FDA: Oddělte ibuprofen a aspirin

Vydání: listopad 2006

PŘIDAT TÉMU DO E-mailových upozornění

Dostávat e-maily, když budou přidány nové články zveřejněno na

Uveďte prosím svou e-mailovou adresu pro zaslání e-mailu, když budou zveřejněny nové články.

Přihlásit se

PŘIDÁN K E-mailovým upozorněním

Úspěšně jste přidali svá upozornění. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Kliknutím sem můžete spravovat e-mailová upozornění

Úspěšně jste přidali svá upozornění. Jakmile bude zveřejněn nový obsah, obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
Zpět na Healio

Váš požadavek jsme nemohli zpracovat. Prosím zkuste to znovu později. Pokud problém přetrvává, obraťte se na [email protected].
Zpět na Healio

V září distribuovala FDA komunikaci poskytovatelům zdravotní péče týkající se možné interakce léků mezi nízkými dávkami aspirin (81 mg denně) a ibuprofen. Tato interakce by mohla snížit účinnost nízkodávkovaného aspirinu jako kardioprotektivního činidla u pacientů vyžadujících sekundární prevenci. Ačkoli není k dispozici mnoho publikovaných údajů, existuje dostatek informací k tomu, aby naši pacienti byli poučeni o nutnosti oddělit podávání těchto často používaných léků.

Společným mechanismem účinku u všech NSAID je inhibice enzym cyklooxygenáza (COX). Existují dvě izoformy COX: COX 1, který se nachází především v krevních cévách, ledvinách a žaludku, a COX 2, který je indukován v prostředí zánětu. Všechny volně prodejné NSAID inhibují v různé míře jak COX 1, tak COX 2. Protizánětlivé a analgetické vlastnosti NSAID jsou odvozeny od inhibice COX-2 a vlastnosti běžných vedlejších účinků (gastrointestinální krvácení) jsou odvozeny od inhibice COX-1.

Rhonda Cooper-DeHoff

Inhibice COX-1 také zabraňuje tvorbě tromboxanu z kyseliny arachidonové, což v konečném důsledku brání agregaci trombocytů vyvolané tromboxanem. Aspirin nevratně inhibuje COX-1 a kardioprotektivní účinky nízkých dávek aspirinu jsou výsledkem této antiagregační aktivity. Další dostupná NSAID mají pouze reverzibilní antiagregační aktivitu, a proto se nepoužívají k sekundární prevenci kardiovaskulárních příhod.

Dostupné údaje neprůkazné

Protože aspirin i ibuprofen se vážou na podobné i proximální oblasti COX enzym, existuje obava, že společné užívání těchto léků by snížilo požadovanou antiagregační aktivitu aspirinu. Ačkoli nejsou k dispozici žádné studie kardiovaskulárních parametrů, zveřejněné a nepublikované údaje dostupné FDA naznačují, že dávka 400 mg ibuprofenu interferuje s antiagregačním účinkem aspirinu, měřeno hladinami tromboxanu B2 a studiemi aktivace trombocytů.

Tato interference byla dokumentována, když byl ibuprofen užíván do 30 minut po okamžitém uvolnění aspirinu a když byla podána jedna dávka 400 mg ibuprofenu do osmi hodin před podáním aspirinu. Existují také údaje ze zveřejněné studie s více dávkami, které naznačují, že pokud byl aspirin s okamžitým uvolňováním užíván alespoň jednu hodinu před podáním 400 mg ibuprofenu třikrát denně, nedošlo k žádné interakci s tromboxanem. Když však byl proveden podobný experiment s enterosolventním nízkodávkovaným aspirinem, došlo k interakci tromboxanu.

Ačkoli dostupná data neposkytují přesvědčivé důkazy týkající se interference ibuprofenu se schopností aspirinu chránit před budoucími kardiovaskulárními příhodami, je rozumné dbát doporučení FDA oddělit nízké dávky aspirinu a ibuprofenu nejméně o 30 minut. U pacientů, kteří užívají ibuprofen chronicky, je třeba se vyvarovat enterosolventního nízkodávkovaného aspirinu.

Také problém s naproxenem?

Před odstraněním selektivního inhibitoru COX-2 rofecoxibu (Vioxx) , Merck) z trhu v roce 2004 bylo předepisování a OTC užívání ibuprofenu a dalších NSAID celkem konstantní. Od té doby se na základě údajů z webu IMS Health’s předpisové užívání ibuprofenu zvýšilo o 10% (19 milionů receptů v roce 2005) a OTC prodeje ibuprofenu se za poslední rok zvýšily o 9,6% na téměř 56 milionů dolarů. OTC prodej sodné soli naproxenu se ve stejném období zvýšil o 19% a za poslední rok činil téměř 15 milionů USD. Existuje jen omezené množství údajů, které naznačují, že může dojít k podobné interakci naproxenu a nízké dávky aspirinu. Dokud nebudou k dispozici další údaje, je při podávání této kombinace nutná stejná opatrnost.

Na základě těchto údajů a nedávných údajů American Heart Association naznačujících, že přibližně 19 milionů lidí ve Spojených státech má ICHS nebo cévní mozkovou příhodu a bylo by kandidátem na sekundární prevenci s nízkými dávkami aspirinu, tohoto léku interakce má potenciál ovlivnit významnou část populace pacientů s kardiovaskulárním onemocněním.

Dokud nebudou k dispozici další údaje, které jednoznačně snižují lékovou interakci mezi nízkou dávkou aspirinu a ibuprofenem nebo sodnou sůl naproxenu, měl by být potenciál interakce považovat. Přestože klinické důsledky této interakce nejsou v tuto chvíli jasné, pacienti by měli být na tuto interakci upozorněni a měli by být poučeni, aby užívali nízkou dávku aspirinu nejméně 30 minut před první denní dávkou ibuprofenu nebo jiných NSAID ráno.

Rhonda Cooper-DeHoff, Pharm D, je zástupkyní ředitele klinických programů a asistentkou výzkumu v divizi kardiologie na University of Florida College of Medicine v Gainesville. Je členkou redakční rady Kardiologie.