Přehled injekce pyridoxinu HCl (vitaminu B6)
Dávkování Síla injekce pyridoxinu HCl
100 mg / ml 30 ml lahvička (Konzervováno benzylalkoholem. Bez chlorobutanolu)
Obecné informace
Pyridoxin je forma vitaminu B6 – vitamín rozpustný ve vodě. Pyridoxin-hydrochlorid je stabilní solná forma pyridoxinu.1 Injekce pyridoxin-hydrochloridu je předepsána, pokud není možné orální podání, např. V případě syndromů malabsorpce žaludku a před a po operaci vyžadujících parenterální výživu.
Pyridoxin nebo vitamin B6 je přirozeně se vyskytující vitamin, který se nachází v potravinách, jako jsou obilná zrna, luštěniny, zelenina, játra, maso a vejce. Pyridoxin se používá k léčbě a prevenci nedostatku vitaminu B6; k prevenci nebo léčbě toxicity izoniazidu, cykloserinu nebo hydralazinu; a k léčbě sideroblastické anémie spojené se zvýšenými hladinami železa v séru. Rovněž se používá u novorozenců závislých na pyridoxinu k léčbě záchvatů, které nereagují na konvenční léčbu, a u pacientů s metabolickými poruchami, jako je xanthurenová acidurie, primární hyperoxalurie, primární cystathioninurie a primární homocystinurie. Pyridoxin hydrochlorid je komerčně dostupný od schválení FDA v roce 1940.
Uvnitř těla se pyridoxin přeměňuje na aktivní formu, koenzym pyridoxal 5’-fosfát. Pyridoxal 5’-fosfát je všestranný koenzym, který se účastní více než 100 biochemických reakcí zprostředkujících metabolismus bílkovin, sacharidů a lipidů.2 Je zásadní pro produkci neurotransmiterů, včetně dopaminu, serotoninu, norepinefrinu a GABA. Podílí se také na regulaci receptorů steroidních hormonů a na modulaci afinity hemoglobinu ke kyslíku.
Protože lidem chybí enzymy potřebné pro biosyntézu vitaminu B6 (a pyridoxinu), je nezbytnou živinou, kterou je třeba získat prostřednictvím stravy. Dietní zdroje bohaté na vitamín B6 jsou ryby, játra a další orgánové maso, brambory a jiná škrobnatá zelenina a jiné než citrusové plody.3 Izolovaný nedostatek vitaminu B6 kvůli nedostatečnému příjmu potravy je vzácný. Nedostatek vitaminu B6 se může objevit u jedinců se zhoršenou funkcí ledvin, genetickými nebo autoimunitními poruchami, vysokým příjmem alkoholu a při dlouhodobém užívání léků včetně isoniazidu, cykloserinu, antiepileptik a perorálních kontraceptiv. onemocnění způsobují zánětlivé cytokiny nízké hladiny vitaminu B6, s vyšším nedostatkem spojeným s vyšší závažností onemocnění. Lidé s celiakií a jinými malabsorpčními autoimunitními poruchami mají nedostatek vitaminu B6 v důsledku konzumace bezlepkové stravy s nízkým obsahem esenciálních vitamínů.6 U lidí se závislostí na alkoholu acetaldehyd produkovaný z alkoholu soutěží s aktivní formou pyridoxinu o vazbu na bílkoviny. Nenavázaný pyridoxal 5-fosfát – aktivní forma koenzymu pyridoxinu – je rychle hydrolyzován, což vede k nedostatku vitaminu B6 při vysokém příjmu alkoholu.7 Léky jako isoniazid a cykloserin interferují s enzymy, které přeměňují pyridoxin na pyridoxal-5-fosfát nebo zvyšují katabolismus a vylučování pyridoxinu, což má za následek nedostatek vitaminu B6 při dlouhodobém užívání.23
Nedostatek vitaminu B6 může vyvolat příznaky, jako jsou abnormality elektroencefalogramu, záchvaty, periferní neuropatie, deprese, zmatenost, dermatitida se škálováním rtů a praskliny na koutky úst, glositida, mikrocytární anémie a oslabený imunitní systém.3 Nízké hladiny vitaminu B6 jsou spojeny se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních poruch, kognitivních poruch a některých typů rakoviny.23 Je však třeba přesvědčivě prokázat více prokázat, zda suplementace vitaminu B6 snižuje riziko nebo závažnost těchto stavů.
Mechanismy účinku
Vitamin B6 se skládá z pyridoxinu, pyridoxalu a pyridoxaminu a jídlo obvykle obsahuje všechny tři formy. Pyridoxin se převádí v erytrocytech na svou aktivní část, pyridoxal fosfát (pro konverzi je nutný riboflavin), zatímco pyridoxamin se převádí na pyridoxamin fosfát. Tyto aktivní formy působí jako koenzymy pro ne méně než 60 metabolických procesů, včetně metabolismu tuků, bílkovin a sacharidů. Jejich role v metabolismu bílkovin zahrnuje dekarboxylaci aminokyselin, přeměnu tryptofanu na niacin nebo serotonin, deaminaci a transaminaci aminokyselin. V metabolismu sacharidů je nezbytný pro přeměnu glykogenu na glukóza-1-fosfát. Pyridoxin je nezbytný pro syntézu kyseliny gama aminomáselné (GABA) v CNS a syntézu hemu.
Pyridoxin hydrochlorid se používá k profylaxi a léčbě nedostatku vitaminu B6.Vitamin B6 je souhrnný pojem zahrnující šest blízce příbuzných sloučenin: pyridoxin, pyridoxal a pyridoxamin a také jejich 5’-fosfátové estery. Pyridoxal 5’-fosfát (PLP) a pyridoxamin 5’-fosfát (PMP) jsou biologicky aktivní formy vitamínu B6.23.
PLP je primární koenzym používaný enzymy závislými na pyridoxinu. Katalyzuje různé transaminace, dekarboxylace a racemizační reakce v těle tím, že působí jako jímka elektronů. Během glukoneogeneze dochází k transaminaci aminokyselin na ketokyseliny katalyzovanou PLP. PLP zprostředkovaná dekarboxylace L-aminokyselin poskytuje biogenní aminy, které jsou prekurzory neurotransmiterů a hormonů. PLP také působí jako koenzym pro syntézu nukleových kyselin, sfingomyelinu a prekurzorů hemu.2
PLP hraje klíčovou roli při generování jednouhlíkové jednotky a metabolismu homocysteinu. Proto se pyridoxin používá při léčbě homocystinurie reagující na B6. Homocystinurie je genetická porucha způsobená mutacemi genu kódujícího enzym cystathionin beta-syntázu, který přeměňuje methionin na cystein.8 Vyznačuje se zvýšenými hladinami homocysteinu a methioninu v plazmě.
Vzhledem k jeho roli v syntéze z prekurzorů hemu se pyridoxin používá k léčbě vrozené a získané sideroblastické anémie. Sideroblastická anémie je charakterizována přetížením železem a sníženou produkcí zralých červených krvinek.9 Vrozená sideroblastická anémie je způsobena mutacemi enzymů biosyntetické dráhy hemu. Získaná sideroblastická anémie je také spojena se zhoršenou biosyntézou hemu kvůli nadměrné konzumaci alkoholu, toxicitě těžkých kovů a dlouhodobému užívání určitých léků.
Farmakokinetika
Pyridoxin se podává orálně a intramuskulárně nebo intravenózní injekce. Vitamin B6 se ukládá v játrech, s malým množstvím v mozku a svalech. Celková tělesná kapacita pro dospělé je mezi 16–27 mg. Pyridoxal prochází placentou s fetálními koncentracemi pětkrát vyššími než koncentrace mateřské plazmy. Pyridoxal a pyridoxal fosfát jsou primární formy vitaminu B6 v krvi. Pyridoxal fosfát je 100% vázán na bílkoviny. Poločas rozpadu pyridoxinu je 15–20 dní. Konverze pyridoxinu na pyridoxal fosfát a pyridoxamin na pyridoxamin fosfát probíhá v erytrocytech. Pyridoxin je také fosforylován v játrech. Pyridoxal se oxiduje v játrech za vzniku kyseliny 4-pyridoxové, která se vylučuje močí.
Všechny formy perorálně podávaného vitaminu B6 se vstřebávají v tenkém střevě, hlavně v horním lačníku.2 Perorálně pyridoxin má biologickou dostupnost od 61% do 81% .12 Pyridoxin je rychle přijímán buňkami sliznice lemujícími tenké střevo aktivním transportem a difúzí. Jakmile se dostane do buňky, pyridoxin je fosforylován pyridoxin kinázou závislou na ATP na pyridoxal 5-fosfát (PLP), což brání jeho transportu z buňky. PLP musí být defosforylován, aby mohl být transportován přes bazolaterální membránu buněk sliznice a do krevního řečiště. V oběhu se PLP váže na albumin a koncentruje se v červených krvinkách vazbou na hemoglobin. PLP se metabolizuje hlavně v játrech na kyselinu 4-pyridoxovou, která se poté vylučuje močí.13 U dospělých je poločas pyridoxinu 15 až 20 dní.1
Biologická dostupnost parenterálně podávaného pyridoxinu byla větší než orální podání.14 Intravenózně infuzovaný pyridoxin není vázán na bílkoviny a snadno proniká buněčnými membránami. Při podání infuzí 100 mg pyridoxin-hydrochloridu po dobu 6 hodin dosáhl pyridoxin rychle plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. V plazmě byla detekována vysoká množství PLP a koncentrována v erytrocytech.14 Přibližně 63% podané dávky bylo vyloučeno močí jako kyselina 4-pyridoxová, zatímco méně než 7% bylo vyloučeno beze změny jako pyridoxin.13
Indikace
Pro doplnění výživy u pacientů užívajících totální parenterální výživu (TPN):
Intravenózní dávkování: Dospělí: Specifická doporučení nejsou k dispozici; doporučuje se však přidávat do TPN 10 ml / den intravenózního parenterálního multivitaminového přípravku, který obsahuje 6 mg pyridoxinu, jako doplněk výživy u pacientů s hmotností vyšší než 40 kg. 10
Děti a dospívající s hmotností vyšší nad 40 kg: Specifická doporučení nejsou k dispozici; Doporučuje se však přidávat do TPN 10 ml / den intravenózního parenterálního multivitaminového přípravku, který obsahuje 6 mg pyridoxinu, jako doplněk výživy u pacientů vážících více než 40 kg. 1011
Pacienti s dávkou poškození jater: Specifické pokyny pro úpravy dávkování při poškození jater nejsou k dispozici; zdá se, že není nutná žádná úprava dávkování.
Pacienti s dávkováním s poškozením ledvin: Specifické pokyny pro úpravy dávkování při poškození ledvin nejsou k dispozici; zdá se, že při perorální terapii nejsou nutné žádné úpravy dávkování. Omezte však intravenózní použití pyridoxinu, protože může dojít k akumulaci hliníku (viz Kontraindikace).
Injekce pyridoxin-hydrochloridu lze použít k léčbě nedostatku vitaminu B6 z důvodu: 15
- Vrozené chyby metabolismu (např. homocystinurie, sideroblastická anémie)
- Dlouhodobé užívání léků jako isoniazid, cykloserin, antikonvulziva a perorální antikoncepce
- Konečné stádium onemocnění ledvin, chronická renální nedostatečnost, transplantace ledvin a dialýza
- Nedostatečný příjem potravy
U pacientů s nedostatkem vitaminu B6 ve stravě lze podávat 10 až 20 mg pyridoxinu denně po dobu tří týdnů.1 Pacienti s Homocystinurie reagující na B6 může být léčena pyridoxinem v dávce 200 mg / den nebo nižší.8 Podobně u sideroblastické anémie vyvolané isoniazidy může 200 mg / den pyridoxinu obnovit normální erytropoézu.9
Pyridoxin injekce hydrochloridu se může podávat intravenózně (IV) nebo intramuskulárně (IM). Podávejte jako přímou IV injekci nebo jako přerušovanou IV infuzi ve standardním IV roztoku. Při IM aplikaci podávejte injekce do velkého svalu a střídejte místa vpichu, aby nedošlo k poranění nebo nepohodlí při opakovaném použití.
Kontraindikace / preventivní opatření
Tento lék je kontraindikován u jedinců s přecitlivělostí na pyridoxin nebo jakékoli neaktivní složky v parenterální formulaci.
Parenterální roztoky pyridoxinu obsahují různé koncentrace hliníku. Pacienti s poruchou funkce ledvin, zejména u předčasně narozených novorozenců, jsou vystaveni riziku hromadění hliníku, což může vést k toxicitě. Omezte intravenózní léčbu pyridoxinem a zvažte kumulativní obsah hliníku mezi všemi podávanými terapiemi u pacientů s poruchou funkce ledvin. Je třeba poznamenat, že 4-5 mcg / kg / den i.v. hliníku vede k akumulaci v koncentracích spojených s toxicitou pro CNS a kosti; dále je zatížení hliníkovou tkání možné při nižších, ale nedefinovaných denních dávkách.15 Koncentraci hliníku v parenterálních roztocích lze získat přímým dotazem výrobce.
Pyridoxin může snížit účinnost levodopy zrychlením jejího metabolismu. Může se však současně používat u pacientů léčených kombinovanou léčbou karbidopou a levodopou.24 Pyridoxin může také inhibovat účinnost nebo trvání účinku altretaminu, barbiturátů a antikonvulzivních léků.25
Těhotenství
V těhotenství se doporučuje vhodný příjem pyridoxinu u matky (kategorie rizika těhotenství A podle FDA) a požadavek na pyridoxin se během těhotenství zdá být zvýšen.15 Pyridoxin (až 40 mg / den) v kombinaci s doxylaminem je schválen FDA pro léčba těhotenské nevolnosti a zvracení. V metaanalýze nebylo zaznamenáno žádné zvýšené riziko malformací po expozici doxylaminsukcinátu a pyridoxin-hydrochloridu v prvním trimestru s dicyklomin-hydrochloridem nebo bez něj. Kromě toho nebyly v samostatné metaanalýze zaznamenány žádné statisticky významné vztahy mezi abnormalitami plodu a použitím kombinace doxylamin-sukcinátu a pyridoxin-hydrochloridu s dicyklomin-hydrochloridem v prvním trimestru.16
Požadavek na vitamin B6 se zvyšuje během těhotenství a kojení. Použití doplňků vitaminu B6 ke snížení nevolnosti a zvracení u těhotných žen přineslo smíšené výsledky. Dvě randomizované kontrolované studie uváděly, že 30 až 75 mg perorálního pyridoxinu denně významně snížilo nevolnost u těhotných žen.1718 Systematický přehled 27 studií však zjistil omezené důkazy na podporu výhod pyridoxinu při léčbě ranní nemoci.19 Byly pozorovány větší výhody s perorální kombinací vitaminu B6 a doxylaminu. Americký porodnický a gynekologický kongres nicméně doporučuje začít s denní dávkou 10 až 25 mg pyridoxinu třikrát až čtyřikrát denně a přidávat doxylamin pouze v případě, že monoterapie nepřináší žádné výhody.20
Prsa -Krmení
Pyridoxin se vylučuje do mateřského mléka. Odpovídající příjem pyridoxinu (vitamin B6) matce je důležitý během laktace a nebyly zjištěny žádné problémy s doplňováním mateřského mléka, aby se dosáhlo přiměřených cílů příjmu během kojení. Americká pediatrická akademie (AAP) považuje použití pyridoxinu za slučitelné s kojením.21 Zvažte výhody kojení, riziko potenciální expozice kojeneckému léčivu a riziko neléčeného nebo nedostatečně léčeného stavu. Pokud se u kojeného dítěte vyskytne nežádoucí účinek související s léčivem podávaným matce, poskytovatelům zdravotní péče se doporučuje, aby tyto nežádoucí účinky nahlásili FDA.Bylo testováno, zda jsou vysoké dávky pyridoxinu účinné při potlačení poporodní laktace. Systematický přehled sedmi studií s perorálním podáváním 450 až 600 mg pyridoxinu po dobu až jednoho týdne zjistil, že důkazy nejsou přesvědčivé.22 Studie hodnotící bezpečnost pyridoxinu nezjistily žádné nežádoucí vedlejší účinky. Hladiny pyridoxinu v mateřském mléce jsou spojeny s příjmem mateřského pyridoxinu. Suplementace pyridoxinu během prvního trimestru těhotenství nebyla spojena s teratogenními účinky u novorozenců.23
Nežádoucí účinky / nežádoucí účinky
Vysoké dávky injekce pyridoxin-hydrochloridu mohou mít nežádoucí účinky kvůli hliníku. v parenterální formulaci.1 U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin a předčasně narozených novorozenců může hliník ve formulaci po dlouhodobém parenterálním podání dosáhnout toxických hladin. Těžká senzorická neuropatie byla hlášena u pacientů léčených pyridoxin-hydrochloridem v dávce 1 až 6 g / den. 2 Nejnižší dávka, při které byla senzorická neuropatie pozorována, je 500 mg / den. Výbor pro výživu a výživu proto stanovil bezpečnou horní hranici pyridoxinu 100 mg / den pro dospělé.26 Tyto horní limity se nevztahují na osoby, kterým je pod dohledem lékaře podáván pyridoxin k léčbě. Mezi běžné nežádoucí účinky při nízkých dávkách pyridoxinu patří zažívací potíže, nevolnost, citlivost prsou, fotocitlivost a vezikulární dermatózy.
Pyridoxin je v běžných dávkách považován za netoxický; byly však hlášeny nevolnost / zvracení, bolesti hlavy, parestézie, hyperestézie, somnolence a nízké hladiny kyseliny listové v séru. Nadměrné chronické dávky pyridoxinu (2–6 gramů / den) byly spojeny se závažnou senzorickou periferní neuropatií nebo syndromem neuronopatie. To může být výsledkem citlivosti neuronů v gangliích dorzálních kořenů. U jednoho pacienta, který konzumoval 5 g / den, se vyvinula pseudoatetóza natažených paží, ataxie a chybějící reflexy končetin. Sedm měsíců po ukončení léčby vysokými dávkami pyridoxinu se cítila mnohem lépe, dokázala chodit stabilně bez holí, mohla stát se zavřenýma očima, ale stále měla bolesti v lýtkách a holeních. U dalších pacientů, kteří užívali několik g / den po dobu několika měsíců, se vyvinula nestabilní chůze, periorální necitlivost a senzorická ztráta „punčochových rukavic“. Záchvaty se vyskytly po velkých i.v. dávkách pyridoxinu. Záchvaty u novorozenců se vyskytly po použití velkých dávek pyridoxinu během těhotenství. Nežádoucí neurologické reakce s nižšími dávkami byly hlášeny méně často.15272829
Po rychlé infuzi vysokých dávek pyridoxinu může nastat přechodné zhoršení metabolické acidózy, které se často vyskytuje u pacientů se záchvaty. Injekce pyridoxinu je kyselá (pH 2–3,8). V randomizované, kontrolované zkřížené studii s 5 dospělými pacienty vyvolalo 5 000 mg pyridoxinu podávaného po dobu 5 minut významné, ale přechodné zvýšení základního deficitu; průměrné maximální zvýšení deficitu báze bylo 2,74 mEq / l 3 minuty po infuzi. Rozlišení nastalo 30 minut po infuzi. 15
Skladování
Tento lék uchovávejte při teplotě 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) a mimo dosah tepla, vlhkosti. a světlo. Uchovávejte všechny léky mimo dosah dětí. Po uplynutí doby použitelnosti vyhoďte veškerý nepoužitý lék. Nevyplachujte nepoužité léky ani nelijte do umyvadla nebo kanalizace.