Příznaky spojené s MEN typu 1 závisí na tom, které žlázy jsou ovlivněny nadměrným množením tkáně (hyperplazie) nebo tvorbou nádoru. Ačkoli většina nádorů je benigních (nerakovinných), nadměrný růst tkání nebo tvorba nádorů způsobují hyperaktivitu postižených žláz a produkci přebytečných hormonů. Zvýšené hladiny hormonů jsou hlavní příčinou známek a příznaků souvisejících s MEN typu 1. Některé nádory, jako jsou gastrinomy a karcinoidní nádory, se mohou potenciálně stát maligními. Klinická exprese MEN typu 1 je vysoce variabilní iu členů stejné rodiny a identických dvojčat.
U jedinců s typem MEN 1 bylo identifikováno více než 20 různých endokrinních a neendokrinních nádorů. nemusí nutně vyvinout nádory ve stejném věku nebo na stejných místech, a proto se během jejich života mohou projevovat různá spektra klinických příznaků a symptomů. U některých jedinců se mohou vyvinout pouze mírné příznaky; u jiných se mohou objevit závažné, život ohrožující komplikace. U některých jedinců se mohou objevit příznaky jako u mladých dospělých nebo dospívajících; u jiných se příznaky mohou objevit až ve středním věku nebo starší. Je důležité si uvědomit, že jednotlivé případy jsou velmi variabilní a že u postižených jedinců se nerozvinou všechny příznaky popsané níže.
PARATHYROID GLANDS
Nejčastěji postižené endokrinní žlázy u mužů typu 1 jsou paratyroidy, buď jako hyperplazie tkáně a / nebo adenomy. Více než 90 procent jedinců s MEN typu 1 má ve věku 50 let primární hyperparatyreózu (PHPT). Průměrný věk nástupu je třetí dekáda života. V některých případech může být hyperparatyreóza detekována během dospívání a kojeneckého věku (do 5 let). PHPT je první známkou MEN typu 1 asi v 90% případů. Příštítné tělíska jsou obecně představována čtyřmi velmi malými žlázami (přibližně velikosti hrachu) umístěnými v krku, které vylučují paratyroidní hormon (PTH), který řídí homeostázu hladiny vápníku v séru. Hyperparatyreóza je lékařský termín, který naznačuje trvale vysokou hladinu cirkulujícího PTH.
PHPT může být velmi mírné a nemusí způsobovat žádné zjevné příznaky (asymptomatické). Neléčená hyperparatyreóza obecně vede ke zvýšené hladině vápníku v séru (hyperkalcémie), která může způsobit ledvinové kameny nebo poškodit ledviny. Hyperparatyreóza může v některých případech způsobit další příznaky, včetně únavy, slabosti, zácpy, nevolnosti, vředů, zažívacích potíží, vysokého krevního tlaku (hypertenze) a bolesti svalů nebo kostí. V důsledku závažné hyperkalcémie se mohou nakonec vyvinout abnormality centrálního nervového systému, včetně změn duševního stavu, letargie, deprese a zmatenosti. U některých jedinců se může vyvinout abnormální řídnutí kostí (osteoporóza), což může vést ke zvýšenému riziku zlomenin křehkosti. U většiny jedinců s hyperparatyreoidizmem se všechny tyto příznaky nevyvíjejí, zvláště když je stav diagnostikován včas.
PANKREAS A DUODENUM
Přibližně 40 procent dospělých s MEN typu 1 vyvíjí více gastrinomů, obvykle lokalizovaných v první část dvanáctníku a vzácněji v pankreatu. Přibližně 50% MEN1-gastrinomů již v době klinické diagnózy metastázovalo. Pankreas je malá žláza umístěná za žaludkem. Obsahuje specializované endokrinní buňky nazývané buňky ostrůvků, které vylučují několik hormonů včetně inzulínu (který snižuje hladinu cukru v krvi), glukagonu (který zvyšuje hladinu cukru v krvi) a hormonů, které cestují do střev a pomáhají při trávení, jako je gastrin. Duodenum je první část tenkého střeva, která spojuje střeva se žaludkem.
Gastrinomy jsou benigní nádory, které vylučují gastrin. Zvýšená hladina gastrinu vede k tomu, že žaludek uvolňuje příliš mnoho kyseliny, což může mít za následek bolesti břicha, průjem, zpětný tok obsahu žaludku do jícnu (reflux jícnu) a peptické vředy. Tento stav se klinicky označuje jako Zollinger-Ellisonův syndrom (ZES). Peptické vředy jsou otevřené boláky lemující žaludek, jícen a střeva. Peptické vředy mohou způsobit pálivou bolest v žaludku, průjem, nevolnost, zvracení a mastnou páchnoucí stolici. V závažných případech mohou peptické vředy způsobit vážné komplikace, včetně vnitřního krvácení, zvracení krve, ucpání průchodu potravy trávicím traktem (ucpání vývodu ze žaludku) nebo vytvoření díry ve stěně žaludku nebo tenkého střeva ( perforace), což umožňuje úniku obsahu žaludku nebo střev do břicha.
Méně časté příznaky spojené s gastrinomy zahrnují neúmyslnou ztrátu hmotnosti a pálení žáhy. Gastrinomy a další nádory, které vznikají z buněk ostrůvků, se mohou potenciálně stát maligními a šířit se (metastázovat) do dalších oblastí těla, zejména do blízkých lymfatických uzlin a jater.
Mnohočetné gastrinomy se také vyskytují u nesyndromatické poruchy zvané Zollinger-Ellisonův syndrom, která se z neznámých důvodů obvykle vyskytuje náhodně.
Další nádory mohou ovlivnit slinivku břišní. Inzulinom, benigní nádor, který vylučuje inzulín, je druhým nejčastějším nádorem postihujícím slinivku břišní, který se vyskytuje u přibližně 10 procent jedinců s typem MEN 1. Inzulinom může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi (hypoglykemii), zejména pokud nejíte delší dobu. (půst). Hypoglykemie může způsobit řadu příznaků, včetně zmatenosti, abnormálního chování, rozmazaného vidění, dvojitého vidění, úzkosti, bušení srdce, pocení a hladu.
Nádory, které vylučují příliš mnoho glukagonu nebo somatostatinu (glukagonomy a somatostatinomy), mohou také vyskytují se v pankreatu. Tyto nádory vedou ke zvýšené hladině cukru v krvi (hyperglykemie). Hyperglykémie může způsobit cukrovku.
Ve vzácných případech se u osob s MEN typu 1 může vyvinout VIPoma, nádor vylučující hormon zvaný vazoaktivní intestinální peptid (VIP). VIPomy mohou způsobit chronický, vodnatý průjem a nakonec způsobit dehydrataci.
V přibližně 40 procentech případů se u pacientů s MEN1 mohou objevit nefunkční nádory pankreatu, často vícečetné, malé a rozptýlené po celém orgánu.
PITUITARY GLAND
Přibližně u 25 procent jedinců s MUŽI typu 1 se rozvine benigní nadměrný růst hypofýzy. V některých případech mohou být příznaky postižení hypofýzy prvním příznakem poruchy. Hypofýza je malá žláza o velikosti hrášku, která sedí v mozku a někdy se jí říká „hlavní žláza“, protože dohlíží na funkci většiny endokrinních žláz v těle. Hypofýza vylučuje řadu různých hormonů včetně prolaktinu. , který ovlivňuje plodnost a stimuluje produkci mateřského mléka; růstový hormon, který reguluje tělesný růst zejména během dospívání; a několik hormonů, které stimulují činnost dalších žláz, včetně nadledvin a štítné žlázy a vaječníků a varlat.
Benigní nádory, které vylučují prolaktin (prolaktinomy), jsou nejčastějšími nádory hypofýzy spojené s MEN typu 1. Jsou to třetí nejčastější nádory spojené s MEN typu 1 po příštítných tělísek a gastrinomech. U žen mohou prolaktinomy způsobit nepravidelnou menstruaci (oligomenorea amenorea), neplodnost, snížená sexuální touha, bolestivý styk a tvorba mateřského mléka u těhotných žen (např. alactorrhea). Nejběžnějšími klinickými projevy u mužů jsou impotence a gynekomastie.
Nádory hypofýzy, zejména pokud mají průměr větší než 1 centimetr (makrodenom), mohou mít za následek další příznaky, protože mohou vyvíjet tlak na jiné tkáně mozku . Výsledné příznaky mohou zahrnovat bolesti hlavy a problémy se zrakem, například rozmazané vidění.
Kromě prolaktinomu se mohou objevit i další nádory ovlivňující hypofýzu. Jeden z těchto nádorů může vylučovat přebytek růstového hormonu, což má za následek stav charakterizovaný nadměrným růstem kostí a zvětšením určitých struktur těla, jako jsou čelisti, ruce a nohy (akromegalie) u pacientů po pubertě. Další z těchto nádorů může vylučovat adrenokortikotropin (ACTH), hormon, který stimuluje nadledviny, což vede k nadměrné produkci kortikosteroidů. Nadměrné hladiny kortikosteroidů mohou nakonec způsobit stav zvaný Cushingův syndrom, který se vyznačuje širokou škálou známek a příznaků, včetně zaoblené tváře (měsíční tvář), zvýšeného tuku kolem krku, přibývání na váze kolem střední části a horní části zad, svalové slabosti, únavy a vysoký krevní tlak.
Postižení jedinci mohou mít také benigní nádory, které neprodukují žádné hormony (nefunkční nádory). V přibližně 20–40% případů se mohou objevit nefunkční nádory nadledvin. Nadledviny jsou umístěny na ledvinách. Ve vzácných případech mají tyto nádory za následek nadprodukci kortikosteroidních hormonů a rozvoj Cushingova syndromu.
KARCINOIDOVÉ TUMORY
Přibližně 10–15% jedinců s MEN typu 1 se vyvíjí pomalu rostoucími karcinoidními nádory. Tyto nádory se obvykle vyvíjejí v žaludku (žaludeční karcinoidy), ve velkých trubkách, které vedou vzduch do a z plic (bronchiální trubice) (bronchiální karcinoidy) a v brzlíku (thymické karcinoidy), malé žláze umístěné v horní části hrudníku těsně za hrudní kost. Karcinoidní nádory průdušek postihují primárně ženy; karcinoidní nádory brzlíku postihují primárně muže.
Ve většině případů tyto nádory neprodukují hormony (nefunkční nádory) a obvykle nezpůsobují žádné příznaky (asymptomatické), ale mohou vykazovat rychlý růst a maligní progrese, která je zodpovědná za některá úmrtí spojená s MEN1. Ve vzácných případech mohou karcinoidní nádory nadprodukovat různé hormony včetně ACTH, kalcitoninu, hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH), serotoninu a histaminu.Když karcinoidní nádory vylučují serotonin, mohou způsobit karcinoidový syndrom, stav charakterizovaný migrénami, průjmem a epizodami pocitu zrudnutí.
Karcinoidní nádory spojené s MEN typu 1 jsou obvykle identifikovány později v průběhu života, se střední diagnózou ve věku 50 let. Tyto nádory mohou být benigní, ale mohou se vyvinout maligní (rakovinné) karcinoidy. Karcinoidy brzlíku spojené s MEN typu 1 mohou být obzvláště agresivní, zejména u kuřáků mužů.
DALŠÍ ENDOKRINNÍ TUMORY
Ve výjimečně vzácných případech, asi u 1%, se může vyskytnout feochromocytom (PHEO) u jedince s MUŽI typ 1. Většina PHEO pochází z vnitřní vrstvy (míchy) jedné ze dvou nadledvin. Mezi příznaky patří vysoký krevní tlak, bolesti hlavy, nadměrné pocení a bušení srdce. PHEO se vyskytují mnohem častěji u jedinců s mnohočetnou endokrinní neoplazií typu 2.
NENEDOKRINNÍ BENIGNÍ TUMORY
Několik nádorů, které nevznikají z endokrinních buněk, se může vyskytnout také u jedinců s typem MEN 1. Nejvíce běžný je lipom, benigní nádor sestávající z tukových buněk. Lipomy se obvykle vyvíjejí těsně pod povrchem kůže a jsou běžné v běžné populaci. Často se tvoří více lipomů. Lipomy obvykle nejsou spojeny se žádnými příznaky. U některých jedinců s MEN typu 1 se mohou také objevit benigní vyvýšené, načervenalé skvrny na obličeji (angiofibromy) a benigní, vyvýšené, bělavé skvrny na kůži (kolagenomy).
Méně časté, neendokrinní, benigní nádory spojené s MEN typu 1 zahrnují nádory vznikající z membrán (meninges) lemujících mozek a míchu (meningioma), nádory vznikající z buněk hladkého svalstva (leiomyom) a nádory vznikající z tkáně centrálního nervového systému (ependymomy). Tyto nádory obecně nezpůsobují žádné příznaky.