Co je Rettův syndrom?
Rettův syndrom je neurovývojová porucha, která postihuje téměř výhradně dívky. Vyznačuje se normálním časným růstem a vývojem, po kterém následuje zpomalení vývoje, ztráta cílevědomého používání rukou, výrazné pohyby rukou, zpomalený růst mozku a hlavy, problémy s chůzí, záchvaty a mentální postižení.
Poruchu identifikoval rakouský lékař Dr. Andreas Rett, který ji poprvé popsal v časopiseckém článku v roce 1966. Teprve po druhém článku o této poruše, publikovaném v roce 1983 švédským výzkumníkem Dr. Bengtem Hagbergem, porucha byla obecně uznávána.
Průběh Rettova syndromu, včetně věku nástupu a závažnosti příznaků, se u jednotlivých dětí liší. Před začátkem příznaků se však zdá, že dítě normálně roste a vyvíjí se, i když i v raném dětství se často vyskytují jemné abnormality, jako je ztráta svalového tonusu (hypotonie), potíže s krmením a trhavé pohyby končetin. Poté se postupně objevují duševní a fyzické příznaky. Jak syndrom postupuje, dítě ztrácí cílevědomé používání rukou a schopnost mluvit. Mezi další časné příznaky mohou patřit problémy s plazením nebo chůzí a snížený oční kontakt. Po ztrátě funkčního používání rukou následují nutkavé pohyby rukou, jako je ždímání a mytí. Nástup tohoto období regrese je někdy náhlý.
Apraxie – neschopnost vykonávat motorické funkce – je možná nejzávažnějším deaktivujícím rysem Rettova syndromu, který narušuje každý pohyb těla, včetně očí a řeči.
Děti s Rettovým syndromem často v raných fázích projevují autistické chování. Mezi další příznaky patří chůze na prstech, problémy se spánkem, široká chůze, skřípání zubů a potíže s žvýkáním, zpomalený růst, záchvaty, kognitivní poruchy a potíže s dýcháním při bdění, jako je hyperventilace, apnoe (zadržování dechu) a polykání vzduchu. .
nahoru
Jaká jsou stadia poruchy?
Vědci obecně popisují čtyři stadia Rettova syndromu. Fáze I, nazývaná časný nástup, obvykle začíná ve věku 6 až 18 měsíců. Tato fáze je často přehlížena, protože příznaky poruchy mohou být poněkud vágní a rodiče a lékaři si zpočátku nemusí všimnout jemného zpomalení vývoje. Dítě může začít projevovat menší oční kontakt a mít menší zájem o hračky. Může dojít ke zpoždění hrubé motoriky, jako je sedění nebo plazení. Může dojít k ručnímu vyždímání a snížení růstu hlavy, ale ne natolik, aby upoutalo pozornost. Tato fáze obvykle trvá několik měsíců, ale může trvat déle než rok.
Fáze II neboli rychlá destruktivní fáze obvykle začíná ve věku 1 až 4 roky a může trvat týdny nebo měsíce. Jeho nástup může být rychlý nebo pozvolný, protože dítě ztrácí cílevědomé ruční dovednosti a mluvený jazyk. Během této fáze často začínají charakteristické pohyby rukou, jako je ždímání, mytí, tleskání nebo poklepávání, jakož i opakované pohyby rukou k ústům. Dítě může držet ruce sevřené za zády nebo držené po stranách, náhodným dotykem, uchopením a uvolněním. Pohyby pokračují, když je dítě vzhůru, ale během spánku mizí. Mohou se objevit nepravidelnosti dýchání, jako jsou epizody apnoe a hyperventilace, i když se dýchání během spánku obvykle zlepší. Některé dívky také vykazují autistické příznaky, jako je ztráta sociální interakce a komunikace. Chůze může být neklidná a zahájení motorických pohybů může být obtížné. Během této fáze je obvykle pozorován zpomalený růst hlavy.
Fáze III, náhorní plošina nebo pseudostacionární fáze, obvykle začíná ve věku 2 až 10 let a může trvat roky. V této fázi jsou výrazné apraxie, motorické problémy a záchvaty. Může však dojít ke zlepšení chování s menší podrážděností, pláčem a autistickými vlastnostmi. Dívka ve fázi III může projevovat větší zájem o své okolí a může se zlepšit její bdělost, pozornost a komunikační dovednosti. Mnoho dívek zůstává v této fázi po většinu svého života.
Fáze IV nebo pozdní fáze zhoršování motoriky může trvat roky nebo desetiletí. Mezi významné funkce patří snížená pohyblivost, zakřivení páteře (skolióza) a svalová slabost, rigidita, spasticita a zvýšený svalový tonus s abnormálním postavením paže, nohy nebo horní části těla. Dívky, které dříve mohly chodit, mohou přestat chodit. Poznání, komunikace nebo ruční dovednosti obecně neklesají ve fázi IV. Opakované pohyby rukou se mohou snížit a oční pohled se obvykle zlepší.
nahoru
Co způsobuje Rettův syndrom?
Téměř všechny případy Rettova syndromu jsou způsobeny mutací v protein vázající methyl CpG 2 nebo gen MECP2 (vyslovuje se meck-pea-two).Vědci identifikovali gen – o kterém se předpokládá, že řídí funkce mnoha dalších genů – v roce 1999. Gen MECP2 obsahuje pokyny pro syntézu proteinu nazývaného protein vázající methyl cytosin 2 (MeCP2), který je potřebný pro vývoj mozku a působí jako jeden z mnoha biochemických přepínačů, které mohou buď zvýšit expresi genů, nebo říct jiným genům, kdy se mají vypnout a přestat produkovat své vlastní jedinečné proteiny. Protože gen THEMECP2 nefunguje správně u jedinců s Rettovým syndromem, produkuje se nedostatečné množství nebo strukturně abnormální formy proteinu, což může způsobit abnormální expresi jiných genů.
Ne každý, kdo má mutaci MECP2, má Rett syndrom. Vědci identifikovali mutace v genech CDKL5 a FOXG1 u jedinců, kteří mají atypický nebo vrozený Rettův syndrom, ale stále se učí, jak tyto mutace způsobují poruchu. Vědci se domnívají, že zbývající případy mohou být způsobeny částečnými delecemi genů, mutacemi v jiných částech genu MECP2 nebo dalšími geny, které dosud nebyly identifikovány, a nadále hledají jiné příčiny.
nahoru
Je Rettův syndrom zděděn?
Ačkoli Rettův syndrom je genetická porucha, méně než 1 procento zaznamenaných případů se dědí nebo se přenáší z jedné generace na druhou. Většina případů je spontánních, což znamená, že k mutaci dochází náhodně. V některých rodinách jedinců postižených Rettovým syndromem však existují další ženské členy rodiny, kteří mají mutaci genu jejichMECP2, ale nevykazují klinické příznaky. Tyto ženy jsou známé jako „asymptomatické nositelky žen“.
nahoru
Kdo dostane Rettův syndrom?
Odhaduje se, že Rettův syndrom postihuje jednu z každých 10 000 až 15 000 živé narození žen a ve všech rasových a etnických skupinách po celém světě. Prenatální testování je k dispozici pro rodiny s postiženou dcerou, která má identifikovanou mutaci MECP2. Protože k poruše dochází u většiny postižených jedinců spontánně, riziko rodiny s druhým dítětem s poruchou je méně než 1 procento.
Genetické testování je k dispozici také pro sestry dívek s Rettovým syndromem, které mají identifikovanou mutaci MECP2, aby zjistily, zda jsou asymptomatickými nositeli poruchy, což je extrémně vzácné možnost.
Gen MECP2 se nachází na chromozomu X osoby, jednom ze dvou pohlavních chromozomů. Dívky mají dva chromozomy X, ale v kterékoli dané buňce je aktivní pouze jeden. To znamená, že u dívky s Rettův syndrom bude jen část buněk v nervovém systému použijte defektní gen. Některé dětské mozkové buňky používají zdravý gen a exprimují normální množství bílkovin.
Závažnost Rettova syndromu u dívek je částečně funkcí procenta jejich buněk, které exprimují normální kopii genu MECP2. Pokud je aktivní chromozom X, který nese defektní gen, vypnut ve velké části buněk, příznaky budou mírné, ale pokud větší procento buněk má chromozom X s vypnutým normálním genem MECP2 , nástup poruchy může nastat dříve a příznaky mohou být závažnější.
Příběh se liší u chlapců, kteří mají mutaci MECP2, o níž je známo, že u dívek způsobuje Rettův syndrom. Protože chlapci mají pouze jeden chromozom X ( a jeden chromozom Y) postrádají záložní kopii, která by mohla kompenzovat vadnou, a nemají žádnou ochranu před škodlivými účinky poruchy. Chlapci s takovou vadou často nevykazují klinické příznaky Rettova syndromu, ale mají závažné problémy při prvním narození a umírá krátce po narození. Velmi malý počet chlapců může mít po početí jinou mutaci v genu MECP2 nebo sporadickou mutaci, která může způsobit určitý stupeň mentálního postižení a vývojové problémy.
nahoru
Jak je Rettův syndrom diagnostikován?
Lékaři klinicky diagnostikují Rettův syndrom sledováním známek a příznaků během raného růstu a vývoje dítěte a prováděním průběžných hodnocení fyzického a neurologického stavu dítěte. Vědci vyvinuli genetický test, který doplňuje klinickou diagnózu, která zahrnuje hledání mutace MECP2 na chromozomu X dítěte.
Je třeba konzultovat pediatrického neurologa, klinického genetika nebo vývojového pediatra, aby potvrdili klinická diagnóza Rettova syndromu. Lékař použije vysoce specifický soubor pokynů, které jsou rozděleny do tří typů klinických kritérií: hlavní, podpůrná a vylučovací. Přítomnost některého z vylučovacích kritérií neguje diagnózu klasického Rettova syndromu.
Mezi příklady hlavních diagnostických kritérií nebo příznaků patří částečná nebo úplná ztráta získaných účelných dovedností rukou, částečná nebo úplná ztráta osvojené mluveného jazyka, opakované pohyby rukou (např. ždímání nebo mačkání, tleskání nebo tření), a abnormality chůze, včetně chůze po špičkách nebo nestabilní, široce založené chůze s tuhými nohama.
Pro diagnostiku Rettova syndromu nejsou vyžadována podpůrná kritéria, ale u některých jedinců se mohou vyskytnout. Navíc tyto příznaky – které se u jednotlivých dětí liší podle závažnosti – nemusí být pozorovány u velmi mladých dívek, ale mohou se s věkem rozvíjet. Dítě s podpůrnými kritérii, ale žádné ze základních kritérií nemá Rettův syndrom. Mezi podpůrná kritéria patří skolióza. skřípání zubů, malé studené ruce a nohy ve vztahu k výšce, abnormální spánkové vzorce, abnormální svalový tonus, nevhodný smích nebo křik, intenzivní oční komunikace a snížená reakce na bolest.
Kromě hlavní diagnostiky kritéria, řada specifických stavů umožňuje lékařům vyloučit diagnózu Rettova syndromu. Tato kritéria se označují jako vylučovací kritéria. Děti s jedním z následujících kritérií nemají Rettův syndrom: poranění mozku sekundárně po traumatu, neurometabolické onemocnění, těžká infekce způsobující neurologické problémy; a výrazně abnormální psychomotorický vývoj v prvních 6 měsících života.
nahoru
Je léčba k dispozici?
Rettův syndrom neexistuje. Léčba poruchy je symptomatická – zaměřená na zvládání symptomů – a podpůrná, vyžadující multidisciplinární přístup. Může být zapotřebí lék na nepravidelnosti dýchání a motorické potíže a k léčbě záchvatů lze použít antikonvulzivní léky. Mělo by být pravidelně sledováno skolióza a možné srdeční abnormality. Pracovní terapie může dětem pomoci rozvíjet dovednosti potřebné k provádění samostatných činností (jako je oblékání, krmení a cvičení uměleckých řemesel), zatímco fyzikální terapie a hydroterapie mohou prodloužit mobilitu. Některé děti mohou potřebovat speciální vybavení a pomůcky, jako jsou rovnátka k zastavení skoliózy, dlahy na úpravu pohybů rukou a výživové programy, které jim pomohou udržovat přiměřenou váhu. V některých případech mohou být vyžadovány speciální akademické, sociální, odborné a podpůrné služby.
nahoru
Jaký je výhled pro osoby s Rettovým syndromem?
Navzdory vzhledem k potížím s příznaky mnoho lidí s Rettovým syndromem nadále žije dobře ve středním věku i mimo něj. Protože porucha je vzácná, o dlouhodobé prognóze a délce života se ví velmi málo. I když existují ženy ve věku mezi 40 a 50 lety s touto poruchou, v současné době není možné spolehlivě odhadnout průměrnou délku života nad 40 let.
nahoru
Jaký výzkum se provádí?
V rámci federální vlády je to Národní institut neurologických poruch a mozkových příhod (NINDS), Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), National Institute of Mental Health (NIMH), a Úřad pro výzkum vzácných nemocí (ORDR) podporují klinický a základní výzkum Rettova syndromu.
Pochopení příčiny této poruchy je nezbytné pro vývoj nových terapií pro zvládnutí konkrétních příznaků i pro poskytování lepších metod diagnózy. Objev hlavního genu pro Rettův syndrom (MECP2) v roce 1999 poskytuje základ pro další genetické studie a umožňuje použití nedávno vyvinutých zvířecích modelů, jako jsou transgenní myši, které mají nedostatek MECP2. Tyto myši mají neurologické abnormality, které lze zvrátit aktivací genu MECP2 později v životě. (Informace o semináři o optimalizaci zvířecích modelů v předklinickém výzkumu Rettova syndromu ze září 2011)
Jedna studie podporovaná NINDS hledá mutace v genu MECP2 jedinců s Rettovým syndromem, aby se dozvěděli o funkci a dysfunkci proteinu MeCP2. Informace z této studie zvýší pochopení poruchy a mohou vést k novým terapiím. Další výzkum se zaměřuje na identifikaci molekulárních drah ovlivněných dysfunkcí, vývoj zvířecích modelů poruchy a vývoj terapie v raném stádiu.
Někteří vědci naznačují, že specifický typ mutace v genu MECP2 ovlivňuje závažnost příznaků Rettova syndromu. Nyní probíhají studie s cílem porozumět každé mutaci, která může způsobit rysy Rettova syndromu, a tomu, jak mohou tyto mutace změnit vlastnosti syndromu. Jedna studie přirozené historie Rettova syndromu financovaná NIH by měla také poskytnout nové informace o těchto tématech.
Vědci vědí, že nedostatek správně fungujícího proteinu MeCP2 narušuje funkci zralých mozkových buněk, ale nevědí přesné mechanismy, kterými se to děje. Vyšetřovatelé se snaží najít další genetické přepínače, které fungují podobně jako protein MeCP2.Jakmile zjistí, jak protein funguje, a najdou podobné spínače, mohou vymyslet terapie, které mohou nahradit nefunkční spínač. Dalším výsledkem může být manipulace s jinými biochemickými cestami pro kompenzaci nesprávně fungujícího genu MECP2, čímž se zabrání progresi poruchy. Genová terapie k dosažení regulované exprese normálního genu MECP2 je také studována na zvířecích modelech.
Vědci se také snaží najít další geny, které mohou být zapojeny do Rettova syndromu. Některé studie pomohly zúžit hledání těchto genů, stále však není známo, jak mohou tyto geny způsobovat nebo přispívat k Rettovu syndromu.
nahoru
Kde mohu získat více informací ?
Další informace o neurologických poruchách nebo výzkumných programech financovaných Národním ústavem pro neurologické poruchy a mozkovou mrtvici získáte na Brainových a informačních sítích (BRAIN) Ústavu na adrese:
BRAIN
PO Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Informace jsou k dispozici také od následujících organizací:
International Rett Syndrome Foundation
4600 Devitt Drive
Cincinnati, OH 45246
Tel: 513-874-1298; 800-818-7388
Národní institut zdraví dětí a lidského rozvoje (NICHD)
National Institutes of Health, DHHS
31 Center Drive, Rm. 2A32 MSC 2425
Bethesda, MD 20892-2425
Tel: 301-496-5133
Fax: 301-496-7101
Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD)
Národní instituty v Zdraví, DHHS
P.O. Box 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Tel: 888-205-2311
Trust pro výzkum Rettova syndromu
67 Under Cliff Road
Trumbull, CT 06611
Tel: 203-445-0041
„Informační přehled Rettova syndromu“, NINDS, datum vydání listopad 2009.
Publikace NIH č. 09-4863
Zpět na stránku s informacemi o Rettově syndromu
Zobrazit seznam všech poruch NINDS
Publicaciones en Español
Síndrome de Rett
Připravil :
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
NINDS health-related material is poskytované pouze pro informační účely a nemusí nutně představovat podporu nebo oficiální stanovisko Národního institutu pro neurologické poruchy a mozkovou mrtvici nebo jakékoli jiné federální agentury. Poradenství ohledně léčby nebo péče o jednotlivého pacienta by mělo být získáno po konzultaci s lékařem, který daného pacienta vyšetřil nebo je obeznámen s anamnézou daného pacienta.
Veškeré informace připravené NINDS jsou veřejné. doménu a lze ji volně kopírovat. Kredit NINDS nebo NIH se cení.