Jarisch-Herxheimerova reakce (JHR), neboli „herxing“, byla poprvé popsána lékaři na konci 19. století. Pacienti, u kterých se tento jev objevil, hlásí vzestup nespecifických příznaků krátce po zahájení léčby. antibiotické léčby. Mezi tyto příznaky patří zimnice, horečka, bolesti hlavy a / nebo zesílení kožních vyrážek. Přesto, že jsou popsány před více než stoletím, je pro vědce a lékaře stále obtížné vysvětlit patogenní mechanismy, které vedou k JHR a variacím u pacientů s náchylností.
Dr. Adolf Jarisch a Dr. Karl Herxheimer, rakouští a němečtí dermatologové, jsou považováni za první, kdo popisuje JHR u pacientů se syfilisem. Poznamenali, že se kožní léze související se syfilisem brzy zhoršily po zahájení léčby sloučeninami rtuti. Po několika dnech by se léze začaly řešit. V té době nebylo jasné, zda přítomnost rtuti nebo něčeho jiného může způsobit inicia Negativní reakce
Když ve 40. letech 20. století vstoupil na trh bezpečný a účinný antibiotikum penicilin, rychle se stal léčbou syfilisových infekcí. Procento pacientů však stále hlásilo exacerbaci příznaků do 24 hodin od zahájení léčby. Kromě toho bylo prokázáno, že řada novějších antibiotik, která se nyní běžně používají, včetně tetracyklinů, klarithromycinu a azithromycinu, vyvolává JHR v případech lymské boreliózy, leptospirózy a relabující horečky přenášené klíšťaty (TBRF). Případová zpráva z roku 2015 popisuje ženu, která byla CDC-pozitivní na lymskou boreliózu a která musela přerušit léčbu doxycyklinem poté, co se u ní objevily příznaky JHR, které zahrnovaly návaly obličeje a malátnost.
Co způsobuje JHR?
Společným vláknem, které spojuje syfilis, lymskou boreliózu, leptospirózu a TBRF, je skutečnost, že všechny jsou způsobeny bakteriemi patřícími do rodiny spirochet. Rodina spirochet je relativně malá, ale tyto bakterie ve tvaru vývrtky mají obrovský dopad na lidské životy. Borrelia burgdorferi, původce lymské boreliózy, je v současnosti pravděpodobně nejznámější spirochetou kvůli své rostoucí prevalenci. Syfilis je způsoben Treponema pallidum a je sexuálně přenosný mezi lidmi.
Výzkum naznačuje, že mohou být dva hlavní důvody, proč by mohla antibiotická léčba vyvolat JHR u některých pacientů.
Buněčné komponenty
Lékaři nejprve předpokládali, že ve spirochetách může být endotoxin, který se uvolňuje do těla, jakmile začne odumírání. Mnoho bakterií, jako je Bacillus anthracis (antrax), produkuje tyto typy toxinů jako obranný mechanismus. Bylo však zjištěno, že tyto spirochety neobsahují toxiny, které by byly biologicky aktivní u lidí. Místo toho vědci zjistili, že jedinečné složky buněk, které zůstávají, mohou vyvolat zánětlivé reakce.
U T. pallidum bylo zjištěno, že lipoproteiny (proteiny buněčného povrchu) stimulují produkci faktoru nekrózy nádorů (TNF) v lidských makrofázích . Produkce TNF může vést k zbytečné zánětlivé reakci, která vede k poškození svalu a jiné tkáně. Bylo prokázáno, že vnější povrchový protein A (OspA) v Borrelia burgdorferi, jednom z cílů testu Western blot, zvyšuje cytokinovou odpověď v buněčných kulturách. V roce 2019 vědci identifikovali hlavní složku buněčné stěny, peptidoglykan, jako možný faktor přispívající k trvalé lymské artritidě.
Zvýšená imunitní odpověď
Imunitní odpověď hostitele a mediátory zánětu, včetně cytokiny, histamin a bílé krvinky, všechny byly zahrnuty do JHR. Výzkum naznačuje, že léčba antibiotiky může mít za následek krátkodobou imunitní odpověď, která může u některých pacientů způsobit problémy.
Studie Borrelia burgdorferi a dalších druhů Borrelia naznačují, že bílé krvinky mohou způsobit zvýšenou zánětlivou reakci po požití bakterií. Receptor v bílých krvinkách může vyvolat reakci cytokinů, která má za následek nevhodný zánět jinde. Ukázalo se, že cytokiny, jako IL-6 a IL-8, se zvyšují během 2 hodin po léčbě relabující horečky penicilinem. Kromě toho může být JHR způsobena apoptózou bílých krvinek (programovaná buněčná smrt) poté, co konzumují buněčné produkty Borrelia.
JHR vs. jiné příznaky léčby
Byly zaznamenány reakce podobné JHR hlášeny při léčbě infekcí, které nejsou spirochetami. Zejména někteří pacienti s infekcí druhy Bartonella hlásí po zahájení léčby antibiotiky pocit zhoršení příznaků. Co se děje?Tyto příznaky léčby nebyly dobře studovány, ale budují se důkazy, že antibiotika mají na tělo širokou škálu účinků. Některé z příčin mohou být podobné, například zvýšení buněčných odpadních produktů z cílových bakterií i imunitních buněk hostitele. Mohou ovlivnit samotného hostitele a změnit fungování hostitelských buněk. Mění také mikrobiom a způsobují náhlé posuny metabolitů, které přijímají hostitelské buňky. A samozřejmě, některé buňky v tomto mikrobiomu jsou samy spirochety.
V roce 2017 případová studie muže, který měl Bartonella quintana s bacilární angiomatózou a HIV, uvedl, že během léčby se u něj objevil zánětlivý syndrom imunitní rekonstituce. (IRIS) a JHR. Tyto reakce se vyvinuly, když mu byla podávána antiretrovirová terapie na HIV a antibiotika na bartonelózu. Autor uvádí, že u pacienta došlo k JHR ve formě vyrážky během jednoho dne od zahájení léčby a poté k extrémnějším příznakům asi dva dny po vysazení antibiotik. Ačkoli jsou spirochety typicky zapojeny do JHR, existují důkazy, že jiné rodiny bakterií způsobují podobné reakce, když je mikrobiální zátěž pacienta vysoká. Tuto kazuistiku si můžete zdarma přečíst na internetu.
Závěr
Není neobvyklé, že u pacientů léčených antibiotiky je zaznamenáno zhoršení dříve, než se budou cítit lépe. Tyto příznaky byly nejvíce studovány u pacientů se syfilisem, což vedlo k řadě teorií o příčinách, kdy je infikujícím činidlem spirocheta. I přes více než 100 let pozorování nebyly přesné příčiny symptomů léčby zjištěny ani v případě spirochet.