinou odkazovat na Prozac / Reconcile pod obecným názvem fluoxetin.
Fluoxetin je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). To znamená, že zpomaluje opětovnou absorpci serotoninu do presynaptických nervových zakončení po jeho uvolnění blokováním mechanismu zpětného vychytávání. To způsobí, že serotonin přetrvává déle, a tím zvyšuje jeho účinky.
Účinky fluoxetinu
Dvě další účinky fluoxetinu, na rozdíl od jiných SSRI, jsou, že je to silný 5-HT2C antagonista a agonista receptoru sigma-1. Nadměrná aktivita 5-HT2C přispívá k úzkosti a depresi, takže antagonismus těchto receptorů může být výhodný. Účinek agonisty sigma receptoru může být v některých případech rovněž přínosný při vyvolání antidepresivních účinků.
Dalším údajným účinkem fluoxetinu a dalších SSRI je stimulace neurogeneze (zrání progenitorových neuronů) v zubatém gyrusu hipokampus. Tímto způsobem mohou SSRI působit jako Miracle-Gro pro mozek. Tento efekt vyžaduje čas a může být zodpovědný za zdlouhavé zpoždění, než SSRI dosáhnou svých špičkových účinků.
Nově vytvořené neurony pak mohou migrovat a osídlit další oblasti mozku, což může zvýšit paměť a další funkce mozku. Tento účinek je tak důležitý, že když se myším ozařovaly hipokampy, aby se zabránilo neurogenezi, fluoxetin ztratil svůj behaviorální účinek (Santarelli et al, Science 2003).
Bez ohledu na jeho mechanismus se fluoxetin ukázal být prospěšný pro širokou škálu problémů s chováním. Říkám studentům, že pokud se rozhodnou ovládat léky na úpravu chování, fluoxetin si vyberou sami. Když jsem nedávno mluvil s kolegou psychiatrem z Harvardské lékařské školy, požádal jsem o ratifikaci něčeho, co mi bylo řečeno – toho fluoxetinu a další SSRI činily 85 procent předepsaných psychiatrických předpisů bez ohledu na diagnózu.
Jeho odpověď: „Více než to, řekl bych.“ Ve veterinární behaviorální medicíně je to stejné.
Psí agrese
Fluoxetin je vhodný k léčbě agrese. Jednoduchým pravidlem je zde serotonin nahoru, agresivita dolů (platí to také naopak) . Proveďte jeden experiment na opicích kočkodanům, abyste zdůraznili smysl.
Dominantní muž byl odstraněn ze sociální skupiny a jeden ze zbývajících mužů byl léčen buď fluoxetinem, nebo antagonistou serotoninu. Když byl fluoxetin podán, ošetřený muž se vždy stal dominantnějším, méně agresivním a zapojil se do affiliativnějšího chování (poznámka: dominance a agresivita se pohybují v opačných směrech).
Když byl podán antagonista serotoninu, jedna z ostatních opic se stala dominantní zatímco ošetřená opice začala být agresivnější a asociálnější. Také jsem slyšel, že hladina serotoninu u armádních důstojníků (více pod kontrolou, méně agresivní) byla vyšší než u poddůstojnických mužů.
Stejný příběh, opravdu. V naší studii fluoxetinu pro léčbu agresivity u psů , jsme zjistili plošnou redukci agresivity u psů léčených 1 mg na kg fluoxetinu během čtyřtýdenní studie. U několika psů se projevily velmi dramatické a náhlé poklesy agresivity, zatímco u jiných bylo snižování pozvolnější. Žádný ze psů nevykazoval zvýšení agresivity a neměl by ani. Zvýšená agresivita není charakteristickým znakem užívání fluoxetinu (ani žádného jiného SSRI).
Hledám potvrzený případ agrese vyvolané fluoxetinem již 25 let a stále hledá.
Je pravda, že fluoxetin má u některých teenagerů způsobovat zvýšené sebevražedné myšlenky a myšlenky, ale u psů to neexistuje způsob, jak to otestovat. Byl tu jeden muž – ne můj klient -, který si myslel, že se jeho pes dopustil Sebevražda na fluoxetinu. Případ se týkal psa ošetřeného fluoxetinem, citlivého na hluk, jehož majitel, sestupující po výškovém schodišti v New Yorku, náhodně odhodil vodítko Flexi za psa a hluk způsobil, že pes uprchl – nahoru po schodech a přes vrchol mrakodrapu. Není to opravdu sebevražda, pokud vidíte, co tím myslím.
Každopádně fluoxetin nadále hojně používáme ve vážných případech agrese a většinou s ním máme velký úspěch (více v agresi zaměřené na vlastníka než v agresi strachu).Samozřejmě existují nepříjemné, ale většinou dočasné vedlejší účinky, které se u spokojí s přibližně 25 procenty psů.
Patří mezi ně snížení chuti k jídlu a logičnost nebo únava. Obvykle se vyskytují v týdnech dva a tři po zahájení léčby a jsou pryč do týdne čtyři. Pokud jsou více než mírné, vysazujeme fluoxetin, dokud se nežádoucí účinky nerozptýlí, a poté pokračujeme v léčbě nižší dávkou.
Bully Cats
Téměř vše, co jsem řekl o léčbě psí agrese s fluoxetinem platí stejně dobře i pro kočky. Několik autorů uvedlo, že fluoxetin nebo jiný SSRI je jejich první volbou pro léčbu dominantní tyranské kočky, ať už je tato agrese zaměřena na jiné kočky nebo lidi. To je také náš první přístup.
Užívání fluoxetinu v obou situacích má smysl na základě toho, o čem víme, že je to účinek napříč druhy na zvýšení serotoninu v centrální nervové soustavě. Snížení chuti k jídlu a občas nevýrazná osobnost (to, čemu říkám syndrom samotáře) jsou potenciální vedlejší účinky, které lze často zvládnout stejným způsobem, jaký jsem navrhl u psů.
Často nejsou vidět žádné vedlejší účinky a dávka lze bez problémů zvýšit, dokud nedosáhnete požadované reakce na chování. Stejně jako u psů se tento přístup nejlépe používá ve spojení s vhodnou terapií modifikace chování.
Úzkost z odloučení
Pak existuje úzkost z odloučení. Řádně provedená studie užívání fluoxetinu ( Reconcile) pro léčbu separační úzkosti Gary Landsberg et al se objevil v Journal of Veterinary Behavior: Clinical Applications and Research 2008, 3, (1): 12–19. Závěr: Reconcile poskytuje „pozitivní pokrok jako terapeutickou možnost“ pro léčbu úzkosti při separaci psů.
Několik parametrů, které měřily, jsme touto léčbou zlepšili a v důsledku úsilí této skupiny je fluoxetin ve formě přípravku Reconcile nyní schválen FDA pro léčbu tohoto vysoce rozšířeného a znepokojujícího stavu. Autoři varují, že přípravek Reconcile by měl být používán ve spojení s terapií modifikace chování.
Ve skutečnosti jsme před lety provedli nepublikovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fluoxetinu pro léčbu separační úzkost u psů a po pětitýdenní studii dospěl k závěru, že i bez souběžného BMT způsobil fluoxetin významné snížení klinických příznaků onemocnění. Je však zřejmé, že je optimální používat fluoxetin a BMT současně.
Také u koček se může rozvinout úzkost z odloučení. Známky jsou často mnohem méně dramatické, ale jedním z klíčových znaků je značení močí pouze v nepřítomnosti majitele. V tomto případě a pro značení moči obecně je fluoxetin super účinný.
Studie Ben Hart et al v roce 2005 prokázali, že fluoxetin (a klomipramin) způsobil u většiny koček téměř 90% snížení obsahu moči a účinek přetrvával po dobu osmi měsíců studie. Zavedení fluoxetinu jako léčby tohoto jinak refrakterního stavu jistě znamenalo, že označení moči již není předzvěstí kapitulace a / nebo umírání pro kočky, jaké kdysi bylo.
Bouřková fobie
Další podmínkou, která, jak se zdá, reaguje na fluoxetin, je psí bouřka. Zatímco se dosud neobjevila definitivní studie používání SSRI, jako je fluoxetin, k léčbě fobie z bouřky, dřívější studie Sharona Crowella-Davise et al., o podobně silném, ale méně specifickém inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu, klomipraminu, ve spojení s „tak jako potřebné “Lék podobný valiu, alprazolam (Xanax), přinesl pozitivní výsledky.
Souhlasím s Dr. Crowell-Davisem, nicméně v tomto stavu je často zapotřebí doplňková léčba situační medikací k doplnění účinky inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu na úzkost snižující pozadí. Kočky zřídka trpí fobií z bouřky, ale pokud ano, jsem si jist, že fluoxetin také kočkám pomůže s tímto onemocněním.
Kompulzivní poruchy
Pak existují kompulzivní poruchy – psí a kočičí a FCD). SSRI jsou první linií léčby lidí s obsedantně-kompulzivními poruchami a těmito zvířecími ekvivalentními stavy. U psího lízaného granulomu fluoxetin funguje dobře u většiny psů.
Protisluneční účinky fluoxetinu jsou jasně zdokumentovány od počátku 90. let. Mezi další nutkání zvířat, která reagují, patří pronásledování ocasu, sání boků, sání deky, lehké pronásledování (vše u psů) a sání vlny / pica a psychogenní alopecie (obě u koček). Bylo také zjištěno, že reagují koňské nutkání, jako je postýlka a sání větru.
Závěrem je, že fluoxetin je velmi užitečný behaviorální lék a on a jeho kongenery jsou tu, aby zůstaly. Bývalý chocholatý děkan Franklin Loew říkával, že Prozac je pro behaviorální medicínu to, co byl pro parazitologii ivermektin. Měl pravdu.
Také Homer Simpson měl úhledné rčení.Jeho bylo „Je něco, co by kobliha nemohla udělat?“ Říkám: „Existuje něco, co fluoxetin nemůže udělat?“
Autor a výzkumný pracovník, Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB je profesorem na Cummings School of Veterinary Medicine na Tufts University a je zakladatelem Tufts „Animal Behavior Clinic.